HIV/AIDS 患者服藥依從性影響因素的Meta 分析

彭 遷，呂 媛

（湖南師范大學醫學院，湖南 長沙 410006）

HIV/AIDS 是一種免疫獲得性系統疾病，近年報道的AIDS 患病人數逐漸增多，已經成為我國重要的衛生問題之一[1]。使用抗逆轉錄病毒治療（antiretroviral therapy，ART）或者高活性抗逆轉錄病毒療法（highly active antiretroviral therapy，HAART）治療能有效抑制病毒的增長，而HIV/AIDS 患者服藥依從性的好壞直接影響到治療效果[2]。研究患者的服藥依從性現狀，增強對患者的管理，了解不同的影響因素有助于制定干預措施和為未來的研究重點提供依據[3，4]。本文收集2008 年1 月-2021 年3月公開發表的我國HIV/AIDS 人群服藥依從性的相關影響因素的文獻進行Meta 分析，現將結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 文獻檢索策略 在中國知網、萬方數據庫、維普中文科技期刊數據庫、中國生物醫藥數據庫檢索中文文獻，在PubMed、Cochrane Library、Web of Scienc和EMbase 數據庫檢索2008 年1 月-2021 年3 月公開發表的外文文獻，末次檢索日期為2021 年3 月19 日。中文檢索的主題詞為“HIV/AIDS”或“艾滋病”“服藥依從性”和“影響因素”，英文檢索主題詞為“HIV/human acquired immunodeficiency syndrome”“China/Chinese”“adherence/compliance/pill counts”“ART/HAART/antiretroviral”[5]。同時回查參考文獻以及搜索收集更多相關文獻。

1.2 文獻納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①2008 年1 月-2021 年3 月的國內外關于我國HIV/AIDS 人群服藥依從性影響因素分析的研究；②分析時分為依從性好和差的橫斷面研究；③具有明確的判斷依從性好壞的標準：如morisky 量表[6]、CPCRA 量表[7]，近1 個月的按時服藥率≥95%或每20 次服藥發生未按時服藥或漏服藥的情況≤1 次判斷為依從性好[8]；④提供可利用的數據，如依從數、OR值及其95%CI。

1.2.2 排除標準 ①文獻綜述、其他Meta 分析或者會議文章；②研究對象為非中國AIDS/HIV 人群；③數據缺失或者未對影響因素進行分析；④重復發表、樣本量較小、可靠性低的文獻；⑤缺少研究對照。

1.3 數據提取 收集文獻資料，包括第一作者、發表年份、研究地點、調查人數、依從性好人數、影響因素等。由2 名研究者獨立對檢索到的文獻進行納入與排除，并交叉核對，意見不一時請第3 名研究者進行判定。采用美國衛生健康質量與研究機構（agency for health research and quality，AHRQ）推薦的橫斷面研究評價標準對納入研究進行質量評價，得分≥8分判斷為質量較高。

1.4 統計學分析 采用RevMan 5.3 軟件進行統計分析，效應量采用OR值及其95%CI進行描述。當I2＜50%或者P＞0.1，可認為多個研究間具有同質性，采用固定效應模型；反之，當I2＞50%或者P＜0.1，則認為各項研究具有異質性，則采用隨機效應模型。并采用Z檢驗對合并效應量進行檢驗，P＜0.1 表示差異有統計學意義。采用漏斗圖法和Begg's 檢驗來檢測發表偏倚，若倒漏斗圖分布均勻對稱且P＜0.05，則說明無發表偏倚。

2 結果

2.1 納入文獻的一般特征 共檢索出相關中文、英文文獻995 篇，根據納入與排除標準，最終納入文獻共21 篇，其中中文17 篇[1，6，7，9-22]，英文4 篇[23-26]。共調查人數5923 例，其中4653 例服藥依從性較好，占總數78.56%。其中15 篇高分文獻，6 篇中等質量文獻，見圖1 和表1。

表1 納入文獻的一般特征

2.2 我國HIV/AIDS 人群影響因素Meta 分析 異質性檢查結果顯示，性別、收入、民族3 個影響因素的相關文獻間無異質性（I2＜50%，P＞0.1），故采用固定效應模型；年齡、婚姻、文化程度、戶籍地I2＞50%，P＜0.1），采用隨機效應模型。對本文納入的19 個影響因素進行Meta 分析結果顯示，各影響因素的OR值及其95%CI見表2。對納入的研究因素進行合并效應量Z檢驗發現，試驗組與參照組年齡、性別、婚姻狀況、月收入、文化程度、居住情況、治療認知、不良反應、提醒服藥及飲酒10 個影響因素比較，差異有統計學意義（P＜0.1）；而戶籍地、民族、服藥種類、治療時間、感染途經、CD4+T 細胞數量（個/μl）、疾病分期、艾滋病披露及家庭支持9 個影響因素比較，差異無統計學意義（P＞0.1）；HIV/AIDS 患者年齡、性別、婚姻狀況、月收入、文化程度、居住情況、治療認知、不良反應、提醒服藥、飲酒是主要影響因素，且已婚、治療認知正確、具有服藥提醒方式是促進艾滋病服藥依從的有利因素；而男性、月收入≤3000 元、文化程度高中以下、服藥有不良反應和飲酒易引起服藥依從性不佳，見圖2～圖11。

圖2 年齡影響因素的森林圖

表2 HIV/AIDS 抗病毒治療服藥依從性影響因素Meta 分析

圖1 文獻篩選流程圖

圖3 性別影響因素的森林圖

圖4 文化程度影響因素的森林圖

圖5 婚姻狀況影響因素的森林圖

圖6 居住狀況影響因素的森林圖

圖7 月收入影響因素的森林圖

圖8 不良反應影響因素的森林圖

圖9 治療認知影響因素的森林圖

圖10 飲酒影響因素的森林圖

圖11 提醒服藥影響因素的森林圖

2.3 敏感性分析 對納入分析的19 個影響因素分別采用固定效應模型和隨機效應模型進行比較，二者模型合并OR值及其95%CI結果較為接近，穩定性較高，表明本研究的Meta 分析結果具有穩定性。對納入文獻進行一一剔除，比較剔除后的OR值和總體效應結果顯示，此次研究的結果具有穩健性，Begg's 檢驗后發現各項研究因素不存在發表偏倚（P＞0.05）和Kendall's 相關性，見表3。

表3 敏感性分析和發表偏倚分析

3 討論

本文綜合分析了采用抗病毒治療患者的一般信息、感染情況、治療情況、其他影響因素，Meta 分析結果顯示，患者一般信息中年齡較大的服藥依從性不佳，需加強對年齡較大的患者的健康宣傳。已婚相比于未婚/離異/喪偶的服藥依從性更好，這可能由于未婚者多為獨居，無服藥提醒方式與社會支持，易出現失訪[16]。文化程度為高中以下患者服藥依從性相較于高中及以上者更差，可能由于文化程度較高更易認識到疾病的危害性[14，22]。患者治療情況中對治療有正確認知相比于對照更差，這可能與所接受的健康教育有關[18]，艾滋病健康教育包括有群體性、個性化健康教育，在醫療機構介紹治療方法時會對患者服藥和病情進行指導，這有助于提高服藥依從性。現有的治療艾滋病方式多為三聯抗病毒治療[21]，如AZT+3TC+EFV，AZT+3TC+NVP，TDF+3TC+EFV[6]，患者在服用抗病毒藥物可能出現反胃、腹瀉等副作用[26]，這些會引起患者服藥依從性降低，由于ART/HAART 需要患者服藥依從達到95%才有好的治療效果，這提示要嘗試降低服藥的副作用或者尋求更好的替代療法治療艾滋病。

感染情況中發現CD4+細胞數量、疾病分期、感染途經和艾滋病批露試驗組和參照組結果無統計學差異，這與國內一些研究一致[4，7]，但也有研究表明感染途徑為通過異性傳播的艾滋病患者相較于同性傳播者服藥更佳[10]，可能與本文所納入的研究有關。對其他因素進行研究發現，患者家庭支持治療、設置提醒服藥方式以及艾滋病披露患者服藥依從性更佳，與既往研究中患者在向家人披露艾滋病感染情況后易獲得家庭支持[23]，有家庭支持治療的患者也更愿意配合治療[24]結論一致，這提示各衛生從業者要普及艾滋病的健康教育知識，提高公眾對于艾滋病的正確認知，避免歧視[27]；具有提醒方法的患者依從性更佳，有患者漏服藥物原因為忘記[5，28]，因此及時對患者進行電話回訪或者患者自行設置服藥提醒更易提高依從性。飲酒相較于不飲酒服藥依從性更差，在患者治療時應戒除不良嗜好，更易提高依從性。而男性患者相比于女性服藥依從性較差，這與Gust DA 等[29]的研究結果一致。可能由于部分男性為男男性接觸者（men who have sex with men，MSM）人群，面臨著社會歧視和心理負擔，對服藥依從性造成影響。

綜上所述，年齡、婚姻狀況、月收入、文化程度、居住情況、治療認知、不良反應、提醒服藥、飲酒是影響艾滋患者服藥依從性的主要因素，因此需要倡導社會支持，消除歧視，積極探索更優治療方案，鼓勵健康生活方式，從而達到提高服藥依從性，控制疾病的目的。由于本研究中有些影響因素的劃分標準不夠統一，納入的因素也有待完善，有可能對結果造成一定影響，今后還需進一步細致的探討。