黃體酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的臨床療效觀察

張立君，劉斌，崔忠飛

多囊卵巢綜合征以持續(xù)無排卵或罕見排卵、臨床或生化高雄激素血癥和多囊卵巢形態(tài)為特征。臨床上對多囊卵巢綜合征患者的治療一般采取抑制雄性激素以及促進(jìn)排卵的藥物，但是采取藥物治療的安全性較差，很容易出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，對患者的身體機(jī)能造成較大的影響[1]。所以尋找一種有效且安全性較高的治療方法是近年來臨床上主要的研究方向。本研究收集60例多囊卵巢綜合征患者，探討黃體酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年10月至2020年10月寧波市海曙區(qū)第二醫(yī)院收治的多囊卵巢綜合征患者60例，均符合《多囊卵巢綜合征診治標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)》中的標(biāo)準(zhǔn)[2]。按治療方法不同分為觀察組和對照組，各30例。觀察組年齡25～36歲，平均（30.5±5.5）歲；體質(zhì)量指數(shù)20.58～32.54 kg/m2，平均（26.56±5.98）kg/m2；病程1～8 年，平均（4.5±3.5）年。對照組年齡26～37 歲，平均（31.5±5.5）歲；體質(zhì)量指數(shù)20.56～32.58 kg/m2，平均（26.57±6.01）kg/m2；病程1～7年，平均（4.0±3.0）年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。所有患者及其家屬對本研究均知情且簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）沒有出現(xiàn)排卵或稀發(fā)排卵，對患者按高雄激素表現(xiàn)進(jìn)行臨床或生化檢查后顯示出現(xiàn)高雄激素血癥，經(jīng)過超聲檢查有卵巢多囊改變，卵巢可見直徑2～9 mm以下的卵泡12 個(gè)及以上，或者卵巢體積超過10ml；2（）對本研究使用藥品無禁忌。排除：（1）合并嚴(yán)重肝腎或血液系統(tǒng)疾病（；2）入組前30d內(nèi)患有急性或慢性感染性疾病；3（）有創(chuàng)傷或近期內(nèi)接受過手術(shù)（；4）惡性腫瘤；（5）有血栓形成等相關(guān)病史（；6）在沒有確診的情況下陰道出血（；7）懷孕或妊娠期婦女；（8）甲狀腺疾病；（9）煙酒嗜好者。

1.3 方法 對照組給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片進(jìn)行治療，先對患者進(jìn)行常規(guī)檢查，維持患者體內(nèi)水電解質(zhì)平穩(wěn)，之后給予患者炔雌醇環(huán)丙孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065479，規(guī)格2 mg）口服，在患者月經(jīng)周期3 d 后口服，1 片/d，連續(xù)治療30d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合黃體酮治療，給予患者黃體酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041902，規(guī)格50mg）口服，2 次/d，早晚服用，50 mg/次，連續(xù)服用14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后的生殖激素水平變化（血清促黃體生成素、睪酮、雌二醇及促卵泡生成素）；采用生存質(zhì)量調(diào)查表[（3]SF-36）對兩組的生存質(zhì)量進(jìn)行評分，主要包括生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、生活健康狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神狀況8 個(gè)維度，每個(gè)維度0～100 分，分?jǐn)?shù)越高說明患者的生存質(zhì)量越好；觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評價(jià) 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識(shí)》[4]，分為顯效、有效和無效，顯效為經(jīng)治療后臨床癥狀消失，卵巢體積及形狀均恢復(fù)正常；有效為經(jīng)治療后臨床癥狀基本消失，卵巢體積及形狀均有顯著改善；無效為經(jīng)治療后臨床癥狀、卵巢體積和形狀均沒有任何變化，甚至更加嚴(yán)重。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=4.71＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組激素水平比較 兩組治療后血清促黃體生成素、睪酮、雌二醇、促卵泡生成素差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見表2。

表2 兩組激素水平比較

2.3 兩組生存質(zhì)量評分比較 觀察組生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、生活健康狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神狀況評分均高于對照組（均＜0.05），見表3。

表3 兩組生存質(zhì)量評分比較 分

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組惡心1例，嘔吐1例；對照組頭暈3例，惡心2例，嘔吐1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=1.30＜0.05）。

3 討論

多囊卵巢綜合征是育齡婦女常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其臨床表現(xiàn)主要是雄激素過量或長期持續(xù)無排卵，導(dǎo)致月經(jīng)減少甚至閉經(jīng)[5]，且多毛癥、痤瘡及肥胖癥等多種疾病容易發(fā)生。本病臨床病因較為復(fù)雜，且呈漸進(jìn)性發(fā)展，主要病因?yàn)楦咝奂に匮Y和胰島素抵抗[6]。在臨床檢測中，多囊卵巢綜合征患者的卵泡數(shù)量多于正常女性，但無成熟卵泡排泄，且與正常女性相比無明顯差異[7]。

高胰島素會(huì)在性激素合成中對卵巢受體產(chǎn)生負(fù)面影響，導(dǎo)致黃體生成素過多，也會(huì)導(dǎo)致患者肝臟中性激素結(jié)合球蛋白合成受到抑制[8]。高雄激素血癥會(huì)阻礙卵泡的正常發(fā)育。因此，提高胰島素敏感性或降低胰島素抵抗是臨床常用的治療方法。炔雌醇環(huán)丙孕酮片可用于口服避孕藥，炔雌醇和環(huán)丙孕酮片還用于治療女性雄激素依賴性疾病，如痤瘡，尤其是伴有皮脂溢、炎癥或結(jié)節(jié)形成的痤瘡（丘疹膿皰性痤瘡、結(jié)節(jié)性囊性痤瘡）、雄激素性脫發(fā)、輕度多毛及多囊卵巢綜合征[9]。炔雌醇和環(huán)丙孕酮片中的兩種成分都對高雄激素狀態(tài)產(chǎn)生有益影響，醋酸環(huán)丙孕酮是雄激素受體水平的競爭性拮抗劑，通過抗性腺激素作用抑制靶細(xì)胞雄激素合成，降低雄激素濃度。炔雌醇可增強(qiáng)其抗性腺激素的作用，并可上調(diào)血漿中性激素結(jié)合球蛋白的合成[10]。因此，循環(huán)中游離和生物利用的雄激素減少。孕酮又稱孕酮和黃體激素，是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕酮[11]。排卵前每天產(chǎn)生的孕酮激素量為2～3mg，主要來自卵巢。孕酮能保護(hù)女性子宮和卵巢，促進(jìn)雌激素的分泌，改善患者的臨床癥狀。

本研究結(jié)果顯示觀察組總有效率、生殖激素水平及生存質(zhì)量評分均優(yōu)于對照組（均＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；這說明多囊卵巢綜合征患者采用黃體酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，臨床療效顯著，且可以改善患者的生殖激素水平，提高患者的生存質(zhì)量。