奧普力農聯合小劑量rhBNP對急性心力衰竭患者心功能及血流動力學的影響

陳 剛

(平頂山市中醫院重癥醫學科，河南 平頂山 467000)

急性心力衰竭(AHF)主要是由心肌功能受損或心臟超負荷導致，常會引發急性肺水腫甚至休克的危重疾病[1]。重組人腦鈉肽(rhBNP)是一種常用于治療AHF的生物制劑，對改善心衰癥狀效果獨特[2]。奧普力農作為一種磷酸二酯酶抑制劑，對心肌恢復的積極作用也已被證實[3]。本研究分析奧普力農聯合小劑量rhBNP對急性心力衰竭患者心功能及血流動力學的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月至2020年11月本院收治的86例急性心力衰竭患者，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各43例。觀察組男24例，女19例；年齡64～76歲，平均(71.26±2.59)歲；心功能Ⅲ級30例，IV級13例。對照組男23例，女20例，年齡66～77歲，平均(71.39±2.74)歲；心功能Ⅲ級25例，IV級18例。兩組心功能分級、性別及年齡等比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

納入標準：①符合中華醫學會對AHF的診斷標準[4]。②左心室射血分數<50%，B型鈉尿肽指標>1 000 ng/L。③NYHA心功能分級Ⅲ～Ⅳ級。④發病時間為12 h內。

排除標準：①心臟手術史。②對研究涉及藥物過敏或不耐受。③2周內服用影響研究藥物療效的其他藥物。④認知障礙、休克、妊娠等。⑤其他嚴重的器質性疾病。所有受試者均已簽署知情協議，該研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.3 方法

所有患者均予吸氧等常規治療。兩組患者均予奧普力農(河北愛爾海泰公司，國藥準字：H20150028)以初始劑量10 μg/kg靜脈滴注，后以0.1～0.3 μg·kg-1·min-1持續靜脈滴注。觀察組同時加用rhBNP(成都諾迪康公司，國藥準字：S20050033)以0.03 μg·kg-1·min-1的劑量予微泵持續泵入。兩組均持續治療3 d。

1.4 療效判定

心功能改善≥Ⅱ級為顯效；改善≥Ⅰ級為有效；無變化甚至惡化為無效[5]。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.5 觀察指標

①心功能指標。彩色多普勒超聲心電圖(南京貝登公司)測定左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)。②血流動力學指標。無創血流動力檢測儀(北京康科利公司)測定肺動脈壓(PAP)、心排血量(CO)和平均動脈壓(MAP)，其中平均動脈壓=1/3(收縮壓+舒張壓)。③BNP及cTnI水平。治療前后取靜脈血(試劑盒由美國BD公司提供)采用放射免疫法測定B型鈉尿肽(BNP)及肌鈣蛋白(cTnI)。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組有效率97.67%高于對照組86.05%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 心功能指標

治療前，兩組心功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組的LVEF明顯高于對照組，LVEDD明顯低于對照組，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組心功能指標比較

2.3 血流動力學指標

治療前，兩組血流動力學指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組的CO明顯高于對照組，MAP及PAP明顯低于對照組，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血流動力學指標比較

2.4 BNP及cTnI水平

治療前，兩組的BNP、cTnI水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組的BNP、cTnI水平明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組BNP、cTnI水平比較

3 討論

AHF主要由大量心肌細胞凋亡、神經內分泌系統過度激活引起的心排出量嚴重不足，導致肺循環淤血、組織灌注不足等后果的嚴重心血管并發癥，及時有效對AHF患者進行搶救治療可以大大降低患者的死亡率[6-7]。在AHF發生時，腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統紊亂，交感神經異常興奮，心肌細胞被大量破壞，生物體自我調節產生具有保護作用的BNP來抑制紊亂的RAAS系統，而被破壞的心肌細胞膜釋放入血導致血清cTnI水平急劇上升。因此，BNP、cTnI水平對AHF的診斷和預后判斷具有重要意義[8-9]。

當心臟負荷過大，循環系統的激素分泌失衡，體內的BNP水平代償性上升。rhBNP與BNP結構相似，外源性使用rhBNP可以結合特定受體對過度激活的內分泌系統起到拮抗作用，減少心肌損害從而達到抑制心臟纖維化、改善心功能的目的[10]，且小劑量使用對治療效果無影響還可以減少常規劑量帶來的不良反應[11]。奧普力農是一種具有擴張血管、促進心肌收縮作用的磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，可以通過增加細胞內Ca2+濃度，對心肌功能產生正性作用，增加心排血量，減少心臟負荷，對改善心功能、緩解心衰癥狀的效果顯著[12-13]。本研究結果顯示，治療后，兩組LVEF、CO均升高，LVEDD、MAP、PAP、BNP、cTnI水平均降低，表示機體血管擴張、心肌收縮力加強，心臟泵血功能改善，RAAS系統分泌趨向平衡，組織灌注恢復，也恰好證實了這一點。觀察組的各指標變化更顯著，說明奧普力農與rhBNP聯合使用可能具有協同作用，具有降低心臟負荷，減少心肌損害，抑制交感神經興奮性的作用，緩解心衰癥狀[14]。

綜上所述，奧普力農與小劑量rhBNP聯合使用對急性心力衰竭的療效優于單獨使用奧普力農。但因研究樣本有限且暫無相似研究進行對比，因此后續仍需進一步深入探討。