個體化預測小兒胃腸炎伴良性驚厥復發的風險列線圖模型的建立

王紅芳，王曉青，錢金娜，王玉珍，焦麗華

(唐山市婦幼保健院小兒內科，河北 唐山 063000)

胃腸炎伴良性驚厥是臨床的常見病，由輕度胃腸炎引發[1]，主要患病人群為6個月至3歲兒童[2]，嚴重影響患兒的身體健康，給患兒家庭帶來一定的經濟負擔[3]。近年來，我國胃腸炎伴良性驚厥患病人數有所增加[4]，既往對胃腸炎伴良性驚厥認識的不足，亦缺乏統一規范的診斷和治療標準[5]，現已受到廣泛關注。胃腸炎伴良性驚厥患者一般預后較好[6]，但仍有部分患兒復發[7]，不僅增加治療難度，還給患兒父母帶來心理壓力[8]。因此，盡早確定胃腸炎伴良性驚厥的危險因素對制訂相關臨床措施有重要意義。目前，有關胃腸炎伴良性驚厥臨床治療的報道較多見，但有關胃腸炎伴良性驚厥復發危險因素的報道較少。本研究主要分析小兒胃腸炎伴良性驚厥復發的危險因素并建立風險列線圖模型，以更好地指導小兒胃腸炎伴良性驚厥的治療。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年6月至2020年11月唐山市婦幼保健院小兒內科收治的212例胃腸炎伴良性驚厥患兒的臨床資料，根據小兒胃腸炎伴良性驚厥復發情況分為復發組(60例)和無復發組(152例)。納入標準：①符合胃腸炎伴良性驚厥相關診斷標準[9]的患兒；②臨床資料完整；③患兒家屬均簽署了知情同意書。排除標準：①智力低下，腦發育異常者；②既往有癲癇病史者。

1.2方法 記錄納入患兒的性別、年齡、發作體溫、發作時間、被動吸煙、家族史、低血糖、發病季節、肥胖、嚴重貧血等情況。

1.3統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以例(%)表示，采用χ2檢驗；采用Logistic回歸進行危險因素分析，選擇R(R3.5.3)軟件包及rms 程序包建立風險列線圖模型，采用caret程序包及Bootstrap自抽樣法進行內部驗證，選用rms程序包計算一致性指數(C-index)，采用ROCR程序包及rms程序包繪制受試者工作特征曲線。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組一般情況比較 兩組患兒性別、肥胖情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，復發組發病年齡≤2歲、發作體溫>38.5 ℃、發作時間≥3 min、春秋季發病、有家族史、被動吸煙、有低血糖、嚴重貧血的比例高于無復發組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組胃腸炎伴良性驚厥患兒一般情況比較 [例(%)]

續表1

2.2影響小兒胃腸炎伴良性驚厥復發的危險因素分析 以小兒胃腸炎伴良性驚厥是否復發為因變量，以單因素分析差異有統計學意義的指標作為自變量(賦值見表2)進行Logistic回歸分析，結果顯示，發病年齡≤2歲、發作體溫>38.5 ℃、發作時間≥3 min、被動吸煙史、家族史、低血糖及嚴重貧血是小兒胃腸炎伴良性驚厥復發的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表2 變量賦值

表3 多因素Logistic回歸分析結果

2.3預測小兒胃腸炎伴良性驚厥復發的列線圖風險模型的建立 本研究基于發病年齡、發作體溫、發作時間、被動吸煙史、家族史、低血糖及嚴重貧血等小兒胃腸炎伴良性驚厥復發的獨立危險因素，建立小兒胃腸炎伴良性驚厥復發的風險列線圖模型，發病年齡≤2歲為99分、發作體溫>38.5 ℃為82分、發作時間≥3 min為63分、被動吸煙為85分、有家族史為82分、低血糖為73分和嚴重貧血為98分，見圖1。列線圖的校正曲線顯示，預測值同實測值基本一致(C-index為0.825)，見圖2；采用Bootstrap內部驗證法對小兒胃腸炎伴良性驚厥復發的風險列線圖模型進行驗證，列線圖的受試者工作特征曲線下面積為0.817(95%CI0.786～0.848)，見圖3。

圖1 預測小兒胃腸炎伴良性驚厥復發的列線圖風險模型

圖2 列線圖模型預測小兒胃腸炎伴良性驚厥復發風險的校正曲線

AUC：曲線下面積

3 討 論

有部分經治療胃腸炎伴良性驚厥患兒會出現復發[10]，復發胃腸炎伴良性驚厥的治療難度增加，嚴重影響患兒身體健康[11]。近年來，胃腸炎伴良性驚厥的發生率升高，復發患者數量隨之增加，已成為臨床急需解決的問題[12-13]。因此，盡早確定胃腸炎伴良性驚厥復發的危險因素十分必要。Logistic回歸屬于一種非線性概率型的預測模型，可以研究分類觀察結果與協變量之間的關系，在醫學上常被用來分析誘發疾病的高危因素[14]。

年齡≤2歲胃腸炎伴良性驚厥較易復發，可能與嬰幼兒神經發育不完善，驚厥閾值較低有關[15]，因此，年齡越小患兒發生胃腸炎伴良性驚厥復發的可能性越大。石凱麗等[16]研究發現，首次發作年齡≤18個月是小兒胃腸炎伴良性驚厥復發的危險因素。胃腸炎伴良性驚厥患兒發作時往往體溫較高(發作體溫>38.5 ℃)，受到外界多種因素干擾易達到驚厥閾值，從而導致驚厥復發，可能與患兒免疫力降低、驚厥閾值降低有關[17]。驚厥發作時間往往與疾病嚴重程度呈正相關，發作時間≥3 min的胃腸炎伴良性驚厥患兒病情較重，對患兒大腦的影響較大，驚厥閾值降低，導致驚厥復發[18]。香煙燃燒的煙霧中含有許多有害化學物質，不僅影響吸煙者的身體健康，還對被動吸煙人群的健康造成影響，香煙煙霧對大腦神經有一定的損傷作用[19]，故被動吸煙患兒較易復發。驚厥性疾病有家族聚集性，有驚厥家族史的患兒血腦屏障功能較差[20]，驚厥閾值較低，易出現驚厥。因中樞神經系統能量消耗過大，低血糖時其功能發生障礙或交感神經興奮[21]，易出現驚厥發作。嚴重貧血會造成機體供血不足、腦供血不足，長期嚴重貧血患兒營養狀態較差，機體的抵抗力下降[22]，易出現驚厥反復發作。

有研究顯示，性別、首發年齡、影像學異常及驚厥次數等是驚厥復發的危險因素[23]。但本研究結果顯示，性別不是胃腸炎伴良性驚厥復發的危險因素。此外，本研究多因素分析結果顯示，發病季節并不是小兒胃腸炎伴良性驚厥復發的危險因素，考慮可能與春秋季節氣溫變化較快有關，機體免疫能力和防御能力下降易導致驚厥復發，且宜食用清淡易消化、富含營養的食物。

風險列線圖模型又被稱為列線圖，主要由預測模型變量、變量相應得分和預測事件發生概率三部分組成，常用于分析預測模型中各變量之間的關系[24]。由于風險列線圖模型具有使用方便、可視可讀、預測效能良好等優點，在醫學領域被廣泛應用。本研究建立的預測小兒胃腸炎伴良性驚厥復發的列線圖風險模型提示，醫務人員可以通過患兒的各項目得分情況個體化預測小兒胃腸炎伴良性驚厥復發的概率，及早識別高風險患兒并將其列為重點監護人群。同時，對可控制的危險因素給予一定的干預，如加強患兒血糖、飲食管理，適當補充高鐵和蛋白質食物，同時要告誡家屬禁止吸煙，以最大限度地減少小兒胃腸炎伴良性驚厥復發的發生。本研究中列線圖校正曲線顯示，胃腸炎伴良性驚厥復發預測值和實際值基本一致(C-index為0.825)，說明該列線圖具有較好的預測精準度；受試者工作特征曲線下面積為0.817(95%CI0.786～0.848)，表明本研究的列線圖預測模型具有高的預測價值。根據建立的列線圖預測模型個體化預測患兒胃腸炎伴良性驚厥的復發率，有利于篩查高風險患兒和降低胃腸炎伴良性驚厥的復發率。但本研究存在樣本量較少、影響因素有限等不足，需要進一步增加樣本量、納入更多影響因素、擴大研究地區等。因此，關于個體化預測小兒胃腸炎伴良性驚厥復發的危險因素仍需要更多實驗的驗證。

綜上所述，發病年齡≤2歲、發作體溫>38.5 ℃、發作時間≥3 min、被動吸煙、有家族史、有低血糖及嚴重貧血等是小兒胃腸炎伴良性驚厥復發的獨立危險因素。本研究建立的列線圖模型的預測能力和區分度較好，有利于篩查高風險患兒并制訂相關防治措施。