5-氨基酮戊酸光動力療法聯合米諾環素及他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的效果觀察

姚兆銀，馮耀文，陳紅柏

(陽江市中醫醫院皮膚科，廣東 陽江 529500)

玫瑰痤瘡為慢性損容性皮膚病，主要表現為面部紅斑，伴有丘疹、膿包等癥狀，多累及患者面部，與微生物感染、血管異常等因素有關，嚴重影響患者面容外觀，給其身心健康帶來巨大影響[1-2]。目前臨床多采用藥物治療該疾病，米諾環素屬抗生素，通過下調炎性因子水平，抑制其過量釋放，并抑制血管擴張和新生，進而達到治療目的[3]。他克莫司軟膏作為免疫制劑，通過外敷于病灶，抑制機體T淋巴細胞活性，進而提升鈣離子濃度，促進癥狀恢復[4]。雖然藥物的聯用能夠在短期改善患者癥狀，但長期應用易引發多種不良反應，存在用藥局限性。5-氨基酮戊酸光動力(ALA-PDT)療法通過滅菌方式殺滅痤瘡丙酸桿菌，抑制皮脂腺分泌，從而有效消除炎癥[5]。基于此，本研究探討ALA-PDT療法聯合米諾環素與他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年2月本院收治的92例玫瑰痤瘡患者，按照隨機數字表法分成兩組，每組各46例。對照組男18例，女28例；年齡26～45歲，平均(36.41±2.22)歲；病程0.5～5年，平均(3.43±0.46)年。觀察組男19例，女27例；年齡27～46歲，平均(36.47±2.28)歲；病程1～6年，平均(3.47±0.49)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

①納入標準：符合《中國玫瑰痤瘡診療專家共識(2016)》[6]診斷標準，表現為丘疹膿皰型；近期未接受系統的抗生素治療；知曉本研究并同意參與。②排除標準：孕婦；本研究用藥過敏者；肝腎功能損傷者；有過敏史者；患有免疫性疾病者。

1.3 方法

對照組使用鹽酸米諾環素膠囊(廣州白云山光華制藥股份有限公司，國藥準字：H44020434)口服，2粒/次，2次/d，同時予以他克莫司軟膏(四川明欣藥業有限公司，國藥準字：H20123430)外敷，先用溫水清洗面部，隨后于患處皮膚涂上一薄層本品，輕輕擦勻，確保完全覆蓋，2次/d。觀察組在對照組基礎上加用ALA-PDT療法，具體措施如下：①治療前使用溫水徹底清潔患者面部，并用潔凈毛巾擦干。②在避光環境下將濃度為5%的5-氨基酮戊酸膠液均勻涂抹于皮損處與周邊0.5 cm的皮膚與黏膜處，隨后避光封包60 min，完成后運用清水將膠液洗凈，皮膚無油膩為止。③患者佩戴護目鏡，使用光動力治療儀(武漢亞格光電技術有限公司，型號：LED-ⅠB)進行紅光照射，選擇波長為633～636 nm，功率70～100 mw，采用紅藍光交替照射，照射時間20 min，治療后迅速采取冷敷措施，時間10 min，以此減少水腫、紅斑等不良反應。同時囑咐所有患者避免陽光直接照射，1次/周。兩組均需連續治療30 d。

1.4 觀察指標

①臨床療效。痊愈：癥狀完全消失，鼻部光滑無突起，紅斑消退≥90%；顯效：癥狀明顯改善，鼻部皮膚有所好轉，紅斑消退50%～89%；有效：癥狀有所消失，鼻部皮膚略微改善，紅斑消退25%～49%；無效：癥狀與鼻部皮膚未改善，紅斑消退<25%。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。②痤瘡癥狀評分與皮膚紅斑指數E值。丘疹膿皰情況。3分：>20個；2分：11～19個；1分：1～10個。采用MX18測定皮膚紅斑指數E值判斷皮膚炎癥反應程度改善狀況。③不良反應：記錄兩組頭暈、嘔吐等不良反應發生率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 痤瘡癥狀評分與皮膚紅斑指數E值

治療前，兩組丘疹評分與皮膚紅斑指數E值比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組丘疹評分與皮膚紅斑指數E值均低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組痤瘡癥狀評分與皮膚紅斑指數E值比較(分，

2.3 不良反應

對照組5例頭暈，4例嘔吐，不良反應總發生率為19.57%(9/46)；觀察組3例頭暈，2例嘔吐，不良反應總發生率為10.87%(5/46)。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=1.348，P>0.05)。

3 討論

玫瑰痤瘡屬慢性復發性疾病，是在一定遺傳背景基礎上由多種因素誘發的免疫異常激活和血管異常為主導的炎癥性疾病，痤瘡丙酸桿菌等微生物在炎癥反應中發揮重要作用[7]。該病以鼻面部陣發性潮紅、持續性紅斑等為主要病理學特征，嚴重者甚至會出現鼻贅。現階段臨床多采用藥物內服結合外用方式治療。

鹽酸米諾環素作為半合成四環素類藥，具有較強的抗炎性與免疫調節功效，同時伴有良好的抗菌作用。藥物進入機體內，通過抑制巨噬細胞的過度產生，拮抗蛋白激酶C，阻止肉芽腫形成，抑制細胞外基質合成從而減少炎癥因子的釋放，達到治療面部紅斑的功效[8]。他克莫司軟膏是從真菌鏈霉素內提取的鈣調磷酸酶抑制劑，屬外用免疫調節藥物，具有免疫調節與止癢等功效，可作用于多種慢性皮膚病。他克莫司軟膏通過抑制鈣調磷酸酶進一步阻止機體T細胞活化，與細胞內的特異性受體相結合，促使細胞鈣離子濃度升高[9]；同時可抑制肥大細胞釋放組胺，進而緩解患者鼻部的瘙癢癥狀與炎癥反應。此外，該藥物可用于多個部位，安全性和耐受性良好，起效迅速。兩種藥物的聯用可進一步緩解患者痤瘡癥狀，加快其康復進程。但由于藥物的長期使用易引發多種不良反應，不利于長期治療，且無法徹底清除病菌，無法滿足臨床所需。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，丘疹、紅斑、瘙癢、毛細血管擴張度評分與皮膚紅斑指數E值均低于對照組，說明ALA-PDT療法聯合鹽酸米諾環素與他克莫司軟膏能夠快速改善臨床癥狀，促進痤瘡快速恢復。ALA-PDT療法通過外源性的ALA作為光敏劑，可高度選擇性地作用于皮脂腺單位，通過特定波長破壞皮脂腺細胞，進而抑制皮脂腺分泌，達到治療目的[10]。ALA-PDT療法通過紅藍光交替照射，其中藍光可促使痤瘡丙酸桿菌等微生物高度氧化滅亡，且可以誘導pH酸堿度變化，有效抑制丙酸桿菌繁殖；紅光能夠作用于較深的組織內，殺傷皮膚滲出的丙酸桿菌，并且能夠有效抑制環氧合酶的表達，進一步改善痤瘡癥狀，控制炎癥反應程度。另外，ALA-PDT療法能夠對過量分泌的皮脂腺產生可逆性損傷，進而降低皮脂腺分泌量，進一步減輕痤瘡癥狀[11-12]。

綜上所述，ALA-PDT療法聯合鹽酸米諾環素與他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡患者效果確切，可有效抑制皮脂分泌，加快痤瘡癥狀恢復，利于患者預后，值得推廣。