腦脊液與血清降鈣素原、 C-反應(yīng)蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染診斷中的應(yīng)用價(jià)值

李 丹，花國(guó)輝

(1.撫順市第二醫(yī)院 神經(jīng)二科，遼寧 撫順 113000；2.撫順石化總醫(yī)院 內(nèi)科，遼寧 撫順 113000)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(ICNS)是由多種病原體感染引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多見(jiàn)于腦外科手術(shù)患者，致殘率與死亡率較高[1]，及時(shí)、準(zhǔn)確的治療對(duì)于避免病情惡化、改善患者預(yù)后具有重要意義。已有多項(xiàng)研究證實(shí)，機(jī)體遭受病原體侵襲時(shí)，血清降鈣素原(PCT)以及C-反應(yīng)蛋白(CRP)濃度均明顯上升[2-4]，但PCT、CRP在ICNS診斷與病情中的應(yīng)用近年來(lái)才逐漸引起重視。此外，導(dǎo)致ICNS的最常見(jiàn)病原體有病毒、細(xì)菌，不同類型的ICNS在臨床表現(xiàn)存在一定差異，但大部分患者并不具有典型表現(xiàn)，因此必須依靠實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)。雖然病原學(xué)檢測(cè)是臨床診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但是由于其檢測(cè)耗時(shí)長(zhǎng)、陽(yáng)性率低、假陽(yáng)性率高等缺陷，加上新病原體不斷出現(xiàn)，使其臨床應(yīng)用存在局限性[5]。因此，積極探索ICNS相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)，提高診斷的快捷性與準(zhǔn)確性，是當(dāng)前神經(jīng)內(nèi)科最具挑戰(zhàn)性的研究熱點(diǎn)之一。本研究以我院收治的ICNS患者為研究對(duì)象，探討腦脊液與血清PCT、CRP在ICNS診斷及鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1病例選擇 選取我院2016年1月-2020年12月收治的ICNS患者72例為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《神經(jīng)病學(xué)》[6]關(guān)于ICNS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病原學(xué)檢測(cè)確診；(2)均為腦外科手術(shù)患者；(3)年齡≥18歲；(4)對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、腎系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；(2)合并免疫系統(tǒng)疾病者；(3)合并血液疾病者；(4)妊娠或哺乳期女性；(5)合并精神障礙性疾病。另選取同期接受腦外科手術(shù)并未發(fā)生ICNS的患者80例為對(duì)照組。

1.2方法

1.2.1獲取標(biāo)本與檢驗(yàn) 所有采集病原學(xué)標(biāo)本當(dāng)日，同時(shí)采集空腹靜脈血；并于2小時(shí)內(nèi)通過(guò)腰椎穿刺、腰大池引流、腦室外引流等方式獲取腦脊液標(biāo)本，標(biāo)本為無(wú)菌操作下獲取，未做腦脊液置換操作，如有引流管先排盡引流管死腔內(nèi)腦脊液然后留取標(biāo)本。采用酶聯(lián)熒光分析PCT；采用免疫比濁法檢測(cè)CRP，儀器為ABBOTFC8000全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)步驟嚴(yán)格遵循試劑盒說(shuō)明書(shū)規(guī)定。

1.2.2分組 按照病原體檢測(cè)結(jié)果，將觀察組分為化膿性感染亞組(44例)與病毒性感染亞組(28例)。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較 兩組治療前一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2兩組PCT、CRP水平比較 觀察組腦脊液、血清PCT、CRP均高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組腦脊液、血清PCT、CRP比較

2.3不同感染類型患者PCT、CRP水平比較 化膿性感染亞組腦脊液、血清PCT、CRP均高于病毒性感染亞組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同感染類型患者PCT、CRP水平比較

2.4診斷價(jià)值 腦脊液CRP(AUC=0.823)、腦脊液PCT(AUC=0.890)以及血清CRP(AUC=0.729)、血清PCT(AUC=0.793)均是預(yù)測(cè)ICNS的重要因素(P<0.01)，見(jiàn)表4，圖1。

表4 PCT、CRP對(duì)ICNS的診斷價(jià)值

圖1 PCT、CRP對(duì)ICNS的診斷價(jià)值

3 討 論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)在接受腦外科手術(shù)治療時(shí)極易發(fā)生細(xì)菌感染。由于抗菌藥物能夠改變細(xì)胞學(xué)因子表達(dá)水平，促使相關(guān)標(biāo)志物出現(xiàn)不典型性轉(zhuǎn)變，因此，目前對(duì)于顱內(nèi)感染不典型改變的鑒別診斷仍然極為困難[7]。

臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)遭受病原體感染，可產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素而對(duì)中樞神經(jīng)直接形成損傷，而且能夠通過(guò)刺激促炎性因子分泌增多，大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、免疫細(xì)胞入侵顱內(nèi)而導(dǎo)致感染。因此，炎性因子對(duì)于ICNS的發(fā)生發(fā)展具有重要影響。PCT作為降鈣素前體，是體內(nèi)一種具有重要作用的多肽分子，其主要由甲狀腺細(xì)胞分泌，可在水解酶催化作用下水解后形成活性物質(zhì)。已有研究表明，PCT的合成主要受細(xì)菌內(nèi)毒素的影響，在細(xì)菌感染6小時(shí)后，PCT濃度急劇升高，12～48 h達(dá)到高峰，可敏感地反映感染與炎癥的嚴(yán)程程度[8-9]。CRP是一種急性相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體遭受病原體侵襲或組織創(chuàng)傷時(shí)，其濃度急劇升高，是評(píng)估多種感染性疾病的活動(dòng)性指標(biāo)[10]。在發(fā)生ICNS時(shí)，機(jī)體在病原體與免疫損傷下誘發(fā)炎癥反應(yīng)，因此腦脊液、血清PCT、CRP濃度升高，其濃度可隨炎癥反應(yīng)的加重而持續(xù)上升，在炎癥緩解或消失后可恢復(fù)至正常水平[11]。Sanaei等[12]研究報(bào)道，PCT、CRP在細(xì)菌性腦膜炎患者中明顯升高，可作為診斷細(xì)菌性腦膜炎的參考依據(jù)。梁麗等[13]認(rèn)為，PCT、CRP可作為兒童ICNS鑒別診斷的指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組腦脊液、血清PCT、CRP均高于對(duì)照組；且化膿性感染亞組患者腦脊液、血清PCT、CRP均高于病毒性感染亞組，說(shuō)明不同感染類型對(duì)于機(jī)體的損傷機(jī)制不同，其炎性因子濃度也存在明顯差異[14-15]。化膿性顱內(nèi)感染由于主要為細(xì)菌性感染，主要侵襲部位為腦膜，且能夠造成血腦屏障損傷而引起腦實(shí)質(zhì)病變，因此，通常化膿性顱內(nèi)感染患者的神經(jīng)功能損傷最為嚴(yán)重，且細(xì)菌感染相關(guān)指標(biāo)升高更為明顯[16]。有研究表明，細(xì)菌入侵后病原體細(xì)胞壁可分泌肽聚糖，同時(shí)其細(xì)胞膜雙分子層成分脫落進(jìn)入血液，刺激抗原提呈細(xì)胞介導(dǎo)漿細(xì)胞免疫應(yīng)答并促進(jìn)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)，引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致PCT、CRP水平升高[17]。細(xì)菌內(nèi)毒素可迅速誘導(dǎo)大量PCT生成；但病毒感染時(shí)由于干擾素-γ的分泌阻斷了PCT的生成，因此PCT升高不明顯[18]。鑒于目前研究均表明不同病原體導(dǎo)致的ICNS在神經(jīng)損傷程度、感染指標(biāo)改變情況方面差異較大，因此我們可以認(rèn)為，細(xì)菌、病毒等不同病原體對(duì)于機(jī)體侵襲機(jī)制有一定差異，檢測(cè)血液和腦脊液PCT、CRP有助于準(zhǔn)確判斷顱內(nèi)感染病原體類型。

本研究通過(guò)ROC曲線分析結(jié)果顯示，腦脊液CRP、PCT的ROC曲線面積均大于0.8，血清CRP、PCT的ROC曲線下面積均大于0.7，與倪琪[19]、杜開(kāi)先等[20]研究結(jié)論一致。對(duì)于ICNS的診斷均具有較高的敏感度及特異度，由此推測(cè)，在ICNS的臨床輔助診斷中可增加腦脊液、血清CRP、PCT濃度檢測(cè)，以充分發(fā)揮其輔助診斷作用。