川崎病患兒血清炎癥因子、BNP、h-FABP水平變化及其與冠狀動脈損傷的關系

陳琳，梁彩文，龍麗娜

廣州市增城區人民醫院兒科，廣東 廣州 511300

川崎病是兒科常見疾病，其病理改變以全身性血管炎為主，好發于嬰幼兒時期，且男多于女，是誘導兒童后天性心臟病或冠狀動脈病變的主要原因之一[1]。資料表明，川崎病可累及全身中小動脈，其中冠狀動脈損傷最嚴重，若不及時干預，可造成因及梗死、猝死，危及患兒生命安全[2]。目前，關于川崎病的發病機制尚未明確，為此，早期診預測和診斷川崎病冠狀動脈損傷以及腎損失冠狀動脈分子標志物成為臨床醫學研究的重點。有研究顯示，多種炎癥因子參與了川崎病的發生及發展，尤其是Th1/Th2失衡是導致疾病發展的重要因素[3]。血清腦利鈉肽(BNP)是由心肌細胞所產生的肽類激素，其水平表達與心室壓力、心肌功能密切先關，是判斷心力衰竭敏感性較高的指標[4]。心型脂肪酸結合蛋白(h-FABP)屬于一種可溶性細胞質蛋白，集中存在于心肌組織之中，能夠反映心肌損傷情況[5]。本研究通過觀察川崎病患兒的血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C 反應蛋白(CRP)、白細胞介素-17 (IL-17)、BNP、h-FABP 的表達水平，分析TNF-α、CRP、IL-17、BNP、h-FABP與冠狀動脈損傷的關系。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年11 月至2019 年11月廣州市增城區人民醫院兒科確診的30 例川崎病患兒作為研究對象(觀察組)。納入標準：①符合《兒科學》[6]中川崎病相關診斷標準；②病程＜10 d；③均未接受丙種球蛋白及激素治療。排除標準：①伴有肝、腎、肺等功能障礙者；②患有感染性疾病或全身血管炎性疾病者；③合并惡性腫瘤疾病或遺傳代謝疾病者；④合并心肌炎、心力衰竭或骨骼肌損傷性疾病者。根據患兒冠狀動脈損傷情況分為損傷組17 例和無損傷組13 例。同期選擇來本院體檢的健康兒童30 例作為對照組。觀察組中男性17例，女性13例；年齡1～4歲，平均(2.41±0.51)歲。對照組中男性19 例，女性11 例；年齡1～4 歲，平均(2.39±0.49)歲。兩組受檢兒童的性別和年齡比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有受檢兒童家長均知情并簽署同意書。

1.2 冠狀動脈損傷的檢查方法與判定標準[7]川崎病患兒于病程10～15 d應用彩色多普勒超聲儀(生產廠家：規格：荷蘭飛利浦公司；型號：EPIQ5)檢查冠狀動脈，觀察左右動脈內徑以及管徑、壁是是否出現結構異常。若內膜回聲增強，冠狀動脈內徑3歲內≥2.5 mm或3歲以上≥3.0 mm為冠狀動脈損傷。

1.3 觀察指標與檢測方法 (1)比較兩組受檢兒童腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C 反應蛋白(CRP)、白細胞介素-17 (IL-17)、BNP、h-FABP 表達水平。采集所有受檢兒童空腹靜脈血5 mL，低溫放置30 min 后以2 500 r/min 的速度離心(r=4 cm)處理10 min 后分離血清，保存于-20℃冰箱中待測。采用全自動電化學發光法(生產廠家：美國雅培公司)檢測BNP水平，采用免疫比濁法(生產廠家：浙江興宏生化公司)測定h-FABP水平；采用雙抗體酶聯免疫吸附法(生產廠家：深圳晶美有限公司)測定CRP、IL-17、TNF-α水平，檢測步驟按試劑盒說明書進行。(2)比較損傷組和無損傷組兒童血清炎癥因子、BNP、h-FABP 水平。(3)分析TNF-α、CRP、IL-17、BNP、h-FABP與冠狀動脈損傷的關系。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，相關性分析采用Pearson 相關性分析法，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢兒童的血清炎癥因子、BNP、h-FABP 水平比較 觀察組患兒的TNF-α、CRP、IL-17、BNP、h-FABP 表達水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢兒童血清炎癥因子、BNP、h-FABP水平比較()

表1 兩組受檢兒童血清炎癥因子、BNP、h-FABP水平比較()

2.2 損傷組和無損傷組兒童血清炎癥因子、BNP、h-FABP 水平比較 損傷組患兒的TNF-α、CRP、IL-17、BNP、h-FABP 表達水平明顯高于無損傷組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 損傷組和無損傷組兒童血清炎癥因子、BNP、h-FABP水平比較()

表2 損傷組和無損傷組兒童血清炎癥因子、BNP、h-FABP水平比較()

2.3 血清炎癥因子、BNP、h-FABP表達與冠狀動脈損傷的關系 川崎病患兒血清TNF-α、CRP、IL-17、BNP、h-FABP 表達水平與冠狀動脈損傷均呈明顯正相關(P＜0.05)，見表3。

表3 血清炎癥因子、BNP、h-FABP表達水平與冠狀動脈損傷的關系()

表3 血清炎癥因子、BNP、h-FABP表達水平與冠狀動脈損傷的關系()

3 討論

川崎病為急性全身性血管炎疾病，發熱、眼結膜充血、皮膚黏膜損傷是其主要癥狀，被認為是誘導兒童獲取性心臟病發病的主要因素[8]。近年來，川崎病患兒逐年增多，因早期臨床癥狀并不顯著，易出現漏診、誤診，錯過最佳治療時間，從而增加冠狀動脈并發癥的發生率。資料表明，川崎病可累及多系統損傷，其中以冠狀動脈損傷最為嚴重和普遍[9]。因此，探索一種安全、有效的檢測方式已成為臨床研究的熱點課題。

資料表明，川崎病屬于一種免疫紊亂性疾病，較多研究者對其進行了分析探討，但血清炎癥因子在其中的變化與作用報道不一[10]。IL-17是由Th17細胞產生的主要細胞因子之一，對T 細胞激活、刺激上皮細胞、內皮細胞、成纖維細胞等多種細胞因子具有促進作用，從而導致炎癥產生[11]。IL-17在促進中性粒細胞活化的同時，亦可刺激單個核細胞、纖維母細胞產生大量炎癥因子，例如：CRP、TNF-α等，進一步加重炎癥反應，進而導致組織損傷加重[12]。TNF-α由多種免疫活性細胞產生，如NK細胞、T淋巴細胞等，是一種具有廣泛生物活性的多肽調節因子，參與了機體組織的多種炎性反應[13]。MEYER等[14]研究指出，TNF-α作為促炎因子，貫穿川崎病炎癥、免疫反應發展的始終，與機體炎癥反應密不可分。CRP為急性時相蛋白，由活化的巨噬細胞所分泌的細胞因子誘導肝細胞所致，其表達與炎性反應程度密切相關[15]。本研究表明，川崎病患兒的CRP、IL-17 及TNF-α表達水平均明顯高于健康兒童，且冠狀動脈損傷組患兒的CRP、IL-17 及TNF-α表達水平明顯高于無損傷患兒，表明川崎病患兒的CRP、IL-17及TNF-α水平顯著升高，且與冠狀動脈損傷密切相關。

BNP為心臟內分泌激素，有利尿、排鈉的作用，是評估心肌損傷及預測心力衰竭的敏感性指標，當心臟容量負荷或壓力負荷增大時，可刺激心室肌細胞的B型利鈉肽原前體基因轉錄，從而生成新的mRNA并在短時間內快速合成，經心肌細胞加工后分裂進入機體血液組織，最終形成BNP[16-17]。h-FABP與長鏈脂肪酸結合，能夠為心臟組織提供能量，滿足心臟組織所需的能量供給[18]。JYILMAZ 等[19]研究指出，h-FABP 通過完成其轉移運輸過程后，進入能量代謝體系氧化分解，為脂肪酸提供能量，使心肌細胞內的h-FABP表達水平快速升高，促進細胞膜釋放入血液組織中。本次研究對比分析了兩組受檢兒童BNP及h-FABP的表達水平。結果表明，川崎病患兒的BNP、h-FABP 表達水平明顯高于健康兒童。進一步分析冠脈損傷和未損傷患兒的BNP、h-FABP 的表達水平，結果顯示冠脈損傷患兒的BNP、h-FABP 表達水平高于未損傷患兒，可見BNP、h-FABP 在川崎病患兒中明顯升高，且其水平表達與冠狀動脈損傷程度密切相關。

此外，本研究分析了川崎病患兒血清TNF-α、CRP、IL-17、BNP、h-FABP 表達水平與冠狀動脈損傷的關系。相關性分析結果表明，上述指標與冠狀動脈損傷呈顯著正相關。表明TNF-α、CRP、IL-17、BNP、h-FABP表達水平能夠反映患兒的病情嚴重程度，同時也可作為冠狀動脈病變的早期生化標志物。但本次研究所納入的樣本量較少，在今后的臨床研究中，臨床可擴大樣本量進一步論證。

綜上所述，川崎病患兒的TNF-α、CRP、IL-17、BNP、h-FABP 表達水平明顯升高，且與冠狀動脈損傷呈正相關，密切監測上述指標變化有助于川崎病的早期診斷。