缺氧缺血性腦病新生兒腦超聲血流動力學變化及與預后的相關性分析

李晨晨

（鄭州人民醫院超聲醫學科，河南 鄭州 450003）

缺氧缺血性腦病是指新生兒圍生期窒息引起的部分或完全缺氧、腦血流減少或暫停，從而導致新生兒腦損傷，其臨床表現為意識障礙、肌張力異常、原始反射異常、顱內壓升高等，部分患兒可存在不同程度的神經系統后遺癥。研究證明，腦損傷與腦血流灌注密切相關，監測腦血流動力學變化對評價缺氧缺血性腦病新生患兒的腦損傷與治療具有積極意義[1]。彩色多普勒超聲具有無放射性損害、價格低、操作簡單，能夠床旁操作等特點，在診斷身體機能與生命體征還不穩定的缺氧缺血性腦病新生兒中具有重要的應用價值[2]。本研究旨在探討缺氧缺血性腦病新生患兒的腦動脈收縮期峰值血流速度（Vs）、平均血流速度（Vm）、阻力指數（RI）變化及與預后的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2021年1月鄭州人民醫院收治的78例缺氧缺血性腦病新生患兒的臨床資料，根據腦超聲圖像顯示的病情程度的不同分為輕度組（34例，腦實質回聲不均勻且集中在腦室旁）、中度組（26例，雙側腦半球均存在散在的回聲增強，且側腦室變窄）、重度組（18例，腦實質內存在彌散性增強回聲，部分區域無回聲，且灰、白質界限消失）。輕度組中男患兒20例，女患兒14例；胎齡38～42周，平均（39.11±0.54）周。中度組中男患兒15例，女患兒11例；胎齡37～42周，平均（39.09±0.50）周。重度組中男患兒11例，女患兒7例；胎齡36 ～ 41周，平均（38.15±0.36）周。另回顧性分析同期50例健康新生兒的體檢資料，將其作為健康組（50例，腦超聲顯示腦實質回聲均勻，且腦內結構清晰），其中男嬰27例，女嬰23例；胎齡38～42周，平均（39.67±0.82）周。4組研究對象一般資料相比，差異無統計學意義（P > 0.05），組間具有可比性。缺氧缺血性腦病新生患兒納入標準：符合《足月兒缺氧缺血性腦病循證治療指南（2011- 標準版）》[3]中的相關診斷標準；出生時有重度窒息且出生后出現持續24 h以上的神經系統癥狀者；具有明確的導致胎兒宮內窘迫的異常產科史，且有嚴重胎兒宮內窘迫表現者等。缺氧缺血性腦病新生患兒排除標準：伴有多種惡性疾病者；生命體征波動較大者；由于宮內感染、遺傳代謝性疾病及顱內出血等其他原因引發的腦損傷者等。本研究經鄭州人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 所有缺氧缺血性腦病新生兒均進行常規治療，包括吸氧、糾正酸中毒[4]。給予患兒甘露醇注射液（西南藥業股份有限公司，國藥準字H50020001，規格：250 mL∶50 g），靜脈滴注，0.25 g/（kg·次 )，1 次 /d，注射用呋塞米（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20070276，規格：20 mg），靜脈滴注，1 mg/(kg·次 )，3 次 /d，7 d 內根據病情改善情況逐步減量直至停用，并隨訪至出生后28 d。所有新生兒在其出生后24、48 h均進行腦超聲檢查，新生兒均呈仰臥位，使用便攜式彩色多普勒超聲系統（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：M9CV），調節探頭頻率為2 MHz，在彩色多普勒血流顯像功能下，通過顳窗探測雙側大腦中動脈，記錄所有新生兒腦動脈Vs、Vm、RI水平變化。

1.3 觀察指標 ①比較4組（健康組、輕度組、中度組、重度組）新生兒出生后24、48 h的腦動脈Vm、Vs、RI水平。②采用新生兒神經行為測定（NBNA）評分[5]，對出生28 d后輕度組、中度組、重度組患兒神經系統功能進行評估，總分40分，分數越高提示神經功能越好，預后越好，將總分 >35分歸為預后良好組，總分≤?35分歸為預后不良組。③比較出生28 d后預后良好組和預后不良組患兒的腦動脈Vm、Vs、RI水平。④分析缺氧缺血性腦病新生兒血流動力學指標與預后的相關性。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料以(±s?)表示，兩組間比較行t檢驗，多組間比較采用重復測量方差分析；血流動力學指標與NBNA評分的關系采用Pearson相關性分析。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血流動力學指標 不同程度缺氧缺血性腦病患兒出生后24、48 h腦動脈Vs、Vm水平均低于健康組，而腦動脈RI水平均高于健康組；隨著病情程度的加重，新生兒腦動脈Vs、Vm水平呈降低趨勢，而新生兒腦動脈RI水平呈升高趨勢，差異均有統計學意義（均P < 0.05），見表1。

表1 4組研究對象血流動力學指標比較(?±s?)

表1 4組研究對象血流動力學指標比較(?±s?)

注：與健康組比，*P < 0.05；與輕度組比，#P < 0.05；與中度組比，△P < 0.05。Vs：收縮期峰值血流速度；Vm：平均血流速度；RI：動脈血流阻力指數。

組別 例數 Vs(cm/s) Vm(cm/s) RI出生后24 h 出生后48 h 出生后24 h 出生后48 h 出生后24 h 出生后48 h健康組 50 36.22±6.51 36.90±5.22 29.11±5.20 30.63±6.19 0.70±0.08 0.65±0.06輕度組 34 29.13±5.00* 32.33±4.21* 23.15±4.72* 27.23±5.31* 0.77±0.09* 0.73±0.07*中度組 26 26.54±4.44*# 29.05±4.36*# 20.00±4.16*# 24.44±4.80*# 0.81±0.10* 0.79±0.08*#重度組 18 22.03±4.10*#△ 24.16±4.57*#△ 16.65±3.50*#△ 18.51±4.62*#△ 0.86±0.10*#△ 0.84±0.09*#△F值 38.150 37.952 41.590 23.403 17.629 40.940 P值 < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05

2.2 NBNA評分 隨訪至出生28 d，輕度組、中度組、重度組患兒NBNA評分分別為（37.63±1.01）分、（34.00±0.99）分、（31.19±1.65）分，輕度組較中度組、重度組高，差異均有統計學意義（F = 187.457，均P < 0.05）。此外，預后良好組（52例，總分 >35分），預后不良組（24例，總分≤?35分），重度組2例患兒因病情危重放棄隨訪。

2.3 不同預后的缺氧缺血性腦病患兒血流動力學指標 出生28 d后預后良好組患兒腦動脈Vs、Vm均高于預后不良組，RI水平低于預后不良組，差異均有統計學意義（均P < 0.05），見表 2。

表2 不同預后的缺氧缺血性腦病患兒血流動力學指標比較(?±s?)

表2 不同預后的缺氧缺血性腦病患兒血流動力學指標比較(?±s?)

組別 例數 Vs(cm/s) Vm(cm/s) RI預后良好組 52 39.01±6.42 32.06±5.80 0.67±0.06預后不良組 24 30.05±6.13 22.20±5.25 0.71±0.10 t值 5.735 7.091 2.168 P值 < 0.05 < 0.05 < 0.05

2.4 缺氧缺血性腦病新生兒血流動力學指標與預后的相關性 缺氧缺血性腦病新生患兒Vs、Vm和NBNA評分呈正相關，差異均有統計學意義（r = 0.236、1.776，均P < 0.05），RI和NBNA評分呈負相關，差異有統計學意義（r = -0.554，P < 0.05），見表 3。

表3 缺氧缺血性腦病新生兒血流動力學指標與預后的相關性

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病起病急、進展迅速、病情嚴重，因此需盡早治療，才可減少神經系統后遺癥發生，有效提高患兒生存質量和改善預后。相關研究表明，在新生兒窒息早期已經有腦血流動力學的改變，因此應用彩色多普勒超聲檢測腦血流動力學具有重要的意義[6]。血流動力學的變化機制是由于在缺氧狀態下，機體為保證重要生命器官的血供應，暫時對非重要器官的血管發生收縮作用，可對腦組織起到一定保護效果，但當這種自動調節功能因缺氧出現障礙，血液出現再灌注后，會發生繼發能量衰竭、自由基損傷、一氧化氮雙相作用等多種反應，使腦組織損傷，誘發腦病[7]。

腦血流受到血流 -?代謝偶聯調節、神經調節等自身調節機制控制，腦血流能保持相對恒定，但處于病理狀態下，腦血流量超出腦血管代償能力，會使血流速度減慢，腦灌注量降低，當超過灌注域，則使得腦結構和功能出現障礙[8]。本研究結果顯示，隨著病情程度的加重，新生兒腦動脈Vs、Vm水平呈降低趨勢，而腦動脈RI水平呈升高趨勢，說明缺氧缺血性腦病新生患兒的腦血流灌注量減少，腦血流速度降低，動脈血流阻力增加。分析其原因可能在于，缺氧缺血性腦病會引發持續的腦低灌注量狀態，進而導致血管萎縮，影響血流速度和阻力變化。本研究結果中，輕度組患兒NBNA評分高于中度組、重度組；出生28 d后預后良好組患兒腦動脈Vs、Vm水平均高于預后不良組，RI低于預后不良組；缺氧缺血性腦病新生患兒Vs、Vm和NBNA評分呈正相關，RI和NBNA評分呈負相關，說明缺氧缺血性腦病病情越輕，預后程度越好，且預后程度越好，血流速度越快，而預后程度越差，血流阻力越大。NBNA評分可反映新生兒行為神經狀態，進而反映缺氧缺血性腦病的預后良好情況；由缺氧缺血導致的腦損傷會使管壁僵硬，內徑變小，直接導致血管阻力增大，通過監測大腦中動脈血流動力學，對腦組織發生缺氧缺血情況進行評估，同時也對患兒預后評價具有一定的提示作用[9]。

綜上，隨著病情加重，新生兒腦動脈Vs、Vm水平呈降低趨勢，而新生兒腦動脈RI水平呈升高趨勢，同時缺氧缺血性腦病新生患兒腦動脈Vs、Vm水平和NBNA評分呈正相關，RI和NBNA評分呈負相關，因此可通過腦超聲對缺氧缺血性腦病新生兒血流動力學指標進行動態監測，可為預后情況提供參考，值得進一步研究與推廣。