補中益氣湯聯合FOLFIRI方案化療對結直腸癌患者免疫功能及炎癥反應的影響

李培培，曹 旸，王海存，兌偉華

(鄭州市第三人民醫院 消化及中西醫結合腫瘤內科，河南 鄭州 450000)

結直腸癌是指發生在結腸和直腸的惡性腫瘤，也稱作大腸癌。在臨床上絕大部分大腸癌生長于左半部分，即降結腸、乙狀結腸和直腸。隨著社會的發展，人們生活水平的提高，傳統飲食結構的改變，大腸癌的發病率不斷上升。因為結直腸癌早期沒有明顯癥狀，所以不少患者在初次診斷時已經處于中晚期，治療難度較大，預后效果不佳[1]。近年來，結直腸癌切除手術在臨床中廣泛應用，其手術成功率明顯升高，手術治療效果良好，但部分患者療效仍不佳，分析其原因大多是由于患者應激反應較重，不利于治療[2]。故本研究主要探討補中益氣湯聯合FOLFIRI方案化療對晚期結直腸癌患者免疫功能及炎癥反應的影響。

1 資料及方法

1.1病例選擇 選擇2016年1月至2020年1月在本院診治的晚期結直腸癌患者80例，按治療方案的不同分為兩組，每組40例。對照組男26例，女14例；年齡37～78歲，平均(51.1±1.3)歲；其中肝臟轉移21例、肺轉移14例、淋巴結轉移4例、骨轉移1例。觀察組男25例，女15例；年齡36～78歲，平均(52.3±1.4)歲；其中肝臟轉移20例、肺轉移13例、淋巴結轉移6例、骨轉移1例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：①所有患者均經病理學確診[3]；②均無法進行手術切除者；③均未使用任何免疫抑制劑或與免疫有關的藥物；④所有患者均對本次研究內容知情，且在醫務人員指導下簽署同意書。排除標準：①有自身免疫缺陷性疾病、血液系統疾病患者；②腦轉移者；③患有精神類疾病者；④對本研究藥物過敏或禁忌證者。

1.2方法 兩組在入院后均給予完善相關檢查處理, 并根據需要予以臥床休息、吸氧、鎮靜、監護病房(intensive care unit, ICU)監護等常規治療。在此基礎上, 對照組采用FOLFIRI方案進行化療, 每2周重復1次。選擇伊立替康( CPT -11)150 ～ 180 mg/m2, 靜脈滴注90 min，第1 d；第1～2 d，靜脈滴入亞葉酸鈣(CF)200 mg/(m2·2 h)以及靜脈注射5-氟脲嘧啶(5-Fu)400 mg/m2，隨后5-Fu 600 mg/m2, 持續靜脈滴入22 h，14 d為1個周期, 共治療2個周期。

觀察組在上述治療方案中聯合補中益氣湯治療，由醫院藥房統一熬煮，裝在無菌中藥袋中(100 ml/袋)，早晚服用。共治療2個周期。

1.3觀察指標 觀察并比較兩組治療前后免疫功能指標、炎癥因子水平變化以及血常規、肝腎功能變化情況，分別包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平；淀粉樣蛋白(SAA)、C反應蛋白(CRP)水平；血小板計數、白細胞計數；丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶；血尿素氮和血肌酐。按癥狀出現的嚴重程度，分為0分(無)、2分(輕度)、4分(中度)、6分(重度)，積分越高嚴重程度越高。積分比=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。根據積分比判定兩組中醫證候療效，顯效：積分比>70%；有效：積分比>30%；無效：積分比<30%。采用生活質量評價量表(SF-36)對兩組治療前后生活質量進行評估，評價內容包括：軀體功能、心理功能、社會功能、癥狀反應4個方面，共22個條目，分值越高，患者生活質量越好。記錄兩組不良反應發生情況，包括：中性粒細胞減少、惡心嘔吐、遲發性腹瀉、口腔炎、貧血、脫發、血小板減少、黏膜炎等。

2 結 果

2.1免疫功能指標變化 治療前兩組免疫功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組免疫功能指標較治療前均有所升高，觀察組升高程度明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能指標變化情況

2.2炎癥因子水平比較 治療前兩組炎癥因子水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組炎癥因子水平較治療前均有所升高，觀察組升高程度明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平情況

2.3血小板、白細胞計數比較 治療前兩組血小板、白細胞計數比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血小板、白細胞計數較治療前均有所下降，觀察組降低程度明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血小板、白細胞計數情況

2.4肝、腎功能變化比較 治療前后兩組各項肝功能無明顯變化(P>0.05)；治療后，兩組血尿素氮均較治療前有所增加，但差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血肌酐水平較治療前有所降低，且觀察組明顯低于對照組 (P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后肝腎功能變化情況

2.5療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組療效比較[例(%)]

2.6生活質量評分比較 治療前，兩組生活質量比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組生活質量均有一定改善，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，見表6。

表6 兩組生活質量評分情況分)

2.7不良反應發生率比較 治療后，觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)，見表7。

表7 兩組不良反應率情況[例(%)]

3 討 論

結直腸癌是指大腸黏膜在環境或遺傳等多種致癌因素作用下發生的惡性病變，是常見的消化道惡性腫瘤之一[4]。近年來我國大腸癌發病率逐年上升，這與飲食結構的改變和運動減少等多種因素有關。目前對此病癥的確切病因還不明確，但研究發現結直腸癌與飲食因素、遺傳因素、環境因素、放射線損害以及腸道的慢性炎癥、大腸息肉癌變有較密切的關系[5-6]。結直腸癌切除術在臨床應用中已得到肯定，但對于部分晚期患者而言，療效不佳。因此，還需要尋找一種更為有效的治療手段，以此提高治療效果，促進患者康復。吳金朋[7]認為，對于晚期結直腸癌患者來說，選擇FOLFIRI方案可作為一線或者二線治療方案，此方案化療后患者總有效率可達到31%～56%，化療效果良好。

由于結直腸癌患者受到腫瘤消耗營養的影響，存在不同程度的營養不良、免疫功能低下，化療加重患者應激反應，不利于治療和預后。葛小紅[8]與李曉輝等[9]認為，FOLFIRI方案對機體功能影響小，是一種安全、有效、可靠的治療手段。雖采用FOLFIRI方案治療獲得一定的療效，但部分患者不良反應較重，無法確保治療的順利開展，且對其免疫功能造成不良影響，治療效果不理想。因此，找到一種更加有效、可靠的治療方案非常重要。本研究在FOLFIRI方案化療中聯合補中益氣湯，化療效果有所提高。補中益氣湯是補氣升陽、甘溫除熱的代表方，具有補中益氣、升陽舉陷的功效[10]?，F代治療認為，此藥劑有較強的免疫調節和促進功能，可加強細胞代謝，具有特異性抵抗力，對腫瘤有積極影響。同時還有一定的抗炎能力，對免疫性炎癥有顯著的抑制作用。本研究結果顯示，兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等免疫指標水平較治療前有所升高，說明FOLFIRI方案化療聯合補中益氣湯能夠在一定程度上減少細胞免疫功能損傷，提示該治療方案對提高臨床療效有重要作用。同時觀察組免疫功能指標水平高于對照組，表明聯合補中益氣湯治療效果顯著，能夠進一步增強患者自身免疫功能，有效識別和清除腫瘤細胞。分析其原因主要是補中益氣湯中黃芪及黃芪多糖、皂苷對免疫系統有廣泛影響，可增強機體免疫，調節機體免疫功能；同時組方中當歸對機體免疫功能有明顯的促進作用，陳皮、升麻、柴胡具有抗過敏、增強細胞免疫功能的作用，并能促使免疫抑制狀態有一定程度的恢復[11-13]。同時還觀察了兩組炎癥因子水平變化情況，發現觀察組SAA、CRP水平升高程度明顯低于對照組。這說明該治療方式可明顯抑制腫瘤細胞的分化和增殖，從而減少SAA、CRP水平，從側面也反映出，檢測SAA、CRP對結直腸癌診斷和預后評估具有重要意義[14]。SAA、CRP是在白介素-1、白介素-6、腫瘤壞死因子等調節誘導下，由肝細胞合成產生的[15]。經FOLFIRI方案化療聯合補中益氣湯治療后能夠起到良好的抗炎作用，對SAA、CRP水平的升高有較好的抑制效果，分析其原因是由于補中益氣湯對急、慢性炎癥均有顯著的抑制作用，在炎癥的各個階段和不同時期均起到積極作用。由于早期直腸癌患者的白細胞計數和血小板計數均較高，對其進行檢測能在診斷疾病和改善預后方面起到很好的作用[16]。我們結果還發現該治療方案對肝功能基本無影響。朱回福[17]的研究結果顯示，補中益氣湯能夠改善患者炎癥反應，提高自身機體免疫功能，同時降低不良反應發生率，提高安全性；汪耔璇等[18]研究結果顯示，相比單用FOLFIRI方案化療，加用補中益氣湯加減組方，能有效減少化療后不良反應的發生，并能輔助降低腫瘤指標, 改善機體免疫。這與本研究結果大致相同。另外，本研究結果還顯示出，治療后觀察組生活質量評分高于對照組(P<0.05)；觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。盡管目前針對中性粒細胞減少、脫發的預防和治療還沒有有效的手段，但我們在對患者停藥后，發現上述這些癥狀均有所改善。此外，在發生遲發性腹瀉后，按醫囑對癥治療，腹瀉得到有效的控制[19-20]。還有部分患者出現輕微的惡心嘔吐、口腔炎、貧血、血小板減少、黏膜炎，因未明顯影響治療，所以沒有采取治療對策，停藥后自行消失。分析患者出現不良反應的原因可能與補中益氣湯對血液流變學、肝膽功能、胃腸功能的影響有關[21]。除此以外，栗國梁[22]的研究結果發現補中益氣湯還能改善化療后患者精神狀態，增加食欲，降低惡心嘔吐等化療反應的發生率。這些研究報道均進一步證實了FOLFIRI方案化療聯合補中益氣湯治療結直腸癌可減少不良反應的發生，提高患者生活質量。但本研究仍存在一些問題，因未對患者進行長期隨訪工作，故遠期療效和復發情況有待進一步證實和研究。

綜上所述，補中益氣湯聯合FOLFIRI方案化療對晚期結直腸癌患者有顯著的治療效果，可減少化療引起的不良反應，提高自身免疫能力，降低炎性反應，增強效果，提升其生活質量，具有較高的應用意義。