氟哌噻噸美利曲辛治療良性陣發性位置性眩暈成功復位后殘余頭暈的療效觀察

方志榮，陸金鑫，孫雙濤，劉麗麗

作者單位：東部戰區海軍醫院內二科，浙江舟山316000

良性陣發性位置性眩暈（BPPV）是最常見的周圍性眩暈疾病，占周圍性眩暈病人的20%～30%，年患病率為1.6%，終生患病率為2.4%，臨床特點主要表現為頭部活動到特定的位置時誘發的反復發作的短暫性眩暈及眼震。耳石復位是目前最有效的治療方法，經過耳石復位治療，絕大部分病人能取得明顯的效果，眩暈感覺及眼震消失，但有不少病人在耳石成功復位之后殘留有非特異性癥狀，表現為持續性存在的非旋轉性頭暈、昏沉感、步態不穩、飄浮感等癥狀，被稱為殘余頭暈，嚴重影響病人生活質量。目前殘余頭暈的發病機制尚不明確，有研究提示可能與病人的焦慮情緒有關。氟哌噻噸美利曲辛作為臨床常用抗焦慮藥，其對BPPV耳石成功復位后殘余頭暈作用的改善少有報道，本研究旨在探討氟哌噻噸美利曲辛治療對BPPV耳石成功復位后殘余頭暈的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2019年5月在東部戰區海軍醫院神經內科住院部及門診就診確診為特發性后半規管或水平半規管BPPV，且經手法復位成功的病人172例，其中殘余頭暈病人84例，男33例，女51例，年齡（56.35±11.72）歲，范圍為22～82歲。詳細詢問所有病人的病史，神經系統體格查體，行Dix-Hallpike試驗、roll試驗、頭顱磁共振成像（MRI）或CT等檢查，并作記錄。BPPV的診斷與復位成功標準符合《良性陣發性位置性眩暈診斷和治療指南（2017）》。殘余頭暈定義：復位成功后非旋轉性頭暈、昏沉感、步態不穩、飄浮感等，不伴旋轉性和／或位置性眩暈。納入標準：（1）符合BPPV的診斷標準；（2）首次手法復位成功病人；（3）復位后出現殘余頭暈癥狀。排除標準：（1）明確的繼發性BPPV；（2）中樞眩暈、頸性眩暈；（3）精神異常者；（4）病前有焦慮、抑郁者；（5）言語交流障礙者；（6）使用抗焦慮抑郁藥物者。采用隨機數字表法分為對照組及治療組，各42例。對照組：男16例，女26例，年齡（57.68±9.35）歲，范圍為23～81歲；治療組：男17例，女25例，年齡（59.55±10.70）歲，范圍為25～82歲。兩組一般資料比較，均

P

＞0.05。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求，所有病人對研究方案簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組給予甲磺酸倍他司汀片［衛材（中國）藥業有限公司，批號H20040130，批次1710024，6 mg］12毫克/次，3次/日治療；治療組給予甲磺酸倍他司汀片12毫克/次，3次/日+氟哌噻噸美利曲辛（黛力新）（丹麥靈北制藥有限公司，批號H20130216，批次2560588，10.5 mg）1片/次，2次/日，早晨、中午服用，療程14 d。

1.3 療效評估

隨訪2周，分別于治療后第1天，第7天及第14天復診，行醫院焦慮抑郁量表（HADS）、眩暈障礙量表（DHI）測定。HADS中7個問題評定焦慮，另7個問題評定抑郁，0～7分無焦慮或抑郁，8～10分可疑，11～21分存在焦慮或抑郁；DHI共25個問題，總共計100分，0分判定病人殘余頭暈消失，得分越高說明病人眩暈相關情感、功能和軀體障礙就越嚴重。復診時觀察藥物不良反應。

2 結果

2.1 一般資料比較

84例病人中79例完成了隨訪，其中對照組4例失訪，治療組1例失訪。兩組在年齡、性別、基礎疾病等一般資料均差異無統計學意義（

P

＞0.05），見表1。

表1 兩組良性陣發性位置性眩暈（BPPV）一般資料比較

2.2 HADS評分比較

治療后第1天HADS評分中焦慮、抑郁因子得分兩組間差異無統計學意義（

P

＞0.05）；治療后第7天及第14天焦慮、抑郁因子得分治療組均低于對照組（

P

＜0.05）。見表2。

表2 兩組良性陣發性位置性眩暈治療后不同時間焦慮抑郁量表（HADS）評分比較/（分，±s）

2.3 DHI總分變化

治療2周后對照組殘余頭暈完全消失，DHI評分0分病人18例（47.37%）；治療組殘余頭暈完全消失，DHI評分0分病人29例（70.73%），差 異 有 統 計 學 意 義（χ＝4.467，

P

=0.035）。復位后第1天兩組DHI評分比較無差別；治療第7天、第14天，治療組DHI總分評分明顯低于對照組（

P

＜0.05），見表3。

表3 兩組良性陣發性位置性眩暈治療后眩暈障礙量表（DHI）總分比較/（分，±s）

2.4 不良反應

對照組無不良反應，治療組出現嗜睡3例，便秘1例，但癥狀均輕微，未給予特殊治療。

3 討論

BPPV是最常見的周圍性眩暈疾病，由Dix和Hallpike在1952年首先描述，臨床表現特點為快速移動頭部到特定位置時誘發的反復發作的旋轉性眩暈，眩暈持續時間短暫，通常持續不超過1 min；耳石復位是目前治療BPPV的主要方法，操作簡單，方便易學，安全有效。自Epley提出以來，已成為指南中首先推薦的治療方法，但是研究顯示成功復位治療后多達36.6%～61.0%的病人殘留非旋轉性頭暈、昏沉感、步態不穩、飄浮感等癥狀，稱之為殘余頭暈。殘余頭暈最常見的癥狀為昏沉感，其次為漂浮感，持續時間從數天到數周、甚至數月，不少病人表示，這種持續的頭昏較頭位變動出現的眩暈更加痛苦，更加影響日常生活。

殘余頭暈的發生機制尚未明確，有學者認為與焦慮有關；馮娟娟、程澤星通過狀態-特質焦慮問卷調查證實BPPV病人存在焦慮，發現BPPV病人狀態焦慮量表評分明顯高于正常人群，而特質焦慮量表評分與正常人群無明顯差異，分析認為BPPV病人因平衡功能障礙，惡心、嘔吐等自主神經功能紊亂，害怕眩暈發作等種種因素，嚴重影響病人工作、生活，最終導致病人出現情緒變化；王宇光等發現特發性BPPV成功復位后伴殘余頭暈者DHI評分每項均高于無殘余頭暈者，殘余頭暈的出現與病程有關，推測心理因素對殘余頭暈的發生起重要作用；KIM、LEE研究顯示，出現殘余頭暈的BPPV病人焦慮自評量表（SAS）評分明顯高于無殘余頭暈的病人；聶海嶺等的研究結果發現，BPPV成功耳石復位后，殘余頭暈病人HADS中焦慮、抑郁評分均數＞8分，DHI為輕微障礙，證實BPPV成功管石復位后發生殘余頭暈的病人存在焦慮、抑郁癥狀。而王兆霞等通過對208例BPPV病人30 d隨訪發現成功復位后第1～2天，殘余頭暈和無殘余頭暈病人HADS、抑郁自評量表（SDS）、SAS評分與正常人無差異，半個月后仍有殘余頭暈者的評分均明顯高于無殘余頭暈病人和正常人，推測焦慮和抑郁不是殘余頭暈的始動因素，但參與和加重殘余頭暈癥狀；本研究結果顯示，成功復位后第1天，兩組病人HADS抑郁、焦慮評分均達到肯定有癥狀的評分，支持BPPV成功復位后有殘余頭暈病人存在焦慮和抑郁障礙，需要給予積極抗焦慮干預。

氟哌噻噸美利曲辛是綜合醫院最常用于治療輕、中度焦慮和抑郁的常用藥物，每片含氟哌噻噸0.5 mg，美利曲辛10 mg。氟哌噻噸為硫雜蒽類抗精神病藥。小劑量的氟哌噻噸通過作用于突觸前膜D受體，促進多巴胺的合成和釋放，增加突觸間隙多巴胺水平，美利曲辛是三環類抗抑郁藥，通過抑制突觸前膜對去甲腎上腺素、5-羥色胺的再攝取作用，增加突觸間隙去甲腎上腺素，5-羥色胺水平，達到抗焦慮抑郁的作用。本研究發現，治療后第14天，治療組殘余頭暈消失率明顯高于對照組，治療后第7天、第14天，治療組HDAS的焦慮、抑郁評分及DHI總分評分明顯低于對照組，提示氟哌噻噸美利曲辛通過抗焦慮抑郁作用，可顯著減輕殘余頭暈癥狀，而且副作用少且輕微。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛能改善BPPV成功復位后殘余頭暈癥狀，且副作用少；本研究的不足之處是觀察時間短，樣本量較少，需要進一步驗證。