肝癌干細胞研究進展

邢繼亮

摘要：在這幾年來，逐漸“干細胞”這個詞匯被引用到研究腫瘤學里面，逐漸形成腫瘤干細胞學說。其中這些細胞在腫瘤里面數量比較少，具有一些干細胞樣特征。在過去幾年里 ，專家分別通過各種專業技術為肝癌干細胞存在有力的證據。本篇文章，對腫瘤干細胞和肝癌干細胞進行相關的研究和討論 ，并對我們面臨的未來和機遇進行了分析。

關鍵詞：肝細胞癌;肝癌干細胞;干細胞;腫瘤干細胞

在這幾年來，“干細胞”這個詞匯引入腫瘤學里面進行研究，所以被稱為腫瘤干細胞，其中有一些干細胞具有自我更新能力，所以被稱為“腫瘤起始細胞”，在腫瘤里面起到了主要作用，其余大部分細胞在每個階段后走向死亡。腫瘤干細胞學說對臨床診斷和治療帶來了新的希望，是腫瘤學的一個重大進步。關于研究肝細胞癌和干細胞的關系這個項目已經很久了。由于提出了腫瘤干細胞理論，逐漸肝癌干細胞也成了研究的熱點，招引了許多國內和國外的專家也想參與研究，而且獲得了值得注意的成果。

一.腫瘤干細胞理論

1.1提出腫瘤干細胞理論

很多年以前，物理學家已經發覺腫瘤組織和胚胎組織有相同的地方，所以提出了假設。20世紀中期，研究人員經過做實驗發現，移植的癌細胞只有很少的部分可以脾內克隆。2001年不僅提出了完全的腫瘤干細胞學說，而且還認為腫瘤干細胞不止血液系統腫瘤中有，大部分實體瘤中也有。

1.2.有實體腫瘤干細胞生存的左證

現在已經掌握了足夠的證據可以證明腫瘤干細胞可以在實體瘤中生存，2003年的實驗證明，在NOD/SCID小鼠體內只要種植100個CD133+腫瘤細胞就會形成瘤，并且所形成移植的表面形狀和原發瘤一樣。之后有許多研究小組接踵而至的在肺癌、前列腺癌、胰腺癌、結腸癌、子宮內膜癌等實體腫瘤組織中有腫瘤干細胞，堅決證明了腫瘤干細胞學說。

二.有肝癌干細胞生存的證明

現在有一部分的研究已經說明腫瘤干細胞是存在的，腫瘤干細胞和其他的腫瘤一樣，肝癌也是因為有自己更新換代和分化的潛力等干細胞特性的肝癌細胞亞群形成和驅使的。

這幾年判定和分離肝癌干細胞的實驗成功之后，多個研究小組已經把實驗發展到關于肝癌干細胞的生物學特點有關信號通道的解析等方面。Ma等呈現了CD133+肝癌細胞的耐藥性是經過活躍AKT/PKB和Bcl2生存信號通道達到的，建議經過阻斷以上所說的通道可能會提升肝癌對化療的敏銳性。Yamashita等報導Wnt/β-catenin通道在調整正常肝干細胞和肝癌干細胞自己更新換代這方面能力的作用。這個小組的研究人員表明，EpCAM+肝癌細胞有肝癌干細胞的所有特點和性能，EpCAM是Wnt/βcatenin通道的靶基因，隔斷Wnt/βcatenin通道可讓EpCAM+肝癌細胞增殖速度減緩。除此以外，Tang等報導，TGFβ通道失去活性和IL-6信號通道激活會導致分化障礙和肝癌出現。

三.肝癌干細胞研究的意義

首先，腫瘤干細胞理論刷新人們之前對肝癌出現，生長，轉變，重復發作的認知。過去30年干細胞生物學研究的一直進步和這幾年腫瘤干細胞研究的深遠思考，人們漸漸的了解了腫瘤或許是一種干細胞疾病。其次，腫瘤干細胞學說對肝癌原有的診治思想產生了很大的影響，肝癌手術之后復發的幾率很高，治療效果差。評定診治方法是否有效一般以腫瘤的減少為基準。依據腫瘤干細胞理論，腫瘤中大部分的細胞都只有無限繁殖的能力，清除這些細胞盡管可以讓腫瘤變小，但是診治如果不能消滅腫瘤干細胞，病人仍然會復發，所以應該專門對腫瘤干細胞進行治療。現在臨床上的診治都是對于全部的腫瘤，但是化療藥物只能殺死一部分的腫瘤細胞，所以才會發生復發幾率高的情況。所以，需要深入了解肝癌干細胞的生物特性，為肝癌的針對性診治提供想法。

關于肝癌的診療，預后判斷和診治方法的確定，腫瘤干細胞學說具有非常重要的意義。依據腫瘤干細胞理論中所說的，只有當腫瘤干細胞傳播的時候才會轉移。推斷肝癌病人可能有類似的情況，而且已經得到初步的支持。所以，找尋肝癌干細胞特異、敏感的標志物，發掘對應的播散肝癌干細胞診治方法，用來檢驗

肝癌病人的血液、骨髓內是否存在播散的肝癌干細胞，能夠更加精準的判斷哪些肝癌病人會發生轉移，然后制訂更加合適的診治方案。

四.存在的問題和研究方向

總體而言，和其他類別的實體腫瘤干細胞研究相比，當前肝癌干細胞的研究很少，人們對于肝癌干細胞的認識非常淺薄。所以有肝癌干細胞存在現在還不被完全相信。

由于現在還沒有公認的肝癌干細胞標志物，現在需要解決的問題是確認肝癌干細胞的標志物，把這作為基礎，建成分離、檢測和培養肝癌干細胞的模范技術。對于這樣的現象，有兩種說法，一是不同的肝癌干細胞標志分子或許標志著肝癌干細胞的不同分化時段。還有一個觀點是肝癌干細胞來源于正常肝干細胞，但是正常的肝干細胞被激活的通道不一樣，造成肝癌干細胞表達的標志物不一樣。這些問題需要更進一步的探索和思考。

五.總結

除了這些，從今往后肝癌干細胞研究須要主要關注以下幾個問題：1.檢測肝癌干細胞和肝干細胞的關聯。肝干細胞的研究已經很長時間了現在認為肝臟是一個增殖分化緩慢的組織器官，肝干細胞在肝臟受到傷害的情況下才會有一定的出現率。現在對于肝癌干細胞的由來依舊抱有懷疑態度，存在不一樣的看法。所以，檢測肝癌干細胞的起源是否是肝干細胞，以及檢測可能有關干細胞的肝癌出現和進展的體制無疑有非常重大的意義。2.檢測肝癌干細胞和正常的肝干細胞、肝癌細胞的生物學特性和信號傳導通道不一樣。3.檢測肝癌干細胞的耐藥性并說明它的體系。4.專門對于肝癌干細胞的診治方案的研發。隨著研究更深入，肝癌干細胞特別性標志物和其有關的信號轉導通道即將被發現，肝癌干細胞對于肝癌的出現，進展，轉移復發和預后是非常重要的，將受到評定，這對于肝癌的確定，診治，預后判定都有重要的意義。

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