雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊聯合熊去氧膽酸治療原發性膽汁性膽管炎患者效果觀察

李博云

(無錫新吳華衛醫院內科，江蘇 無錫 214000)

原發性膽汁性膽管炎(Primary biliary cholangitis，PBC)為臨床常見肝臟病癥之一，女性發病率高于男性，多是由于自身免疫反應介導，組織病理學上以炎癥反應和肝內小膽管慢性非化膿性破壞為主，若病情未獲得及時有效控制，易進展為肝硬化，嚴重者可誘發肝衰竭，危及患者生命安全[1-3]。熊去氧膽酸為臨床針對PBC患者常用治療藥物，可有效延緩疾病進展，但對部分患者不應答。研究發現，腸道微生物經免疫激活、細菌易位、膽汁酸、核受體信號轉導機制參與PBC發病過程，糾正機體腸道菌群失調，終止或延緩肝纖維化進程[4]。基于此，本研究旨在探討雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊聯合熊去氧膽酸治療原發性膽汁性膽管炎的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年12月至2020年12月收治的160例PBC患者，按隨機數字表法分為兩組，每組各80例。實驗組男14例，女66例；年齡25～68歲，平均(46.47±8.53)歲；體質量指數18.6～27.7 kg/m2，平均(23.16±1.58)kg/m2。對照組男12例，女68例；年齡27～70歲，平均(48.61±8.78)歲；體質量指數18.9～27.6 kg/m2，平均(22.73±1.64)kg/m2。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

納入標準：①均經磁共振胰膽管造影、超聲內鏡、肝活檢、抗線粒體抗體等相關檢查確診為PBC。②血清抗線粒體抗體檢查結果提示呈陽性。③知情并簽署承諾書。

排除標準：①伴惡性腫瘤。②依從性差。③合并腎、肺、腦、心功能障礙者。④對本研究涉及藥物過敏。⑤認知功能障礙。⑥精神疾病史。⑦基線血肌酐水平>133 μmol/L。⑧合并藥物性肝損傷、血色病、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等其他肝病。⑨妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予熊去氧膽酸(Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation，國藥準字：H20170212)治療，每次按13～15 mg/kg服用，3次/d。

1.3.2 實驗組 給予雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊(晉城海斯制藥有限公司，國藥準字：S19993065)聯合熊去氧膽酸治療，熊去氧膽酸用法用量同對照組。雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊口服，210 mg/次，2次/d。兩組均持續治療6個月。

1.4 觀察指標

①兩組治療前、治療6個月后肝纖維化指標[IV型膠原(IV-C)、血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、透明質酸酶(HA)]水平，以全自動生化分析儀測定。②兩組治療前、治療6個月后腸道菌群[酵母樣真菌、腸桿菌、大腸埃希菌]水平，以實時熒光定量聚合酶鏈反應分析儀測定。③兩組治療前、治療6個月后炎性因子[腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)]水平，以酶聯免疫吸附法測定。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 肝纖維化指標

治療6個月后，實驗組血清IV-C、PCⅢ、HA水平低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組肝纖維化指標比較

2.2 腸道菌群水平

治療6個月后，實驗組酵母樣真菌、腸桿菌、大腸埃希菌水平低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組腸道菌群水平比較

2.3 炎性因子

治療6個月后，實驗組血清TNF-α、IL-6水平低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較

3 討論

PBC為臨床常見慢性進展性肝臟疾病，其主要特征是肝內膽汁淤積，具有起病隱匿特點。PBC早期缺乏典型臨床癥狀，隨疾病進展，可出現黃疸、骨質疏松、乏力等癥狀，晚期時，可出現門脈高壓癥、腹水等失代償期肝硬化表現，嚴重影響患者生活質量[5-7]。故臨床應采取有效治療方案，以提高患者生活質量。

臨床針對PBC患者多采用熊去氧膽酸治療，其能促進膽汁分泌，誘導某些毒性物質自膽管上皮細胞或肝細胞排泄、抑制疏水性膽酸細胞毒副作用，延緩疾病進展。研究發現，腸道菌群失調和肝纖維化發生關聯密切，肝纖維化發生可加重腸道菌群失調，而腸道菌群失調亦可加劇肝纖維化進程，腸道微生物作為活化免疫細胞及微生物抗原儲存庫，于自身免疫性肝病發病機制多個環節均參與作用[8]。本研究結果顯示，治療6個月后，實驗組血清IV-C、PCⅢ、HA、酵母樣真菌、腸桿菌、大腸埃希菌水平低于對照組(P<0.05)，與齊敬聰等[9]研究結果相似。由此可見，雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊聯合熊去氧膽酸治療PBC患者能有效緩解肝纖維化程度，調節腸道菌群水平，維持腸道穩態。分析原因為雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊屬微生態制劑，主要成分為嗜熱鏈球菌、保加利亞乳桿菌、長型雙歧桿菌，機體吸收后，在磷壁酸作用下，和腸黏膜上皮細胞緊密結合，大量繁殖活菌，并形成聯合菌群，生成屏障，進而能預防病菌侵入，維持腸道穩態，從而緩解肝纖維化程度。

黃志琴等[10]研究發現，血清IL-6、TNF-α在原發性膽汁性膽管炎發生發展過程中發揮重要作用。血清TNF-α屬炎性反應中心介質，當其水平呈異常表達狀態時，可激活機體中性粒細胞，誘導產生超氧化物及彈力蛋白酶，引起病理損傷。血清IL-6可增強細胞毒性，增加中性粒細胞釋放彈力蛋白酶能力，和病情嚴重程度呈正相關。故下調血清IL-6、TNF-α水平對緩解病情具有積極意義。本研究結果顯示，治療6個月后，實驗組血清TNF-α、IL-6水平低于對照組(P<0.05)，提示雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊聯合熊去氧膽酸治療PBC患者，能有效調節炎性因子水平。

綜上所述，雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊聯合熊去氧膽酸治療PBC患者能有效緩解肝纖維化程度，調節腸道菌群及炎性因子水平，值得臨床推廣。