利拉魯肽注射液聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的效果觀察

王丹丹

(柘城縣人民醫院內分泌科，河南 柘城 476200)

糖尿病是多病因引起的慢性代謝性疾病，目前我國糖尿病患者有9 240萬余人，90%以上為2型糖尿病，高血糖是其主要特點，同時存在胰島素分泌異常或功能缺失所致蛋白質、脂肪、糖代謝失調[1-2]。二甲雙胍是治療2型糖尿病一線降糖藥物，能增強胰島素敏感性，降低胰島素抵抗，發揮降糖效果。近年來，同時具備降糖作用，兼顧降壓、調脂等多種藥物機制的新一類降糖藥物利拉魯肽已成為調整2型糖尿病患者血脂、血壓、血糖研究新焦點，可促進胰島β細胞新生，抑制胰島β細胞凋亡，增加其數量，改善胰島素抵抗，臨床應用中取得顯著效果。本研究探討利拉魯肽注射液聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年10月柘城縣人民醫院收治的2型糖尿病患者104例，按照隨機數字表法分為兩組，每組各52例。對照組男28例，女24例；年齡24～68歲，平均(43.58±7.65)歲；病程0.5～10.0年，平均(5.74±2.10)年。觀察組男29例，女23例；年齡26～69歲，平均(45.01±8.11)歲；病程0.5～11.5年，平均(6.10±2.36)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

納入標準：2型糖尿病者；神志清醒，精神正常，能遵醫囑用藥；知情并簽署知情同意書。

排除標準：糖尿病酮癥酸中毒病史或1型糖尿病者；利拉魯肽注射液、二甲雙胍過敏者；惡性腫瘤者；肝腎功能異常者，如AST、ALT高于正常值上限2倍，血肌酐>1.3 g/dl(女性)，血肌酐>1.4 g/dl(男性)；妊娠早期、哺乳期或預計在研究期間妊娠者。

1.3 方法

所有患者接受一對一糖尿病健康宣教，同時給予合理飲食、科學運動、定期血糖監測指導，期間分別給予兩組不同治療方案。

對照組采用二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字：H20023370，規格：0.5 g)治療，口服，0.5 g/次，3次/d，連續用藥3個月。

觀察組采用利拉魯肽注射液(丹麥諾和諾德公司，國藥準字：J20160037，規格：3 ml∶18 mg)聯合二甲雙胍治療，二甲雙胍用法用量同對照組，早餐前皮下注射利拉魯肽，0.6 mg/次，1次/d，根據血糖變化水平，調整劑量，最大劑量1.8 mg/d，連續用藥3個月。

1.4 觀察指標

①比較兩組治療前后糖化血紅蛋白(HbAlc)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。②比較兩組治療前后血清內皮素(ET)、脂聯素。③比較兩組不良反應，包括惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、低血糖。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組HbAlc、HOMA-IR比較

治療前，兩組HbAlc、HOMA-IR相比無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組HbAlc、HOMA-IR低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組HbAlc、HOMA-IR比較

2.2 兩組ET、脂聯素比較

治療前，兩組血清ET、脂聯素水平比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，觀察組血清ET水平低于對照組，脂聯素水平高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組ET、脂聯素比較

2.3 兩組不良反應比較

觀察組不良反應總發生率11.54%高于對照組9.62%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組不良反應比較(n，%)

3 討論

近年來，隨著飲食結構改變，2型糖尿病患者日益增多，相關并發癥風險增加，嚴重威脅身體健康，因此血糖控制已成為醫療研究熱點[3]。目前，各類降糖藥物層出不窮，二甲雙胍作為治療2型糖尿病首選藥物，可有效抑制糖原分解和異生，控制肝糖原輸出，促進血清葡萄糖向細胞內轉運，并可增強胰島素敏感性，降低胰島素抵抗，從而達到降糖效果[4]。

研究發現，胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體存在于胰島α、β細胞中，可改善胰島素抵抗，延緩消化道對食物吸收，控制食欲，增加飽腹感，同時對心血管內皮細胞存在保護作用[5]。利拉魯肽注射液是一種胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體激動劑，屬于糖尿病治療新藥，經皮注射后，可抑制胰島β細胞衰亡，促進胰島β細胞成熟分化，誘導胰島細胞再生，大幅度增加胰島β細胞數量，保護胰島β細胞功能，促進胰島分泌，改善血糖水平[6]。此外，利拉魯肽注射液與人體GLP-1相似度高達97%，進入機體后，與人體GLP-1相結合，緩慢釋放活性GLP-1，阻滯二肽基肽酶4降解，能有效延長藥物半衰期，獲取持續性平穩降糖效果。本研究結果顯示，治療后觀察組HbAlc、HOMA-IR低于對照組(P<0.05)，可見利拉魯肽注射液聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者，利于改善胰島功能，改善血糖水平。

冠狀動脈粥樣硬化是糖尿病主要并發癥之一，而內皮功能紊亂是誘發冠狀動脈粥樣硬化形成主要機制，內皮功能紊亂時內皮素含量急劇上升，而冠狀動脈對其最為敏感[7]。相關研究表明，長期高血糖是造成血管內皮損傷獨立危險因素[8]。脂聯素主要由脂肪細胞構成，能增強肝組織和骨骼肌中胰島素敏感性，調節胰島素抵抗，其表達越高，糖尿病慢性并發癥發生、進展越晚。本研究結果顯示，治療后觀察組血清ET水平低于對照組，脂聯素水平高于對照組。分析原因在于利拉魯肽能抑制NF-kBp65磷酸化，降低iNOS水平，提高eNOS表達，進而改善內皮功能，結合二甲雙胍進一步降低ET水平，預防冠狀動脈粥樣硬化。

綜上所述，利拉魯肽注射液聯合二甲雙胍可通過降低內皮素，升高脂聯素，改善胰島素抵抗，保護心血管內皮細胞，是臨床治療2型糖尿病患者安全有效方案。