帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯用于骨折術后鎮痛效果的評估

王謀江，程翩翩，王鵬，陸平生，唐舉峰，楊小四

作者單位：1安慶市第二人民醫院，a藥劑科，b骨科，安徽 安慶246003；2安慶醫藥高等?？茖W校醫學基礎部，安徽 安慶246003

疼痛是骨折術后常見臨床問題，是由于機體受到外界傷害性刺激，外周及中樞神經興奮性增加而致，如果無法有效控制，會導致病人全身過度應激反應，引發一系列并發癥，甚至會造成機體嚴重損傷，影響病人術后恢復。傳統的術后鎮痛往往采用阿片類藥物，但易導致病人出現惡心、嘔吐、呼吸抑制等不良反應，影響病人術后恢復。多模式鎮痛提高了臨床鎮痛效果，降低了不良反應的發生，提高了病人的治療依從性。近年來有研究將非甾體類抗炎藥（NSAIDs）用于骨折術后鎮痛，有效降低了神經元的敏感性，發揮了良好的鎮痛效果，成為多模式術后鎮痛的基礎用藥。本研究通過評價兩種不同NSAIDs（帕瑞昔布鈉和氟比洛芬酯）在骨折術后鎮痛療效，為臨床合理選擇鎮痛藥物提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月至2020年6月在安慶市第二人民醫院骨科治療的骨折病人。納入標準：①手術治療；②美國麻醉醫師協會（ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級。排除標準：①合并心腦血管疾病或肝腎功能嚴重障礙者；②病人術前使用鎮痛藥物；③病人近3個月有NSAIDs用藥史；④病人術后使用多種鎮痛藥物；⑤存在凝血功能或精神障礙者；⑥既往有出血史或潰瘍病史；⑦合并慢性疼痛綜合征。本研究通過安慶市第二人民醫院醫學倫理委員會審批［2019倫審研第（6）號］。

1.2 方法

本研究采取回顧性方法，根據病人鎮痛藥物的使用將其分為氟比洛芬酯組和帕瑞昔布鈉組。帕瑞昔布鈉組：病人術后采用40 mg帕瑞昔布鈉注射液（南京正大天晴制藥有限公司，規格：40毫克/支，批號H20183465，批次191014，價格96.80元/支）鎮痛治療，靜脈滴注，一日1～2次。氟比洛芬酯組：病人術后采用50 mg氟比洛芬酯注射液（武漢大安制藥有限公司，規格：50毫克/支，批號H20183054，批次51906222-1，價格62.10元/支）鎮痛治療，靜脈滴注，一日1～2次。采用個體化治療，兩組療程依據病人各自癥狀及疼痛評分而定。

1.3 觀察指標

（1）療效判定：采用視覺模擬評分法（VAS）對兩組病人術后疼痛進行評估，判定病人鎮痛效果。研究者根據病人的主觀感受進行評分。觀察兩組病人用藥前及藥物鎮痛后12 h、24 h、48 h、72 h的VAS評分，記錄兩組病人不良反應發生情況。（2）費用占比：記錄和比較兩組病人使用鎮痛藥物的費用及鎮痛藥物占藥物治療總費用的占比。

2 結果

2.1 病人基本信息

本研究納入帕瑞昔布鈉組55例，氟比洛芬酯組45例，兩組病人年齡、性別、體質量指數等基本信息比較，差異無統計學意義（

P

＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組骨折病人基本信息比較

2.2 兩組病人VAS評分

兩組病人用藥前VSA評分比較，差異無統計學意義（

P

＞0.05）；兩組病人術后鎮痛治療后，VAS評分均下降，藥物治療12 h后，氟比洛芬酯組病人VAS評分明顯低于帕瑞昔布鈉組（

P

＜0.05），而治療24 h、48 h和72 h兩組VAS評分的差異無統計學意義（

P

＞0.05），見表2。

表2 兩組骨折病人不同時間點VAS評分比較/（分，±s）

2.3 兩組病人不良反應發生率

帕瑞昔布鈉組發生不良反應發生率與氟比洛芬酯組差異無統計學意義（

P

＞0.05），見表3。

表3 兩組骨折病人不良反應發生率比較/例

2.4 兩組病人治療時間及費用

氟比洛芬酯組病人鎮痛藥物治療（3.80±1.28）d，較帕瑞昔布鈉組（4.56±2.04）d明顯縮短（

t

=-2.270，

P

=0.026）。氟比洛芬酯組鎮痛藥物總費用較帕瑞昔布鈉組明顯降低（

P

=0.001），而兩組藥物治療總費用及鎮痛藥物費用占比比較，差異無統計學意義（

P

＞0.05），見表4。

表4 兩組骨折病人治療費用比較/±s

3 討論

目前對于骨折術后的疼痛管理常用藥物為阿片類和NSAIDs，但各類藥物鎮痛效果差異，使得臨床在藥物選擇上存在較大分歧。周樹立等比較了地佐辛、帕瑞昔布鈉和曲馬多在創傷骨科的鎮痛效果，地佐辛鎮痛效果優于帕瑞昔布鈉和曲馬多，但地佐辛為強效阿片類鎮痛藥，可能會對機體產生呼吸、循環抑制，長時間使用可能會導致成癮。因此，選擇療效明確和安全性好的鎮痛藥物對于減輕病人術后疼痛，促進患肢功能快速康復尤為重要。國內有一些學者研究了氟比洛芬酯或帕瑞昔布鈉在骨科術后臨床應用的效果及安全性。

帕瑞昔布鈉和氟比洛芬酯均為前體藥物。帕瑞昔布鈉靜脈注射后經肝臟羧酸酯酶水解為活性代謝產物伐地昔布，選擇性作用于環氧合酶-2（COX-2），抑制中樞和外周前列腺素的合成，發揮鎮痛抗炎的功效。氟比洛芬酯為非選擇性COX抑制劑，以脂微球為載體，在藥效部位經羧基二酯酶降解為氟比洛芬，減少前列腺素的合成，減輕神經末梢對傷害性刺激的感受，發揮鎮痛效果。由于氟比洛芬酯特殊的脂微球載藥系統，增加了藥物在藥效部位的靶向性和趨向性，延長了藥物的作用時間，增加了藥物的使用率。李敏等比較了氟比洛芬酯和帕瑞昔布鈉在骨科術后鎮痛效果發現，與帕瑞昔布鈉比較，采用氟比洛芬酯可有效降低病人術后疼痛，且不良反應發生率明顯降低（

P

＜0.05）。于前進等認為，帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯鎮痛療效相似，但氟比洛芬酯導致的胃腸道反應較為明顯?？禃苑嫉妊芯空J為，帕瑞昔布鈉較氟比洛芬酯鎮痛時間更長，安全性更好（

P

＜0.05）。Meta分析研究表明，帕瑞昔布鈉用于術后鎮痛的療效及安全性明顯優于氟比洛芬酯（

P

＜0.05）。因此，對于氟比洛芬酯和帕瑞昔布鈉在圍術期鎮痛療效及安全性評價尚需進一步論證。本研究發現氟比洛芬酯病人鎮痛治療的時間較帕瑞昔布鈉明顯縮短（

P

=0.026），術后治療12 h，氟比洛芬酯病人VAS評分明顯低于帕瑞昔布鈉組（

P

＜0.05），而治療24 h后，兩組病人疼痛評分未見明顯差別（

P

＞0.05），這可能與兩種藥物藥動學特性相關。相對于帕瑞昔布鈉30 min達血藥峰值，氟比洛芬酯靜脈注射后5～10 min即可達到。因此，氟比洛芬酯可以快速控制術后疼痛及炎性反應。在安全性方面，兩組不良反應發生率未見明顯差別（

P

＞

0.05

），提示兩種藥物安全性相似。此外，氟比洛芬酯組鎮痛治療總費用低于帕瑞昔布鈉組（

P

=0.001）。

本研究提示，骨折術后使用氟比洛芬酯較帕瑞昔布鈉起效快，可以快速控制術后12 h內疼痛，安全性相似，治療費用相對較低。當然，由于本研究為回顧性研究，納入的樣本量有限，且沒有考慮病人合并癥、骨折嚴重程度對術后鎮痛藥效的影響，可能會對研究結果產生偏倚。研究顯示，鎮痛藥物不同給藥時機亦會影響術后鎮痛效果。NSAIDs主要抑制前列腺素合成，而對于體內已合成的前列腺素無影響。目前有學者倡導采用超前鎮痛方式，即在術前開始給藥，充分阻斷體內前列腺素的合成，抑制炎性因子的釋放，發揮良好的鎮痛效果。因此，本研究可進一步拓展，開展前瞻性臨床研究，探討鎮痛藥物的超前鎮痛對術后鎮痛效果及安全性的影響。