去甲腎上腺素聯合西咪替丁治療新生兒上消化道出血對患兒臨床療效及不良反應的影響

馮惠藍

【關鍵詞】新生兒上消化道出血;去甲腎上腺素;西咪替丁;不良反應

新生兒上消化道出血是一種常見的新生兒急重癥，其高危因素包括有窒息、早產、低體重、感染、開奶過早、消化道病變和全身系統性病變等，早期臨床表現受出血部位、出血量等因素影響，多見嘔吐、腹脹、血便、休克和腹腔內游離氣體體征，若不及時干預治療，很容易為威脅患兒生命安全[1]。目前，臨床針對新生兒上消化道出血主要以對癥止血治療為主，即禁食、氯化鈉溶液洗胃和凝血酶、維生素K1以及立止血等，出血量大者可適當進行氧療、輸血。通過早期止血改善患兒癥狀，其價值得到多方肯定[2]。而近期，有報道發現[3]，西咪替丁和去甲腎上腺素在新生兒上消化道出血中具有良好效果，但其聯合應用效果報道相對較少?；诖?，本次研究選取68 例新生兒上消化道出血，對二者聯合應用效果和安全性展開分析，內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016 年10 月至2020 年2 月期間就診于院的上消化道出血新生兒隨機分組。對照組34 例，男19例、女15 例，日齡1～22 d，平均日齡（11.57±2.39）d，足月兒26 例，早產兒8 例，原發病類型：新生兒窒息20 例，新生兒肺炎9 例，敗血癥2 例，其他3 例;觀察組34 例，男18 例、女16 例，日齡1～21 d，平均日齡（11.43±2.28）d，足月兒28例，早產兒6 例，原發病類型：新生兒窒息21 例，新生兒肺炎10 例，敗血癥2 例，其他1 例，兩組新生兒一般資料比較（P>0.05）。納入標準[4]：家屬知情同意;符合臨床關于新生兒上消化道出血相關診斷標準;無藥物過敏反應;胃內容物及糞便隱血試驗陽性。排除標準：合并免疫缺陷、心臟病及其他嚴重器質性損傷;合并凝血功能異常;消化道畸形者;合并全身出血性疾病或咽下綜合征;過敏體質;家屬拒絕參與研究或中途轉院。

1.2 方法 患兒入院后由專業的護理人員為家屬進行宣教，并取平臥位，做好保暖。對照組采用常規治療方案，即給予洗胃、禁食、抗感染、靜脈營養、糾正水電解質酸堿紊亂和止血，維生素K1 注射液（ 國藥準字H34021789，蕪湖康奇制藥有限公司生產）0.5～1 mg/（kg.d）;酚磺乙胺注射液（ 國藥準字H42020039，湖北天藥藥業股份有限公司生產）25 mg/（kg.d）。觀察組在上述基礎上聯合去甲腎上腺素和西咪替丁治療，方法為：取重酒石酸去甲腎上腺素注射液（ 國藥準字H42021301，遠大醫藥（ 中國） 有限公司生產）8 mg 加100 mL冷0.9% 氯化鈉溶液稀釋，10～20 mL/ 次，由鼻飼管注入，保留30 min，再吸出，嚴重者可間隔2～4 h 注入1 次，癥狀緩解后逐漸延遲用藥時間;西咪替丁注射液（ 國藥準字H44024630，廣東南國藥業有限公司生產）10～15 mg/（kg.d） 混于0.9% 氯化鈉注射液20 mL 中靜滴，1～2 次/d，止血后繼續用2～3 d。

1.3 觀察指標 觀察兩組患兒出血停止時間、隱血轉陰以及平均住院時間變化。患兒治療前和治療后取其靜脈血2 mL，分離血清后取上清液，采用羚胺法對血漿超氧化物歧化酶（SOD） 水平進行測定，以硫代巴比妥酸法測定血漿丙二醛（MDA） 水平。療效評定即24 h 內出血停止或48 h 內未出現繼發性出血則為顯效;48 h 內出血停止且未出現繼發性出血，隱血試驗陰性為有效;未達到上述標準或隱血試驗呈現陽性為無效，總有效率=（ 顯效例數+ 有效例數）/ 總例數*100.00%。記錄兩組患兒治療期間不良反應情況。

1.4 統計學方法 結果納入SPSS22.0 軟件分析，計量資料以x±s 表示，t 檢驗;計數資料用例（%） 表示，χ2 檢驗，P<0.05 有統計學意義。

2 結果

2.1 相關指標分析 觀察組出血停止、隱血轉陰和住院時間短于對照組（P<0.05），詳見表1。

2.2 應激指標分析 治療前兩組SOD、MDA 水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組SOD 水平較治療前升高，MDA 水平較治療前降低（P<0.05），觀察組治療后SOD 水平高于對照組而MDA 水平低于對照組（P<0.05），詳見表2。

2.3 療效分析 觀察組治療有效率高于對照組（P<0.05），詳見表3。

2.4 不良反應分析 兩組不良反應發生率比較（P>0.05），詳見表4。

3 討論

新生兒上消化道出血多由各類急危重癥導致應激性潰瘍所致?，F代醫學發現[5]，新生兒出生后受體質發育影響，其胃腸粘膜嬌嫩且保護能力較弱，具有易損性，當機體收到創傷，包括休克、敗血癥等，會出現一系列神經內分泌代償反應，交感神經興奮性增加和兒茶酚胺類物質釋放，進而收縮胃腸道血管平滑肌，減少黏膜血流量，黏液分泌減少，胃泌素、胃蛋白酶分泌增加，同時組織胺和乙酸膽堿刺激黏膜壁細胞上H2 受體，使H+ 分泌增加，出現黏膜代謝障礙，誘發黏膜糜爛、甚至出血。若不及時干預治療，不僅會影響新生兒的正常攝入，還會威脅生命安全。為此，加強早期出血控制并恢復腸內營養對促進新生兒康復有重要價值。

維生素K1 和酚磺乙胺是臨床治療新生兒上消化道出血的常用藥物。維生素K1 是肝臟合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ必須物質，其作用機制主要是促使凝血酶原前體轉化為凝血酶原進而達到止血目的。而現代藥理學發現[6]，維生素K1 還能夠參與機體氧化過程中，增加腸蠕動和分泌功能。而酚磺乙胺屬于促凝血藥物，能夠有效的降低毛細血管的通透性，促使血管收縮，縮短出血時間。此外，酚磺乙胺還能增強血小板粘附性，縮短凝血時間[7]。

本次研究發現，觀察組出血停止、隱血轉陰和住院時間短于對照組，其結果和陳少軍[8]、王愛華[9] 等人一致;而且分析二者應激反應可知，觀察組對患兒SOD 和MDA 改善效果更好，其總有效率高于對照組。分析其原因可知，去甲腎上腺素聯合西咪替丁能夠減輕機體應激反應以及保護胃腸黏膜有關[11]。去甲腎上腺素屬于腎上腺素能受體α、β 受體興奮劑，相較于鹽酸腎上腺素，其主要作用于α 受體且收縮血管和升壓作用強。以鼻飼管注入去甲腎上腺素，可以直接接觸出血病灶，強烈收縮毛細血管、小動脈及小靜脈，進而提高整體治療效果。而西咪替丁是一種特異競爭性H2- 受體拮抗劑，對于抑制胃酸分泌有重要作用。此外，現代研究發現[10]，西咪替丁還能抑制由組胺、胰島素和食物刺激引起的胃酸分泌并降低其胃酸酸度，保護黏膜和預防上消化道出血。既往徐萍[12] 等人在研究中發現，西咪替丁治療新生兒上消化道出血相較于傳統療法，其效果更好。其結果和本次調查結果相符，進一步表明本次研究方案價值值得肯定。

綜上所述，將去甲腎上腺素聯合西咪替丁用于新生兒上消化道出血治療中效果良好，安全性高，值得推廣。