左卡尼汀聯合前列地爾治療糖尿病腎病 血液透析患者的臨床研究

吳雄彬

（暨南大學附屬順德醫院腎內科，廣東佛山 528300）

糖尿病腎病早期臨床表現不明顯，隨著疾病進展，患者腎功能減退，致使機體內蓄積大量毒素，從而引發水腫、皮膚瘙癢、胃納差等臨床表現。血液透析可過濾患者代謝產物，改善微炎癥及營養狀態，但也會干擾患者體內微環境。前列地爾能夠改善微循環水平，同時增加腎臟灌注量，具有一定的腎臟保護作用，但單獨使用效果欠 佳[1]。左卡尼汀能夠促進脂肪的代謝速率，增強機體細胞功能，從而改善機體各器官組織的新陳代謝[2]?；诖?，本研究選取2018年1月至2020年8月佛山市順德區暨南大學附屬順德醫院收治的75例糖尿病腎病血液透析患者，旨在探討左卡尼汀聯合前列地爾對糖尿病腎病血液透析患者腎功能與炎性因子水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2018年1月至2020年6月暨南大學附屬順德醫院收治的75例糖尿病腎病血液透析患者分為對照組（37例）和治療組（38例）。對照組中男、女患者分別為19、18例；年齡31~75歲；平均（49.81±6.37）歲；血液透析時間7~41個月，平均（20.31±6.53）個月。治療組中男、女患者分別為20、18例；年齡30~73歲，平均（50.01±6.24）歲；血液透析時間8~43個月，平均（21.54±6.89）個月。將兩組患者性別、年齡、血液透析時間進行對比，差異無統計學意義（P>0.05），組間可進行對比分析。納入標準：符合《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[3]中的相關診斷標準者；血液透析時間≥6個月者；入組前未使用本次研究所用藥物者。排除標準：免疫功能缺陷或凝血功能障礙者；合并有消化系統疾病或腫瘤者；對本研究所用藥物過敏或嚴重過敏體質者；妊娠或哺乳期婦女?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?，且本研究在佛山市順德區暨南大學附屬順德醫院醫學倫理委員會審核批準下實施。

1.2 方法 兩組患者均進行血液透析治療，4 h/次，2~ 3次/周。對照組患者在透析結束前給予前列地爾注射液（蓬萊諾康藥業有限公司，國藥準字H20100179，規格：2 mL∶10 μg）治療，將10 μg前列地爾注射液溶入100 mL氯化鈉溶液中對患者進行靜脈滴注。觀察組患者在此基礎上加用注射用左卡尼?。ㄉ虾Ｉ纤幮聛喫帢I有限公司，國藥準字H20041328，規格：1.0 g/支）治療，將1.0 g注射用左卡尼汀溶入20 mL 氯化鈉溶液后對患者進行靜脈推注。兩組患者均進行為期6個月的治療。

1.3 觀察指標 ①腎功能。于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，進行離心操作（2 500 r/min，10 min），取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血尿氮素（BUN）、血肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平。②炎性因子水平。血樣采集與離心操作方法同①，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平，采用免疫比濁法檢測血清超敏 -C反應蛋白（hs-CRP）水平。③采用世界衛生組織生活質量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）[4]評估兩組患者治療前后生活質量，包括生理、心理、環境及社會關系4項，每項分值為20分，分數高低與生活質量成正比。

1.4 統計學分析 應用SPSS 20.0統計軟件處理文中數據，兩組患者治療前后腎功能指標、炎性因子指標、生活質量評分等計量資料以（±s）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腎功能指標 治療后兩組患者血清BUN、Scr、β2-MG水平均較治療前顯著下降，且治療組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者腎功能指標比較（±s）

表1 兩組患者腎功能指標比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。BUN：血尿氮素；Scr：血肌酐；β2-MG：β2- 微球蛋白。

組別 例數BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) β2-MG(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37 20.75±4.49 17.24±2.69* 118.87±36.28 103.31±26.31* 4.40±0.89 2.98±0.58*治療組 38 20.89±4.40 15.36±2.90* 118.88±36.21 92.05±20.13* 4.34±0.87 2.56±0.49*t值 0.136 2.909 0.001 2.085 0.295 3.391 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 炎性因子 治療后兩組患者血清炎性因子水平均較治療前顯著降低，且治療組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）,見表2。

表2 兩組患者炎性因子指標水平比較（±s）

表2 兩組患者炎性因子指標水平比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。IL-6：白細胞介素 -6；hs-CRP：超敏 -C反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數IL-6(ng/L) hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37 149.13±21.47 135.65±18.27* 9.24±1.14 6.91±1.03* 11.47±2.58 8.96±2.26*治療組 38 147.61±20.34 126.41±17.37* 9.30±1.07 6.30±0.95* 11.41±2.50 7.79±2.17*t值 0.315 2.245 0.235 2.667 0.102 2.287 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 生活質量評分 治療后兩組患者生理領域與心理領域評分均較治療前顯著升高，且治療組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組患者治療前后及組間環境領域及社會關系領域評分相比，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表3。

表3 兩組患者 WHOQOL-BREF評分比較(±s,分)

表3 兩組患者 WHOQOL-BREF評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P<0.05。WHOQOL-BREF：世界衛生組織生活質量測定量表簡表。

組別 例數生理領域 心理領域 環境領域 社會關系領域治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 37 9.42±1.24 12.57±1.67*10.23±1.5412.40±1.59* 9.20±1.41 9.34±1.70 9.99±1.67 10.49±1.87治療組 38 9.35±1.16 14.64±1.86*10.22±1.5314.41±1.64* 9.16±1.45 9.33±1.78 10.04±1.73 10.85±1.95 t值 0.253 5.067 0.028 5.387 0.121 0.025 0.127 0.816 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

3 討論

目前，糖尿病的發病呈逐年升高趨勢，其中糖尿病腎病是其常見的并發癥之一。糖尿病腎病的發生與血脂異常、氧化應激刺激、腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統活化等密切相關。血液透析可清除糖尿病腎病終末期患者體內代謝廢物，但無法過濾如炎癥復合體等大分子物質，并造成患者機體出現氧化應激反應；前列地爾屬于一種前列腺素E1制劑，其以脂質微球為藥物載體，能舒張血管平滑肌，擴張腎血管，改善微循環[5]。但有研究顯示，在前列地爾治療的同時，聯合左卡尼汀可降低血液透析患者心腦血管等并發癥的發生，且能改善營養不良狀態[6]。

左卡尼汀又名左旋肉堿,一種稀有的維生素B族生理活性物質，水溶性較好，在血液透析過程中較易被清除，而通過外源性補充左卡尼汀可使患者脂質代謝進程加快，在細胞能量代謝發揮重要作用；將左卡尼汀應用于血液透析患者的治療中可對脂質代謝加以控制，降低心腦血管并發癥的發生風險[7-8]。本研究中，治療后治療組患者血清BUN、Scr、β2-MG水平均顯著低于對照組；WHOQOL-BREF評分中生理領域和心理領域評分均顯著高于對照組，表明糖尿病腎病血液透析患者應用左卡尼汀聯合前列地爾治療能有效改善腎功能水平，并提高生活質量。IL-6在機體抗感染免疫反應中起到重要作用，該指標水平升高代表糖尿病腎病血液透析患者炎癥反應加重；hs-CRP水平異常升高提示糖尿病腎病血液透析患者病情加?。籘NF-α是一種參與全身炎癥的細胞信號蛋白，該指標水平升高代表糖尿病腎病血液透析患者炎癥反應程度進一步加深[9]。左卡尼汀屬于長鏈脂肪酸進入線粒體必需的一種物質，能夠清除機體氧自由基，降低炎性因子水平，從而減輕機體炎癥反應[10]。本研究中，治療后治療組患者血清炎性因子水平顯著低于對照組，表明糖尿病腎病血液透析患者采用左卡尼汀聯合前列地爾治療可減輕炎癥反應，提高治療效果。

綜上，左卡尼汀聯合前列地爾能改善糖尿病腎病血液透析患者腎功能水平，減輕機體炎癥反應，提高生活質量，值得臨床推廣應用。但本研究仍存在一定的局限性，需進行多中心、大樣本量的深入研究。