潮氣肺功能聯合血清25(OH)D水平檢測早期診斷兒童哮喘的價值

陳燕鴿，張峰，黃瑩

1.楊凌示范區醫院兒科二病區，陜西 楊凌 712100；2.西安濟仁醫院兒科，陜西 西安 710032

支氣管哮喘(簡稱哮喘)多見于兒童，主要臨床癥狀為反復喘息、咳嗽、呼吸困難等，伴可逆的呼吸氣流受限，可分為急性發作期和緩解期，其病程長、復發率高，對患兒影響較大[1]。兒童哮喘的發病與遺傳、環境等因素密切相關，其診斷無特異性指標及方案，目前應用較廣泛的用力呼氣肺功能檢測結果對哮喘診斷有重要的臨床意義，但多數兒童患者無法自主配合檢查。近年來，一種新興技術即潮氣呼吸肺功能檢測，因其操作便利、無需復雜配合流程等優勢而適用于兒童患者[2]。近年來，越來越多的研究致力于探討維生素D在兒童哮喘發生發展過程中的作用，已有研究證實25(OH)D作為維生素D的主要代謝活性產物，可調節機體免疫機制，但是目前其缺乏可導致過敏性疾病的進展[3-4]。兒童肺炎發病時臨床表現與哮喘較為相似，均為喘息性氣道疾病。本研究通過觀察哮喘兒童與肺炎兒童潮氣肺功能及血清25(OH)D差異，旨在探索對兒童哮喘早期診斷有價值的臨床指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2020 年6 月在楊凌示范區醫院就診的75例哮喘患兒作為觀察組，另取同期、同年齡段肺炎患兒75例作為對照組。觀察組中男性35 例，女性40 例；年齡1～7 歲，平均(5.15±1.18)歲；體質量8～23 kg，平均(15.32±4.29) kg。對照組中男性37 例，女性38 例；年齡1～7 歲，平均(4.88±1.76)；體質量8～22 kg，平均(15.16±4.08) kg。兩組患兒的一般情況比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患兒家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 納排標準 納入標準：①哮喘組患兒符合哮喘診斷標準[5]；②對照組患兒符合肺炎診斷標準[6]；③年齡為1～10 歲；④6 h 內未吸入短效支氣管擴張劑，24 h 內未使用激素類藥物、氨茶堿類藥物、長效β2受體激動劑。排除標準：①早產兒；②有先天性氣道發育異常、先天性心臟病、支氣管淋巴結核等疾病；③近半年內有維生素D使用史；④無法配合完成潮氣呼吸肺功能檢查。

1.3 觀察指標 比較兩組患兒、哮喘組急性發作期與緩解期患兒之間潮氣呼吸肺功能指標，如每公斤體質量潮氣量(tidal volume，VT)、達到呼氣峰流速的時間與呼氣時間的比值即達峰時間比(time to peak expiratory flow/expiratory time，TPTEF/TE)、達到呼氣峰流速時呼出的容積與呼氣容積比值即達峰容積比(volume to peak expiratory flow/expiratory volume，VPTEF/VE)及血清25(OH)D水平，并對VT、TPTEF/TE、VPTEF/VE、血清25(OH)D水平單獨及聯合對兒童哮喘早期診斷、急性發作期與緩解期診斷價值進行分析。

1.4 檢測方法 (1)潮氣呼吸肺功能檢測：采用德國耶格公司生產的肺功能檢測儀進行檢測，使用前首先對壓力傳感器及呼吸流速進行調零。操作前需清理患兒鼻腔及咽喉部黏性分泌物，使其保持上呼吸道通暢，無法配合操作的患兒需口服或納肛10%水合氯醛溶液0.5 mL/kg，確保患兒處于靜息狀態而可以配合檢查。開始檢測時患兒操持仰臥位，將面罩緊緊貼合于患兒口鼻處，在患兒處于平穩或入睡狀態時連續行5次檢測，每次潮氣呼吸次數≥20次，最后由電腦計算平均值，得到各參數指標結果。(2)血清25(OH)D水平檢測：晨起空腹狀態采集患兒靜脈血約3 mL，離心(3 000 r/min，10 min)取上清液于-70℃環境下保存，用酶聯免疫吸附法檢測血清25(OH)D水平。

1.5 統計學方法 本文所有數據均采取雙盲錄入EXCEl 表格，采取統計學軟件SPSS23.0 進行處理，計量資料符合正態分布，以均數±標準差()表示，組間比較采取t檢驗；VT、TPTEF/TE、VPTEF/VE、血清25(OH)D 水平單獨及聯合對兒童哮喘早期診斷、急性發作期與緩解期診斷價值均使用受試者工作曲線(ROC)進行分析，計算ROC 曲線下面積(area under the cure，AUC)、95%可信區間，Cut-off點為ROC曲線上以約登指數(敏感度+特異度-1)最大點。所有檢測均為雙側檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒潮氣呼吸肺功能指標及血清25(OH)D水平比較 哮喘組患兒的VT、TPTEF/TE、VPTEF/VE、血清25(OH)D水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的潮氣呼吸肺功能指標及血清25(OH)D水平比較()

2.2 哮喘組急性發作期與緩解期患兒的潮氣呼吸肺功能指標及血清25(OH)D 水平比較 哮喘組急性發作期患兒的VT、TPTEF/TE、VPTEE/VF、血清25(OH)D 水平明顯低于緩解期，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 哮喘組急性發作期與緩解期患兒的潮氣呼吸肺功能指標及血清25(OH)D水平比較()

表2 哮喘組急性發作期與緩解期患兒的潮氣呼吸肺功能指標及血清25(OH)D水平比較()

2.3 潮氣呼吸肺功能指標、血清25(OH)D單獨及聯合對兒童哮喘的早期診斷價值 ROC 曲線分析結果顯示：潮氣呼吸肺功能指標、血清25(OH)D 聯合對兒童哮喘的早期診斷價值高于各項指標單一檢測，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3和圖1。

表3 潮氣呼吸肺功能指標、血清25(OH)D單獨及聯合對兒童哮喘的早期診斷價值

圖1 潮氣呼吸肺功能指標、血清25(OH)D 單獨及聯合對兒童哮喘早期診斷價值的ROC曲線分析

2.4 潮氣呼吸肺功能指標、血清25(OH)D 單獨及聯合對兒童哮喘急性發作期與緩解期的診斷價值 ROC 曲線分析結果顯示：潮氣呼吸肺功能指標、血清25(OH)D 聯合對兒童哮喘急性發作期與緩解期診斷價值高于各項指標單一檢測，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4、圖2。

表4 潮氣呼吸肺功能指標、血清25(OH)D 單獨及聯合對兒童哮喘急性發作期與緩解期的診斷價值

圖2 潮氣呼吸肺功能指標、血清25(OH)D單獨及聯合對兒童哮喘急性發作期與緩解期診斷價值的ROC曲線分析

3 討論

已有研究表明，早期診斷對改善哮喘患兒預后有重要的臨床意義，然而由于兒童自主配合檢查能力較弱，因此哮喘診斷檢出率有限，難以滿足臨床需求[7]。潮氣呼吸肺功能是近年來快速發展可用于反映幼兒肺功能的新興技術，其操作過程相對簡便，無需患兒過多配合，主要參數包括VT：反映限制性通氣功能障礙水平，值越低，肺功能越差；TPTEF/TE：反映氣道阻塞的主要指標，值越低，阻塞越嚴重；VPTEF/VE：反映氣道阻塞的另一重要指標，變化趨勢及意義與TPTEF/TE相似[8]。除此之外，有研究發現25(OH)D作為維生素D的主要代謝活性產物，其含量不足會降低呼吸道抵抗感染的能力，影響肺部功能，且可能參與氣道重塑，易引發哮喘的發生發展[9]。越來越多的學者致力于探索合理有效的早期診斷兒童哮喘的聯合指標。

本研究發現哮喘組患兒VT、TPTEF/TE、VPTEF/VE、血清25(OH)D水平均明顯低于對照組，這一結果與吉大章等[10]、修小瑩等[11]研究有一定相似性，說明哮喘患兒潮氣呼吸肺功能參數及25(OH)D水平均顯著減低，提示VT、TPTEF/TE、VPTEF/VE及25(OH)D水平可作為兒童哮喘早期診斷的應用指標。另外，本研究中哮喘組患兒急性發作期VT、TPTEF/TE、VPTEE/VF、血清25(OH)D水平明顯低于緩解期，這一結果與張惠琴等[12]、樊映紅等[13]研究相似，說明潮氣呼吸肺功能參數及血清25(OH)D 水平在哮喘急性發作期下降程度更明顯，提示急性期患兒氣道阻塞更嚴重，危險程度相對更高。

目前已有多項研究針對兒童哮喘實行多種檢測方案聯合診斷，如張利兵等[14]將潮氣呼吸肺功能與呼出氣一氧化氮水平結合、王俊霞等[15]將呼出氣一氧化氮與血清25(OH)D水平結合等，均取得較理想的實驗結論，然而關于潮氣呼吸肺功能與血清25(OH)D水平聯合診斷兒童哮喘的報道卻較為少見。本研究中ROC 曲線分析結果顯示：潮氣呼吸肺功能指標、血清25(OH)D 聯合對兒童哮喘的早期診斷價值高于各項指標單一檢測，這說明VT、TPTEF/TE、VPTEF/VE、血清25(OH)D 水平聯合診斷能最大程度發揮各指標間優勢，對兒童哮喘的診斷有積極臨床意義及價值，其特異度較為理想，靈敏度相對不足。分析原因可能是四項指標聯合診斷時值均降低方符合標準，可有效減少兒童假陽率，故特異度較高，但也增加了患兒假陰率，故靈敏度相對較低，也可能與研究納入例數不足有關。研究發現ROC曲線分析結果顯示：潮氣呼吸肺功能指標、血清25(OH)D聯合對兒童哮喘急性發作期與緩解期診斷價值高于各項指標單一檢測，這說明VT、TPTEF/TE、VPTEF/VE、血清25(OH)D 水平聯合診斷對判別患兒哮喘分期及嚴重程度有重要的提示價值，其靈敏度與特異度均較為理想。

綜上所述，潮氣呼吸肺功能與血清25(OH)D聯合可明顯提高兒童哮喘早期診斷準確性，并且有助于指導患兒哮喘分期診斷及嚴重程度判斷。