比索洛爾聯合替羅非班在行經皮冠脈介入術冠心病患者中的應用效果

陳克全，陳曉明

湖北科技學院附屬第二醫院 (湖北咸寧 437100)

經皮冠脈介入術(percutaneous coronary intervention，PCI)是治療冠心病患者的常用方法，可快速疏通阻塞血管，促進心肌供血恢復，減輕心功能損傷[1]。但PCI治療后易出現無復流或慢血流狀況，導致心肌微循環障礙，影響心功能恢復。替羅非班屬于抗血小板藥物，臨床常用于PCI術前后，靜脈給藥后起效快，可抑制血小板聚集，降低血小板黏附能力，從而預防血栓形成，促進心肌血供恢復，提高心肌灌注[2]。但單藥療效有限，不利于快速改善微循環障礙。比索洛爾屬于β受體阻滯劑，可擴張動脈血管，加快血流復常，減輕心肌耗氧量，降低心臟負荷，改善心肌舒張功能，以促使心功能恢復，改善預后效果[3]。本研究旨在探討比索洛爾聯合替羅非班在行PCI的冠心病患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2020年4月于我院行PCI的124例冠心病患者，按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各62例。對照組男39例，女23例；年齡48～67歲，平均(58.73±4.12)歲；體質量指數21～29 kg/m2，平均(25.63±1.17)kg/m2；病程3～9年，平均(5.24±0.63)年。試驗組男36例，女26例；年齡47～68歲，平均(58.76±4.14)歲；體質量指數21～29 kg/m2，平均(25.67±1.19)kg/m2；病程2～9年，平均(5.26±0.65)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：(1)符合《內科學》[4]中冠心病相關診斷標準；(2)經冠狀動脈造影確診；(3)伴隨典型心絞痛癥狀；(4)患者及家屬對研究知情同意。排除標準：(1)肝、腎功能嚴重障礙；(2)近3個月內做過大手術；(3)對本研究用藥過敏；(4)存在大面積心肌梗死；(5)心源性休克。

1.2 方法

兩組均行PCI治療，術后常規采用阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021，規格 100 mg/片)等藥物抗血小板治療。

對照組予以鹽酸替羅非班注射液(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20090328，規格 50 ml︰12.5 mg)治療，術前靜脈推注10 μg/kg，3 min內推完，術后以0.15 μg/(kg·min)持續泵入24 h。

試驗組在對照組基礎上加用富馬酸比索洛爾膠囊(北京金城泰爾制藥有限公司，國藥準字H20000043，規格 2.5 mg)治療，初始口服2.5 mg/次，1次/d，后期依據病情調整劑量，最大劑量10 mg/次，1次/d。

兩組均于治療3個月后評價療效。

1.3 評價指標

比較兩組心功能指標、血清學指標及心血管不良事件(心律失常、再發心絞痛、心肌梗死等)發生率。(1)心功能指標：分別于治療前和治療3個月后，以心臟彩超評估兩組心輸出量(cardiac output，CO)、左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、每搏輸出量(stroke volume，SV)。(2)血清學指標：分別于治療前和治療3個月后，采集兩組3 ml空腹靜脈血，以3 000 r/min速度離心10 min分離血清，以全自動生化分析儀檢測血清一氧化氮(nitric oxide，NO)、內皮素-1(endothelin-1，ET-1)水平。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組心功能指標比較

治療前，兩組CO、LVEF、SV比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，試驗組CO、LVEF、SV均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組心功能指標比較

2.2 兩組血清學指標比較

治療前，兩組血清NO、ET-1水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，試驗組血清NO水平高于對照組，血清ET-1水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清學指標比較

2.3 兩組心血管不良事件發生率比較

對照組出現3例心律失常，2例再發心絞痛，4例心肌梗死，心血管不良事件發生率為14.52%(9/62)；試驗組出現1例心律失常，1例再發心絞痛，心血管不良事件發生率為3.23%(2/62)；試驗組心血管不良事件發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.888，P=0.027)。

3 討論

PCI是冠心病患者的重要治療方式，其血管疏通率高、創傷小，利于快速恢復心肌供血，以減輕心肌組織損傷，防止心室重構。但PCI治療可引起血栓脫落、破裂，導致細小碎屑阻塞于動脈遠端，甚至對血小板造成刺激，加快二次血栓形成，致使冠脈內血流恢復較慢，心肌血液灌注量不足，故術后仍需配合藥物以抑制血小板激活，減少縮血管物質生成[5]。替羅非班屬于高選擇性血小板糖蛋白(glycoprotein，GP)Ⅱb/Ⅲa受體抑制劑，其半衰期短，起效快，給藥5 min后即可全面抑制血小板、減輕病變血管內血栓負荷，并促進冠脈血流恢復[6-7]。該藥作用機制為阻止纖維蛋白原結合GPⅡb/Ⅲa，干擾血小板交聯，抑制血小板聚集通路，從而降低血小板黏附能力，減少血栓生成。但術后血液無復流等涉及多個病理環節，單藥療效有限。

NO、ET-1屬于常見血清學指標，兩者可反映機體血管內皮功能，NO可擴張血管，ET-1可促使血管收縮，正常情況下兩者呈動態平衡狀態，當血管內皮功能發生障礙時，NO水平降低、ET-1水平升高，可加速動脈粥樣硬化進程。本研究結果顯示，治療后，試驗組CO、LVEF、SV均高于對照組，血清NO水平高于對照組，血清ET-1水平低于對照組，心血管不良事件發生率低于對照組，表明比索洛爾聯合替羅非班輔助治療冠心病患者的效果顯著，可減輕冠脈內皮損傷，加快心功能恢復，降低心血管不良事件發生率。分析原因可能為，替羅非班可促進冠脈血流恢復，減少血栓生成；比索洛爾屬于高選擇性β受體阻滯劑，在無內在擬交感活性及膜穩定性情況下可阻止血管緊張素Ⅱ逃逸，減少心肌氧化反應負荷，以增加β腎上腺素受體，穩定患者心律，降低心肌耗氧量，減少心律失常等心血管不良事件的發生風險[8]；同時，比索洛爾還可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，降低交感神經活性，減少醛固酮分泌，阻止兒茶酚胺釋放，以擴張動脈血管，降低外周阻力，促進心肌供血恢復，從而改善心肌組織收縮功能，加快心功能恢復。

綜上所述，比索洛爾聯合替羅非班可改善行PCI治療冠心病患者的心功能，糾正NO與ET-1失衡，減少心血管不良事件的發生。