淺析幽門螺旋桿菌對胃相關疾病的影響

黃伊楠

摘要：Hp為長期定植在人胃黏膜的革蘭陰性菌，全球的人群感染率為50%，它可引起慢性胃炎、消化性潰瘍病、胃癌和胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤。Hp感染是否影響胃內微生物組成及其與Hp相關疾病的關系引起了人們的關注。

關鍵詞：幽門螺旋桿菌，胃生態(tài)，耐藥，胃癌

人體的胃腸道菌群構成一個龐大和復雜的微生態(tài)系統(tǒng)，其種類約1 000種以上，數量高達1013-1014，所包括的基因數是人類基因組基因數量的100倍以上[1]。幽門螺桿菌（ Helicobacter pylori，Hp）是目前已知的可長期定植在人體胃黏膜的革蘭陰性菌，可導致慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌等。本文將綜述Hp對胃相關疾病的影響及Hp的研究進展。

1Hp感染對胃微生態(tài)的影響

Hp為長期定植在人胃黏膜的革蘭陰性菌，全球的人群感染率為50%[2]，它可引起慢性胃炎、消化性潰瘍病、胃癌和胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤。Hp感染是否影響胃內微生物組成及其與Hp相關疾病的關系引起了人們的關注。Hp感染可引起胃黏膜萎縮和壁細胞顯著減少;導致胃酸分泌減少、pH增高，胃內環(huán)境改變，這將有利于其他細菌在胃內定居。利用16S rRNA測序研究Hp陰性和陽性兒童的胃內微生物組，發(fā)現在Hp感染者中，Hp為胃內的優(yōu)勢菌;而在Hp未感染者中，胃內主要含有γ-變形菌β-變形菌、擬桿菌和梭菌等，其細菌的豐度及多樣性更高。

Hp感染與不同嚴重程度的多種組織病理學改變相關，包括慢性活動性胃炎、萎縮性胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關淋巴樣組織（MALT）淋巴瘤等。導致各種不同疾病發(fā)生的原因除了宿主本身的遺傳學因素及環(huán)境因素外，致病原的某些特性也是主要原因之一一。例如，攜帶cag致病島（ cag pathogenicity island）基因群、空泡毒素基因（vacA）的s1a型及I型iceA基因（ induced by contact with epithelium）的幽門螺桿菌，其感染者比攜帶vacA和iceA的其他等位基因及cag致病島陰性幽門螺桿菌的感染者更容易發(fā)生十二指腸球部潰瘍。因此，正確評價幽門螺桿菌在群體中的多態(tài)性具有重要意義[3]。

2幽門桿菌致癌作用的研究

幽門螺桿菌感染是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要病因，與胃癌的發(fā)生密切相關，但Hp感染致病和致癌的確切機制尚不清楚。目前，多數學者認為Hp感染主要通過非菱縮性胃炎→菱縮性胃炎-→腸化生-→異型增生-→胃癌的模式導致胃癌發(fā)生。因此，Hp感染致胃癌前病變是其致癌過程中的重要步驟，Hp感染可引起胃黏膜上皮地隨與凋亡失衡及其調控基因異常 、誘導氧化應激、上調誘導型 一氧化氮合酶（iNOS） 、環(huán)氧合酶（C0X）-2、過氧化物酶大增生物激活受體（PPAR）-y、端粒酶相關基因等的表達，最終導致胃癌前病變和胃癌。根除Hp可阻斷胃癌前病房亦的進展，使胃黏膜上皮細胞的分子生物學行為和生化異常得到部分恢復，從而降低胃黏膜癌變的危險性[4]。

幽門螺桿菌（Hp）感染，特別是CagA+株感染，與胃癌的發(fā)生密切相關，但其分子機制仍不清楚。對Hp致胃黏膜癌變的分子機制進行深入研究，結果顯示胃黏膜Hp感染可增加胃癌的易感性，導致線粒體DNA微衛(wèi)星不穩(wěn)（mtMSI）和線粒體DNA核內整合，使線粒體細胞色素氧化酶（COX）I、COXII 、COxI mRNA表達下調，Bid和Bax表達上調。提示Hp通過線粒體途徑影響細胞凋亡，導致細胞增殖和調亡的失衡，從分子水平揭示了Hp誘導胃癌發(fā)生的機制[5]。

3 Hp耐藥狀況及對治療的影響

全球半數人口存在Hp感染，Hp感染與人類多種上消化道疾病密切相關，是引起慢性胃炎以及導致消化性潰瘍發(fā)生和復發(fā)的重要原因[6]，且與低度惡性胃黏膜相關淋巴組織（MALT）淋巴瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關[7，8]。1994年世界衛(wèi)生組織（WHO）將Hp列為I類致癌因子[9]。Hp的發(fā)現是我們對人類多種上消化道疾病重新認識的里程碑，使我們意識到這些疾病為Hp感染相關臨床疾病，可以應用抗生素來治療這些疾病。我國是Hp高感染率國家，H. plori感染的治療一直是 Hp研究領域中的重點和熱點。隨著Hp根除治療的普及和推廣，越來越多的患者在接受首次治療后Hp不能被根除。有多種因素可能導致三聯(lián)療法治療失敗[10]，Hp對抗生素耐藥是導致根除失敗的主要原因[11]。

Hp對抗生素耐藥是導致根除治療失敗最主要的原因。由于我國是Hp對甲硝唑高度耐藥的地區(qū)，在首次治療方案中應避免應用甲硝唑，建議選擇PPI/AC三聯(lián)療法作為首選治療方案，適當延長療程，或根據藥敏試驗結果選擇抗生素[12，13]，或在一線治療方案中選擇含鉍劑的四聯(lián)療法，將可能有利于獲得更理想的療效。當Hp菌株對克拉霉素和甲硝唑均耐藥時，可考慮使用喹諾酮類、呋喃唑酮等抗生素。為避免Hp耐藥菌株的產生，應嚴格掌握Hp根除的適應證，采取規(guī)范化治療，避免濫用抗生素[14]。

目前，關于Hp感染與胃腸微生態(tài)的研究僅局限于Hp感染后胃腸道菌群組成的改變，然而，這種改變具有何種功能及其與Hp相關疾病是否存在因果關系尚不明確;且Hp根除治療前后胃腸微生態(tài)的改變以及益生菌能否通過調節(jié)微生態(tài)提高Hp根除率或降低不良反應仍有待進一步研究。隨著這些問題的明確，將有利于更加全面的認識胃腸微生態(tài)系統(tǒng)在Hp相關疾病中的作用，為疾病的預防和治療提供新思路。[15]

總而言之，隨著人們對幽門螺旋桿菌致病作用認識的不斷加深，針對幽門螺旋桿菌中參與疾病發(fā)生相關因子的研究必將進一步深入，最終也將為幽門螺旋桿菌感染的防治提供更為便捷有效的方法和手段。

參考文獻：

[1]成虹，胡伏蓮，謝勇中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響一全國多中心臨床研究，胃腸藥學雜志，2007第12卷第9期

[2]王歡，何叢，呂農華 胃腸道微生態(tài)與幽門螺旋桿菌相關疾病的研究進展，基礎臨床醫(yī)學雜志，2018.38（11）

指導老師：黃磊 山東協(xié)和學院

山東協(xié)和學院 濟南 250109