中藥醒脾理氣香囊防治紅霉素致兒童胃腸道反應的臨床觀察

凌蓉蓉，王 慧

紅霉素是治療兒童支原體感染的常用藥物之一，在臨床應用尤為廣泛[1-4]。但是靜脈滴注紅霉素有著較嚴重的胃腸道反應，其發生率為22.2%～56.67%[5-6]，胃腸道反應會引起患兒食欲缺乏，煩躁不安、精神差，嚴重者會被迫終止紅霉素治療。目前，采取的干預手段多以使用保護消化道黏膜的藥物為主，但存在便秘等風險[7]，并且增加患兒服藥的痛苦。中醫干預方法主要有穴位按壓[8]、穴位貼敷[9-10]等，存在患兒對穴位按摩的耐受度低，貼敷過敏等缺點。本研究采用中藥醒脾理氣香囊干預兒童靜脈輸注紅霉素所致的胃腸道反應，效果較好。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月—2018年11月在江蘇省中醫院兒科住院部靜脈輸注紅霉素患兒200例，按照隨機數字表法分為對照組和試驗組各100例。納入標準：①年齡3～16歲，血液肺炎支原體抗體(MP-IgM)指數高于正常，或肺炎支原體培養(咽拭子)結果陽性者；②患兒在靜脈輸注紅霉素前48 h均無胃腸病史、急腹癥等；③患兒智力、嗅覺正常，對惡心、嘔吐、腹痛等不適能表達；④簽署知情同意書。排除標準：①有哮喘、蕁麻疹、過敏性鼻炎史，或皮膚處于過敏狀態的患兒；②對本方中藥成分及氣味過敏的患兒。剔除標準：①研究過程中，家長要求退出的研究病例；②出現較重的不良反應病例；③在研究過程中患兒使用胃腸道功能調節(如雙歧桿菌等)的藥物。④患兒靜脈輸注紅霉素療程少于7 d。研究過程中有8例患兒被剔除，其中6例因使用雙歧桿菌四聯活菌片被剔除，其中對照組5例，試驗組1例，另外2例為對照組患兒出現較嚴重的胃腸道反應，家長拒絕靜脈輸注紅霉素治療。最終對照組納入93例，試驗組納入99例。兩組患兒性別、年齡、體重、病程等方面比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法 兩組患兒均給予規格每支0.25 g的乳糖酸紅霉素20～30 mg/(kg·d)，分2次輸注，加入5%葡萄糖溶液中，濃度為1 mg/mL，每100 mL溶液加5%碳酸氫鈉0.8 mL，溶媒采用滅菌注射用水，連續使用7 d，統一選用精密輸液器(山東威高集團醫用高分子制品股份有限公司)。此外，兩組給予痰熱清注射液0.3～0.5 mL/kg靜脈輸注，每日1次，布地奈德1 mg、特布他林2.5 mg、異丙托溴銨霧化250 μg吸入治療，每日2次。

1.2.1 對照組 給予常規護理。①飲食調控：靜脈輸注紅霉素前半小時予患兒進食約50 mL半流飲食。②滴速調節：初始滴速設置每分鐘15～20滴，觀察約15 min，如患兒無不適則再增加每分鐘15～25滴。③情志護理：告知該藥物的副作用，并且安慰家長及患兒，避免情緒緊張。④不良反應處理：如出現胃腸道反應，輕者先給予適當減慢輸注速度，看動畫片、分散注意力或給予腹部按摩，反應較重者立即匯報醫生，遵醫囑處理。

1.2.2 試驗組 在對照組護理的基礎上聯合佩戴中藥醒脾理氣香囊。①香囊制備：香囊組方在文獻查閱[11-12]的基礎上，由我科室2名研究方向為脾胃疾病的主任醫師討論而定。組方來源于丁桂散，由丁香、肉桂、木香、蒼術、蟬衣、川芎、元胡、防風、草果九味藥組成，由江蘇省中醫院制劑中心制備。制法：首先將九味藥予以潔凈處理，烘箱60 ℃下干燥后，將藥材粉碎至1 000目，再將藥粉分裝于棉質細布袋中，采用電子秤計量(東菀市苦竹電子有限公司)，保證每袋重量為8 g，將香囊藥包裝入真絲縫制的香囊外袋，密閉保存備用。②香囊用法：患兒輸注紅霉素前2 h，管床護士取一只香囊白天用掛繩佩戴在患兒胸前(年齡大于6歲)或使用安全別針別于衣襟(年齡3～6歲)，夜間置于枕邊，使香囊距離患兒鼻腔15～20 cm[13-14]，以患兒不刺鼻為宜，病室溫度為22～24 ℃，濕度為50%～60%，且病房清潔、無異味。根據我們預實驗的臨床經驗，香囊藥包每隔4 d更換1次，直至紅霉素療程結束。當患兒胃腸道反應較重或香囊氣味變淡時，可搓揉搖晃香囊，以增加藥物釋放濃度，促進藥效發揮。③注意事項：如患兒出現打噴嚏、鼻塞、鼻癢、嗆咳等癥狀時，則立即取下香囊，安慰患兒及家屬。試驗組患兒對香囊干預具有良好的依從性和耐受性，未出現不良反應者。

1.3 觀察指標

1.3.1 惡心嘔吐 參照胃腸道反應通用不良事件術語標準4.0版胃腸道部分標準制定，患兒輸注紅霉素后出現惡心并嘔吐胃內容物。

1.3.2 腹痛 采用Wong-Baker面部表情量表評估患兒疼痛，其中0分表示無痛，10分表示疼痛難忍。

1.3.3 腹瀉 參照衛生部2001年發布的《醫院感染診斷標準(試行)》及1998年頒布的《中國腹瀉病診斷治療方案》，標準如下：抗生素應用后≤24 h發生顯著大便性狀改變，日大便次數超過≥3次。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件建立數據庫，雙人核對數據的錄入，保證數據錄入的完整和準確。不滿足正態分布和方差齊性要求的定量資料，采用非參數檢驗，定性資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

表2 兩組患兒干預后惡心嘔吐比較 單位：例(%)

表3 兩組患兒干預后腹痛程度比較 單位：分

表4 兩組患兒干預后腹瀉情況比較 單位：例(%)

3 討論

中醫學認為紅霉素性質苦寒，小兒又具有脾常不足的生理特性，兩者易引起小兒腸胃受損，升降失調，胃氣上逆則致嘔吐；胃不腐熟，水谷不化，清濁不分，合污而下為瀉下；寒凝氣滯，經絡不暢，氣血不行而腹痛；治法以醒脾理氣，降逆止嘔、通經止痛為宜[15]。中藥香囊歷史悠久，使用的大多是芳香類藥物，芳香類藥含揮發油，且氣味芳香，具有芳香走竄、能行能散的特性；此外香能醒脾，土愛暖而喜芳香，香藥善入脾胃經，能夠起到醒脾理氣，降逆止嘔、滲濕止瀉，通經止痛等功效[7]。古代華佗使用丁香、檀香等制成香囊用來調理吐瀉等病。現代醫學認為，佩戴香囊是由于香囊持續向空氣中釋放芳香因子，通過口鼻吸入，經過人體吸入后進入肺毛細血管，通過血液循環，運送至靶器官而發揮治療作用[8]。現代藥理學認為芳香藥能促使人體產生免疫球蛋白，增強抵抗力，調節新陳代謝，促進胃液分泌，增強消化功能[16-17]。

紅霉素在兒科臨床使用廣泛，但是其胃腸道反應是臨床使用的一大困擾，尤其是靜脈滴注紅霉素，胃腸道反應發生更為常見。惡心、嘔吐常常是患兒出現對紅霉素胃腸道反應不耐受的最常見表現形式，是較早出現的不良反應，也是家屬拒絕使用紅霉素治療的最主要原因。結合臨床觀察及文獻[18]報告，惡心嘔吐易在患兒靜脈輸注紅霉素前幾天出現，隨后部分患兒會逐漸耐受，因此在早期干預顯得尤為重要。本研究結果顯示，試驗組患兒在紅霉素使用第1天、第4天、第7天惡心嘔吐發生率均較對照組低；腹痛的發生率在紅霉素使用第1天、第4天低于對照組，并且腹痛程度較輕，多為輕中度疼痛，腹瀉的發生率在紅霉素使用第1天也低于對照組，兩組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，說明中藥醒脾理氣香囊能夠減輕患兒輸注紅霉素所引起的惡心嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應，尤其在胃腸道反應的早期階段干預效果最佳。在紅霉素使用第7天，兩組患兒腹痛與腹瀉的發生率比較沒有差異，可能與大部分患兒對紅霉素副反應的逐漸耐受，以及與疾病好轉，患兒脾胃功能逐步恢復有關。

中藥醒脾理氣香囊能夠較好地緩解紅霉素引起的胃腸道反應，究其原因香囊組方來源于丁桂散，由丁香、肉桂、木香、蒼術、蟬衣、川芎、元胡、防風、草果九味藥組成，方中丁香起溫中降逆、助陽止瀉之效；肉桂含桂皮醛、桂皮酸、桂皮油等成分，具有健脾、解痙、溫經通脈，散寒止痛功效，常與丁香等芳香藥物合用，發揮散寒止瀉之功，為臨床治療小兒腹瀉的常用藥物。木香有溫中醒脾、理氣止吐，健脾消食之功；蒼術具有燥濕健脾、祛風散寒的功效[19]，且有利于諸藥的吸收。蟬衣有祛風勝濕、緩急止痛之能；川芎為氣血之要藥，具有行氣活血、止痛之效；元胡藥理研究表明具有鎮痛、舒張血管、解痙等作用[20]；防風含有色原酮、香豆素、揮發油等活性成分，有鎮痛、抗炎的功效[21]；草果有消食化積，燥濕除寒等功效[22]。本香囊組方多為芳香類藥物，諸藥合用共奏醒脾理氣，健脾和胃、燥濕止嘔、滲濕止瀉，通經止痛等功效。

綜上所述，中藥醒脾理氣香囊能夠減輕患兒輸注紅霉素所引起的惡心嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應，提高患兒治療的依從性，增加舒適性，且香囊具有操作簡便、作用持久、安全性高、兒童易接受等優勢。限于本研究缺乏客觀實驗室指標，如胃動素等，需要在今后的研究中不斷完善。