自擬中藥方加減聯合美沙拉嗪腸溶片治療潰瘍性結腸炎緩解期20例臨床觀察

石鵬巖

(山東省泰安市中醫醫院,山東 泰安271000)

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種非特異性炎癥性腸病,主要表現為黏液膿血便、腹痛、腹瀉和里急后重,并伴有其他全身表現。臨床以發作、緩解、復發交替為特點。近年來,有研究提示UC緩解期患者黏膜可能持續存在低度炎性反應,這種炎性反應程度處于生理性炎性反應與顯微鏡下炎性反應之間,故黏膜缺乏明顯的組織形態學改變[1]。雖然UC緩解期病情得到控制,但會出現腹痛、腹瀉、黏液膿血便、排便不盡感、排便急迫感或肛門墜脹等癥狀,這些癥狀會影響患者的心理健康及生活質量[2]。有研究指出,UC的維持治療方案可選擇西藥配合中藥口服或灌腸,再逐漸減少西藥用量,以中藥維持[3]。本研究在美沙拉嗪腸溶片基礎上加用中藥自擬方治療UC緩解期20例,觀察其治療效果,現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年12月至2019年12月在泰安市中醫醫院治療的40例UC緩解期患者,按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組20例。對照組男10例,女10例；年齡23～64歲,平均(38.1±8.2)歲；病程最短6個月,最長7年,平均(4.5±2.1)年。觀察組男11例,女9例；年齡22～63歲,平均(39.5±7.8)歲；病程最短5個月,最長6年,平均(4.7±2.2)年。兩組患者性別、年齡、病程等資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究通過醫院醫學倫理委員會審批(審批號20181105)。

1.2 診斷標準

(1)西醫診斷標準 參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年,北京)》中UC緩解期的診斷標準制定[4]。①臨床表現：持續或反復發作的腹瀉、黏液膿血便,伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀,病程多在4～6周以上。②內鏡檢查：可見正常黏膜,部分患者可見假性息肉形成,或呈瘢痕樣改變；對于病程較長者,因黏膜萎縮,可見結腸袋形態消失、腸腔狹窄及炎(假)性息肉形成。③病理表現：黏膜糜爛或潰瘍愈合；固有膜內中性粒細胞浸潤減少或消失,慢性炎癥細胞浸潤減少；隱窩結構改變可保留,如隱窩分支、減少或萎縮,可見帕內特細胞化生(結腸脾曲以遠)。

(2)中醫診斷標準 參照《潰瘍性結腸炎中醫診療共識意見》制定[3]。主癥：黏液膿血便,白多赤少,或為白凍；腹瀉,大便溏薄,夾有不消化食物；舌淡紅,或有齒痕,苔薄白或黃膩；脈細滑或細弱。次癥：腹痛或腹脹；里急后重,肛門墜脹；小腹怕冷；乏力；納少。主癥必備加3項或3項以上次癥即可確診為UC緩解期。

1.3 納入標準 符合上述中西醫診斷標準；年齡22～70歲；可自行填寫問卷；簽署知情同意書。

1.4 排除標準 UC活動期患者；合并外周關節炎、脊柱關節炎等關節損傷者；服用免疫抑制劑和激素者；合并其他機會性感染者；妊娠或哺乳期女性；合并其他系統嚴重疾病者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予美沙拉嗪腸溶片治療。美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司,國藥準字H19980148)口服,每次0.5 g,每日3次。治療20 d。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上聯合中藥自擬方加減。基礎方：炒白扁豆、麩炒薏苡仁、地榆炭、大血藤各30 g,黨參片15 g,麩炒白術、茯苓、砂仁、桔梗、白及各10 g,黃連片、五味子、甘草片各6 g。隨癥加減：腹痛、腹脹者,加醋延胡索30 g,檳榔10 g；里急后重者,加木香、枳殼各10 g；乏力、肢體倦怠者,加麩炒山藥、仙鶴草各30 g；小腹怕冷者,加煨肉豆蔻、補骨脂各10 g,肉桂3 g；納少者,加炒麥芽、焦山楂、炒雞內金各10 g。以上中藥均由泰安市中醫醫院康仁堂顆粒藥房提供,每日1劑,開水沖服,分2次服,每次200 m L。治療20 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①中醫證候積分：分別于治療前后評定。主癥黏液膿血便、腹瀉按照正常、輕度、中度、重度計0、2、4、6分,次癥腹痛或腹脹、里急后重及肛門墜脹、小腹發涼、乏力、納少按照正常、輕度、中度、重度計0、1、2、3分。②生活質量：治療前后采用炎癥性腸病生活質量問卷(IBDQ)評估。該問卷由腸道癥狀、全身癥狀、情感功能、社會功能4個部分組成,每個問題有1～7個選項,總分32～224分,分數越高表示患者的生活質量越好[5]。③不良反應發生情況：觀察兩組患者血常規、肝腎功能變化情況。

3.2 療效評定標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定[6]。療效指數(%)＝(治療前中醫證候積分―治療后中醫證候積分)/治療前中醫證候積分×100%。痊愈：療效指數≥95%；顯效：療效指數70%～＜95%；有效：療效指數30%～＜70%；無效：療效指數＜30%。總有效率＝(痊愈例數＋顯效例數＋有效例數)/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料用例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 結果

(1)中醫證候積分比較 治療前,兩組患者中醫證候積分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者中醫證候積分均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組潰瘍性結腸炎緩解期患者治療前后中醫證候積分比較(分,±s)

表1 兩組潰瘍性結腸炎緩解期患者治療前后中醫證候積分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 治療前積分 治療后積分觀察組 20 23.45±0.67 3.20±0.95△▲對照組 20 22.96±1.67 6.50±1.31△

(2)IBDQ評分比較 治療前,兩組患者腸道癥狀、全身癥狀、情感功能、社會功能評分比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者上述評分均高于治療前(P＜0.05),且觀察組高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組潰瘍性結腸炎緩解期患者治療前后炎癥性腸病生活質量問卷評分比較(分,±s)

表2 兩組潰瘍性結腸炎緩解期患者治療前后炎癥性腸病生活質量問卷評分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數腸道癥狀評分治療前 治療后全身癥狀評分治療前 治療后觀察組 20 48.95±4.62 65.69±4.75△▲ 24.34±4.59 33.63±3.65△▲對照組 20 48.23±4.97 55.52±8.05△ 23.62±4.06 25.65±2.85△社會功能評分治療前 治療后觀察組 20 40.56±6.24 66.26±5.77△▲ 20.65±7.69 32.45±6.58△▲對照組 20 41.01±5.91 59.2±4.15△ 21.15±7.97 29.26±4.73△組別 例數情感功能評分治療前 治療后

(3)臨床療效比較 觀察組愈顯率和總有效率分別為90.0%(18/20)、95.0%(19/20),對照組愈顯率和總有效率分別為70.0%(14/20)、85.0%(17/20),兩組患者愈顯率、總有效率比較,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組潰瘍性結腸炎緩解期患者臨床療效比較

(4)不良反應發生情況比較 兩組患者治療期間均未見明顯不良反應。

4 討論

UC的西醫病因尚不完全明確,目前認為與遺傳、感染、免疫、環境、腸黏膜屏障功能等因素有關[7]。美沙拉嗪腸溶片為水楊酸制劑代表藥物,可抑制結腸黏膜白三烯、前列腺素合成,減少炎癥介質,從而治療UC[8]。UC是慢性病,需長期服藥,部分患者擔心藥物的不良反應故尋求中藥治療。吳忠珍[9]研究發現,與單純的西藥治療相比,中醫藥治療UC痊愈率更高。

UC歸屬于中醫“久痢”“腸澼”范疇,病因包括飲食不節、情志內傷、外邪侵襲等方面,病機包括大腸濕熱、寒熱錯雜、肝郁脾虛、脾胃虛弱等,病位在大腸和脾胃。UC緩解期多屬虛實夾雜之證,主要病機為脾虛濕戀、運化失健。由于病情遷延不愈,脾胃之氣虧虛,體內氣血無法化生,水運失調,導致正氣不足,受外邪侵襲后又會復發；又因脾胃虛弱,運化功能失調,大腸傳導失司,導致久痢。中醫治療該病以健脾益氣為主,輔以清化濕熱、調氣活血、斂瘡生肌之品。本研究所用自擬中藥基本方中,黨參補中益氣,生津養血；麩炒白術、茯苓、炒白扁豆健脾利濕止瀉；砂仁溫中行氣；黃連清熱利濕,以清腸道余邪；桔梗升提止瀉；麩炒薏苡仁健脾祛濕排膿；地榆炭涼血止血；白及止血生肌；五味子收斂止瀉。UC病程長,久瀉后可致氣虛,氣虛則血行不暢,易產生瘀血,故加大血藤活血通絡。多項研究表明,大血藤具有廣泛的抗炎及免疫抑制作用,可促進結腸黏膜潰瘍愈合[10-11]。甘草調和諸藥。此方在參苓白術散基礎上加用清利濕熱、涼血止血活血之藥,可在扶正的同時祛除余邪,標本同治。腹痛、腹脹者,加醋延胡索、檳榔行氣活血止痛；里急后重者,加木香、枳殼行氣導滯；乏力、肢體倦怠者,加麩炒山藥補脾健胃,加仙鶴草收斂止血、補虛；小腹怕冷者,加煨肉豆蔻溫中行氣、澀腸止瀉,加肉桂溫中補腎散寒,加補骨脂補腎壯陽、補脾健胃；納少者,加炒麥芽行氣消食、健脾開胃,加焦山楂消食健胃、行氣散瘀,加炒雞內金健胃消食。

中醫從整體觀念出發,根據患者證型及疾病階段的不同,遵循辨證論治采取不同的治法治則,為UC患者制訂個體化治療方案,能明顯改善臨床癥狀,取得滿意的效果。健脾益氣中藥可調節機體免疫功能,劉喜平等[12]研究發現,參苓白術散的作用機制可能與恢復機體的免疫功能,下調CD44、CD62P的表達,抑制局部炎癥介質、化學趨化物及炎癥細胞的釋放,降低腸黏膜炎性反應有關。活血化瘀藥不僅能直接改善微循環,促進炎癥吸收和組織修復,還能通過免疫系統而起到增強抗炎和調節免疫功能的作用[13]。

本研究結果顯示,觀察組中醫證候積分低于對照組,表明中藥自擬方在改善小腹發涼、乏力以及食欲方面具有優勢。IBDQ量表不僅可評價患者臨床癥狀的改善程度,而且涉及心理情感及社會適應功能,體現了中醫“天人合一”的整體觀念,可以全面反映治療療效。本研究結果顯示,治療后,觀察組IBDQ量表各項評分均高于對照組,表明中藥自擬方加減既可改善患者癥狀,又提高了其生活滿意度。

綜上所述,自擬中藥方加減聯合美沙拉嗪腸溶片治療UC緩解期臨床療效顯著,可明顯改善患者的腸道癥狀及全身癥狀,改善其生活質量。本研究納入病例數少,觀察時間短,應進一步深入研究,以期為臨床提供治療UC緩解期的可靠處方。