重建腸道微生態(tài)療法對腸易激綜合征患者T淋巴細(xì)胞亞群影響的研究

尹泉 肖文 趙超 王艷 譚曉林

摘 要 目的：探討重建腸道微生態(tài)療法對腸易激綜合征患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法：選取100例腸易激綜合征患者隨機(jī)分為對照組和研究組各50例，對照組予以匹維溴銨對癥治療4周，研究組實施重建腸道微生態(tài)療法治療1周，于治療前和治療后1個月測定外周血T淋巴細(xì)胞亞群計數(shù)及比值。結(jié)果：治療前兩組T淋巴細(xì)胞亞群計數(shù)及比值無顯著差異。治療后，研究組的CD4+值、CD4+/CD8+值較前升高，CD8+值較前下降，且CD4+值顯著高于對照組，CD8+值顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：重建腸道微生態(tài)療法可有效改善腸易激綜合征患者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群比例。

關(guān)鍵詞 腸道微生態(tài) 腸易激綜合征 T淋巴細(xì)胞

中圖分類號：R975； R574.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1006-1533（2021）15-0021-03

Effect of intestinal microecotherapy on T lymphocyte subsets in patients with irritable bowel syndrome

YIN Quan， XIAO Wen， ZHAO Chao， WANG Yan， TAN Xiaolin

（Department of Gastroenterology， Boai Hospital of Zhongshan City， Zhongshan 528403， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of intestinal microecotherapy on T lymphocyte subsets in patients with irritable bowel syndrome. Methods： One hundred patients with irritable bowel syndrome were randomly divided into a control group and a study group with 50 cases each. The control group was treated with pinaverium bromide for four weeks， while the study group was treated with remodeling intestinal microecology for one week. The T lymphocyte subsets and their ratios were measured before and one month after treatment. Results： There were no significant differences in T lymphocyte subsets count and ratio between the two groups before treatment. After treatment， the CD4+ value and CD4+/CD8+ value increased and the CD8+ value decreased in the study group， and furthermore the CD4+ value was significantly higher and the CD8+ value was significantly lower in the study group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Reconstruction of intestinal microecology therapy can effectively improve the proportion of T lymphocyte subsets in patients with irritable bowel syndrome.

KEY WORDS intestinal microecology； irritable bowel syndrome； T lymphocyte

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome， IBS）是一種臨床常見的功能性疾病，主要表現(xiàn)為以腹痛或腹部不適伴有排便習(xí)慣改變和/或糞便異常。研究顯示，IBS的發(fā)病機(jī)制與遺傳因素、胃腸動力異常、腦腸軸調(diào)節(jié)異常以及腸道微生態(tài)等存在一定的關(guān)系[1]。腸道微生態(tài)失調(diào)可通過改變黏膜通透性、激活免疫反應(yīng)等途徑促進(jìn)IBS的發(fā)生與進(jìn)展[2-3]。IBS患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群比例與健康人群存在差異[4]，予以益生菌治療后可有效改善IBS患者臨床癥狀及T淋巴細(xì)胞亞群的比例[5-6]。重建腸道微生態(tài)療法是通過清潔腸道后短期內(nèi)服用多種益生菌和益生元的綜合治療方案，該療法不僅可以有效改善IBS患者的臨床癥狀，還能顯著提高其遠(yuǎn)期療效[7]。本研究將100例IBS患者納入試驗，進(jìn)一步研究重建腸道微生態(tài)療法對IBS患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取我院2017年5月—2019年8月收治的100例IBS患者作為研究對象，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組各50例。對照組：男22例，女28例，年齡22～54歲，平均年齡（39.2±3.8）歲，病程6個月～3年，平均（1.62±0.41）年；研究組：男24例，女26例，年齡23～56歲，平均年齡（39.8±4.1）歲，病程6個月～3年，平均病程（1.68±0.43）年。所有患者均簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，反復(fù)腹痛或不適，最近3個月內(nèi)每個月至少有3 d出現(xiàn)癥狀；發(fā)作時伴有排便頻率的改變；發(fā)作時伴有大便形狀（外觀）改變；診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個月，近3個月滿足上述標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有消化道器質(zhì)性疾病、糖尿病、肝病、甲狀腺疾病、心臟病、假性腸梗阻、腸粘連；近4周內(nèi)使用過精神疾病相關(guān)藥物；妊娠或哺乳期婦女；不能配合完成相關(guān)檢查及臨床調(diào)查的患者。

1.2 研究方法

對照組予以匹維溴銨膠囊（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)），每次1粒，3次/d，治療4周。

研究組予以重建腸道微生態(tài)治療，先予1袋復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散（舒泰神生物制藥股份有限公司生產(chǎn)）溶于溫水250 mL中飲用，充分清潔腸道，然后每日口服乳果糖口服液（荷蘭雅培生物制品有限公司生產(chǎn)，每次15 mL，2次/d）、L-谷氨酰胺顆粒（成都力思特制藥股份有限公司生產(chǎn)，每次1 g，3次/d）、復(fù)合乳酸菌膠囊（江蘇美通制藥有限公司生產(chǎn)，每次4粒，3次/d）、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，每次4粒，3次/d）、地衣芽孢桿菌活菌膠囊（浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，每次4粒，3次/d），療程1周，治療期間禁食生冷食物。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療前、治療后1個月抽取患者的外周血，標(biāo)本送檢驗科使用上海匯中細(xì)胞生物科技有限公司的CytoCounter系列全自動可視化細(xì)胞檢測儀按規(guī)定流程處理，測定外周血T 淋巴細(xì)胞亞群計數(shù)及比值（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療前后T淋巴細(xì)胞亞群

治療前，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+組間對比無明顯差異（P>0.05）。治療后，研究組CD4+值顯著高于對照組，CD8+值顯著低于對照組（P<0.001）。

對照組治療前后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+值對比均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；治療后研究組的CD4+值、CD4+/CD8+值較前升高，CD8+值較前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001），CD3+值治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 安全性評價

研究組患者在行重建腸道微生態(tài)療法期間及隨訪期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅在服藥期間有輕微不良反應(yīng)，在治療期間，3例患者出現(xiàn)惡心，9例患者出現(xiàn)排便次數(shù)增多，2例患者出現(xiàn)一過性腹脹，1例患者出現(xiàn)過間斷輕度腹痛，3例患者出現(xiàn)偶發(fā)上腹部不適，所有患者在療程結(jié)束后癥狀均可逐漸自行緩解，無需服用藥物對癥治療。

3 討論

人體特異性免疫T淋巴細(xì)胞主要分為CD4+細(xì)胞和CD8+細(xì)胞兩大類，CD4+細(xì)胞主要合成細(xì)胞因子，起維持免疫反應(yīng)作用，CD8+細(xì)胞有抑制體液及細(xì)胞免疫的功能，起抑制免疫反應(yīng)作用。CD4+和CD8+淋巴細(xì)胞之間維持著動態(tài)平衡，一旦平衡被打破則會使得機(jī)體免疫功能紊亂。人體腸道微生物群處于微生態(tài)穩(wěn)態(tài)時，腸道微生態(tài)系統(tǒng)參與腸黏膜免疫系統(tǒng)發(fā)育，促進(jìn)腸上皮細(xì)胞的分化和增殖，可以幫助宿主抵御病原體的侵入；當(dāng)腸道菌群失調(diào)時，可導(dǎo)致腸道黏膜免疫系統(tǒng)紊亂，形成腸黏膜慢性炎癥，引起一系列疾病[9-10]。IBS患者的腸道菌群與健康人群相比存在明顯差異，表現(xiàn)為多樣性減少、優(yōu)勢菌群數(shù)量下降、腸道益生菌數(shù)量降低、潛在致病菌數(shù)量增加和小腸細(xì)菌過度生長。IBS患者CD4+和CD8+ T細(xì)胞比例與健康人去相比存在差異[4]，提示IBS患者的腸道微生態(tài)紊亂可能導(dǎo)致了T淋巴細(xì)胞亞群比例的變化，致使免疫功能紊亂，產(chǎn)生了腸道黏膜慢性炎癥，最終誘發(fā)了各種IBS癥狀[11]。研究表明，使用益生菌制劑治療IBS患者可以提高CD4+/CD8+比例，提示益生菌能改善IBS患者的T淋巴細(xì)胞亞群比例[5]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者CD4+值升高，CD8+值下降，使得CD4+/CD8+比值較前升高，顯示患者的T淋巴細(xì)胞亞群比例得到了改善。考慮是重建腸道微生態(tài)療法通過清潔腸道后短時間內(nèi)予以多種類的益生菌和輔助定植的益生元，增加了腸道益生菌定植的比例，抑制了腸道致病菌的生長，減少了致病菌群對腸道黏膜的刺激及炎癥反應(yīng)，從而影響了IBS患者的T淋巴細(xì)胞亞群比例，達(dá)到改善IBS患者免疫功能紊亂的作用[12-14]。

綜上所述，重建腸道微生態(tài)療法可以通過改善IBS患者腸道菌群的途徑，糾正IBS患者的T淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)，改善IBS患者免疫功能。

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