二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮在多囊卵巢綜合征治療中的應用價值

佘純純

（桂林市婦幼保健院生殖中心，廣西 桂林 541001）

多囊卵巢綜合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）的臨床主要表現為代償性高胰島素血癥、胰島素抵抗及高雄性激素血癥等，并伴有月經周期不規律、不孕、多毛或痤瘡等癥狀；同時PCOS的發病原因較為復雜，嚴重影響患者身心健康，甚至還會導致患者發生生殖功能障礙。臨床中炔雌醇環丙孕酮是治療PCOS的常見藥物，其可通過抑制下丘腦 -?垂體促黃體生成素分泌，降低卵巢源性激素水平，從而改善高雄激素血癥，但會使高胰島素血癥程度加重[1]。二甲雙胍可降低患者血糖水平，同時緩解高雄激素血癥癥狀，且可使子宮內膜癌與心血管疾病的發生風險下降[2]。本研究旨在探討二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮對PCOS患者胰島功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將桂林市婦幼保健院2019年1月至2020年5月收治的96例PCOS患者分為對照組（48例）與研究組（48例）。對照組患者年齡21～38歲，平均（28.11±3.53）歲；病程1～3年，平均（1.85±0.34）年；體質量指數（BMI）18～31 kg/m2，平均（25.98±1.24） kg/m2。研究組患者年齡20～39歲，平均（28.23±3.61）歲；病程1～3年，平均（1.86±0.40）年；BMI 17～32 kg/m2，平均（26.02±1.20） kg/m2。將兩組患者年齡、病程、BMI等進行對比，差異無統計學意義（P > 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[3]中的相關診斷標準者；經超聲檢查確診為PCOS者；存在不同程度的月經不調、多毛、不孕等癥狀者等。排除標準：合并有先天性腎上腺皮質增生、庫欣綜合征以及惡性腫瘤者；合并嚴重的心、肝、腎疾病及甲狀腺功能異常等疾病者。本研究經桂林市婦幼保健院醫學倫理委員會批準，患者對本研究內容與研究意義均知曉并簽訂知情同意書。

1.2 方法 對照組患者于月經第5天開始口服炔雌醇環丙孕酮片（上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H20094005，規格：醋酸環丙孕酮2 mg+炔雌醇0.035 mg/片）治療，0.035 mg/次，1次/d，連續用藥3周后停藥，下次月經來潮5 d后再次用藥。研究組患者在對照組患者治療的基礎上加用鹽酸二甲雙胍片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20183289，規格：0.5 g/片）口服治療，0.5 g/次，3次/d。兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效：治療后患者臨床癥狀基本消失或消失，超聲檢測顯示其卵巢體積（卵巢體積=0.523×長徑×左右徑×前后徑）、形態基本恢復正常；有效：治療后患者各項癥狀有所改善，卵巢體積相比于治療前縮小至少50%，形態變化明顯；無效：治療后患者癥狀、卵巢體積與形態均未見明顯好轉，甚至愈加嚴重[3]。總有效率=顯效率+有效率。②胰島功能。觀察兩組患者治療前后空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）及胰島素分泌指數（HOMA-β）水平，采用全自動分析儀檢測FINS水平，計算穩態模型量：HOMA-β=FINS/FPG×20-3.5，HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。③性激素水平。于患者治療前后月經的第2～5天清晨留取空腹靜脈血5 mL，采用化學發光免疫分析法檢測患者血清促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）及睪酮（T）水平。④觀察并統計兩組患者腸胃道反應、頭暈頭痛、疲倦乏力等發生情況。

1.4 統計學方法 采用 SPSS 22.0統計軟件分析數據，兩組患者治療前后胰島功能、性激素水平為計量資料，以(±s?)表示，采用t檢驗；兩組患者臨床療效、不良反應發生率為計數資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組患者臨床療效較對照組呈顯著上升趨勢，差異有統計學意義（P < 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 胰島功能 治療后兩組患者FINS、HOMA-IR、HOMA-β水平均較治療前顯著降低，且研究組下降幅度較對照組顯著增大，差異均有統計學意義（均P < 0.05），見表2。

表2 兩組患者胰島素功能指標水平比較(?±s?)

表2 兩組患者胰島素功能指標水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P < 0.05。FINS：空腹胰島素；HOMA-IR：胰島素抵抗指數；HOMA-β：胰島素分泌指數。

組別 例數 FINS(mU/L) HOMA-IR HOMA-β治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 25.61±6.12 19.75±2.12* 3.21±0.44 2.13±0.33* 6.83±0.60 6.01±0.35*研究組 48 25.56±6.11 15.07±2.06* 3.22±0.43 1.57±0.26* 6.84±0.57 5.13±0.37*t值 0.040 10.969 0.113 9.235 0.084 11.971 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 性激素水平 治療后兩組患者血清性激素（FSH、LH、T）水平均較治療前顯著降低，且研究組下降幅度較對照組顯著增大，差異均有統計學意義（均P < 0.05），見表3。

表3 兩組患者性激素水平比較(?±s?)

表3 兩組患者性激素水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P < 0.05。FSH：促卵泡激素；LH：促黃體生成素；T：睪酮。

組別 例數 FSH(U/L) LH(U/L) T(nmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 7.72±2.27 6.23±1.52* 15.11±2.79 12.34±1.45* 3.01±0.80 2.24±0.42*研究組 48 7.75±2.30 5.01±1.48* 15.14±2.85 7.26±1.20* 2.99±0.79 1.58±0.34*t值 0.064 3.984 0.052 18.699 0.123 8.462 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.4 不良反應 研究組患者不良反應總發生率較對照組升高，但組間比較，差異無統計學意義（P > 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

PCOS是婦科常見內分泌異常疾病，胰島素抵抗是誘發PCOS病理基礎，受胰島素抵抗影響，會加快卵巢受體與經刺激后產生的促黃體生成素生成，導致雄激素增加，進而加重胰島素抵抗嚴重程度，形成惡性循環。炔雌醇環丙孕酮是臨床中治療PCOS的常用藥物，該藥物屬于一種雌激素與孕激素聯合制劑，可抑制異常促性腺激素分泌、卵巢內雄激素生成，以及子宮內膜增生，并能調節月經，但單純使用該藥物治療，效果并不理想[4]。

作為一種胰島素增敏劑，二甲雙胍可降低患者血糖水平并使患者對胰島素敏感度提升，用藥后可減少胃腸道吸收葡萄糖總量，提升外周組織利用葡萄糖效率，利于降低血糖水平，從而調節胰島素受體，改善患者代謝情況[5-6]。本研究結果顯示，研究組患者治療后臨床總有效率顯著高于對照組；研究組患者FINS、HOMA-IR、HOMA-β水平較對照組均顯著降低，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療PCOS，可有效改善患者胰島功能，提高臨床療效，且不增加不良反應，安全性良好。

PCOS患者的胰島素升高，合成過多的FSH，經負反饋調節下降，使正常卵泡選擇及優勢化發生障礙，加重患者病情；高胰島素血癥可直接作用于使下丘腦或垂體提高LH濃度增加，且胰島素與LH發揮協同作用，促進雄激素合成，從而進一步加劇胰島素抵抗，引起惡性循環；臨床上通常通過測量血清T水平來診斷高雄激素血癥，其水平越高說明病情越嚴重[7]。二甲雙胍與炔雌醇環丙孕酮應用于PCOS的治療中，可發揮協同作用，使胰島素抵抗狀況減輕，并促進高雄激素血癥的改善，使患者對胰島素敏感度提升，進而緩解患者月經周期不規律、不孕、多毛等癥狀，同時還可調節患者內分泌代謝紊亂癥狀[8]。本研究結果顯示，研究組患者血清FSH、LH、T水平較對照組均顯著降低，提示二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療PCOS，可有效改善患者性激素水平，降低雄激素分泌，促進病情好轉。

綜上，二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療PCOS，可有效改善患者胰島素功能與性激素水平，提高臨床療效，且不增加不良反應，安全性良好，值得進一步推廣研究。