丁苯酞軟膠囊在帕金森癡呆患者中的治療效果分析

賀 敏

（青海省心腦血管病專科醫(yī)院藥房 青海 西寧 810012）

帕金森病是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，在我國發(fā)病率僅次于阿爾茲海默癥，多見于中老年人群。癡呆是帕金森病患者常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀之一，有數(shù)據(jù)顯示約有60%帕金森病患者在患病后會(huì)發(fā)展為癡呆，帕金森病癡呆患者日常生活能力明顯下降，給患者家庭以及社會(huì)帶來了較大的壓力[1]。近年來的研究表明，炎性細(xì)胞因子水平改變與帕金森病發(fā)病及患者認(rèn)知功能減退有著一定的聯(lián)系。為了探討丁苯酞軟膠囊對(duì)帕金森癡呆患者炎性因子的影響，對(duì)我院收治的130例帕金森癡呆患者進(jìn)行對(duì)照分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本文符合《赫爾辛基宣言》要求。于2019年1月—2020年12月選擇我院130例帕金森癡呆患者。根據(jù)患者住院號(hào)尾數(shù)進(jìn)行分組，偶數(shù)歸為對(duì)照組，奇數(shù)歸為觀察組，兩組各65例。對(duì)照組男性31例，女性34例，平均年齡（61.58±2.05）歲，平均病程（3.15±0.37）年。觀察組男性29例，女性36例，平均年齡（62.36±2.09）歲，平均病程（3.30±0.42）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室及腦電圖等檢查確診為帕金森癡呆；（2）無腦外傷、腦血管病引起的帕金森病綜合征表現(xiàn)；（3）近3個(gè)月未服用過美多芭等藥物；（4）患者及家屬對(duì)內(nèi)容知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往精神病史者；（2）既往有甲狀腺功能異常等代謝障礙性疾病者；（3）明確的小腦異常等疾病者；（4）中途退出者。

1.2 方法

兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。對(duì)照組接受美多芭與鹽酸多奈哌齊常規(guī)藥物治療，給予患者美多芭（H10930198，0.25 g×40 s）口服，開始時(shí)建議患者口服125 mg每次，3次/d，后續(xù)每周日服量增加1/2片。給予患者鹽酸多奈哌齊（H20030779，5 mg×4 s）口服，每次服用5 mg，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上采用丁苯肽軟膠囊（H20050299，0.1 g×24 s）治療，每次空腹口服0.2 g，3次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組患者在用藥前以及治療2個(gè)月后于晨間抽取患者空腹靜脈血4 mL，抗凝、離心處理后取上層血清送檢，使用配套試劑檢測炎性因子水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法。觀察與比較比較兩組患者治療前后CRP、IL-10、IL-1β水平。（2）患者治療前后認(rèn)知功能水平采用MoCA量表進(jìn)行評(píng)估，整個(gè)評(píng)估過程在10 min內(nèi)完成，從定向力、記憶等8個(gè)方面對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，量表最高分為30分，分?jǐn)?shù)在26分及以上無認(rèn)知功能障礙，分?jǐn)?shù)與認(rèn)知功能障礙程度成負(fù)相關(guān)。（3）使用ADL量表評(píng)估患者治療前后生活自理能力，量表共計(jì)14個(gè)項(xiàng)目，包括穿衣等6項(xiàng)軀體生活自理部分與購物等8項(xiàng)工具性日常生活能力部分，每個(gè)項(xiàng)目采用4級(jí)評(píng)分法，評(píng)估時(shí)必須逐項(xiàng)詢問，量表為百分制，分?jǐn)?shù)在19分以下為生活完全不能自理，分?jǐn)?shù)與患者生活自理能力呈正相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎性因子水平對(duì)比

兩組患者治療前的CRP、IL-10、IL-1β水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），觀察組患者治療后CRP、IL-10、IL-1β水平低于對(duì)照組，兩組結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后CRP、IL-10、IL-1β水平對(duì)比（± s）

表1 兩組患者治療前后CRP、IL-10、IL-1β水平對(duì)比（± s）

組別CRP/（mg·L-1）IL-10/（ng·mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 7.02±0.39 2.34±0.51 22.15±3.49 20.92±3.62對(duì)照組 6.91±0.42 4.58±0.47 31.83±3.31 28.15±3.55 t 0.492 10.021 0.679 3.752 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別IL-1β/（mg·L-1）治療前 治療后觀察組 18.11±1.94 9.67±1.33對(duì)照組 18.02±1.88 12.79±1.26 t 0.511 3.867 P＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療前后認(rèn)知與自理能力比較

兩組患者治療前的MoCA量表與ADL量表評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），觀察組患者治療后MoCA量表與ADL量表評(píng)分高于對(duì)照組，兩組結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后MoCA與ADL量表評(píng)分比較（± s，分）

表2 兩組患者治療前后MoCA與ADL量表評(píng)分比較（± s，分）

組別MoCA評(píng)分ADL評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 20.09±1.83 26.05±1.52 59.64±2.42 78.96±2.11對(duì)照組 20.24±1.91 22.49±1.66 60.07±2.38 64.59±2.08 t 0.627 3.769 0.876 3.822 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3.討論

帕金森是一種常見的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，在我國有較高的發(fā)病率。患者往往有不同程度的嗅覺減退、睡眠障礙等癥狀，隨著病情的進(jìn)展還會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。帕金森病患者認(rèn)知功能下降呈現(xiàn)進(jìn)行性進(jìn)展，且不容易被患者家屬發(fā)現(xiàn)，長此以往會(huì)進(jìn)展為帕金森性癡呆。帕金森癡呆患者日常活動(dòng)受限，患者盡早接受治療可以延緩病情進(jìn)展。帕金森癡呆病因較為復(fù)雜，但有多項(xiàng)研究證實(shí)特定的炎性細(xì)胞因子水平改變與該病的發(fā)生有著密切的聯(lián)系，研究證實(shí)神經(jīng)炎癥參與了癡呆等帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的病理生理學(xué)過程[2]。

丁苯酞是輕中度缺血性腦卒中治療的常用藥，對(duì)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)有著較好的保護(hù)作用，能夠抑制自由基生成，可以提高抗氧化酶活性等機(jī)制，有利于腦神經(jīng)功能恢復(fù)。IL-10是在炎癥反應(yīng)中有著重要的作用，其基因多態(tài)性可能參與到阿爾茲海默病以及精神分裂癥發(fā)病機(jī)制中。另有研究指出，IL-10基因rsl800871會(huì)增加帕金森病患病風(fēng)險(xiǎn)[3]。C反應(yīng)蛋白是一種急性期反應(yīng)蛋白，其可以較好地反映患者體內(nèi)炎癥水平。與健康人群相比，帕金森病患者血漿C反應(yīng)蛋白水平呈現(xiàn)慢性的持續(xù)升高現(xiàn)象，這可能是因?yàn)榛颊叨喟桶纺苌窠?jīng)元受損。IL-1β是臨床上常見的促炎因子，其與IL-1 R1結(jié)合后會(huì)與受體的第3免疫球蛋白區(qū)結(jié)合，有利于MYD88的合成，最終導(dǎo)致炎癥信號(hào)通路啟動(dòng)，加重患者機(jī)體炎癥反應(yīng)。而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，丁苯酞可以減少帕金森病大鼠多巴胺神經(jīng)元變性，還具有抗炎、降低鈣濃度等功能，本文中，兩組患者治療前的CRP、IL-10、IL-1β水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），觀察組患者治療后CRP、IL-10、IL-1β水平顯著低于對(duì)照組，兩組結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。在楊麗麗等[5]的研究中，帕金森病癡呆患者在采用丁苯酞治療3個(gè)月后，患者C反應(yīng)蛋白水平由治療前的（8.32±0.50）mg/L下降至（3.99±0.35）mg/L，與本結(jié)果一致，這也說明了丁苯酞膠囊對(duì)帕金森病癡呆患者具有一定的抗炎效果。此外，丁苯酞軟膠囊可以下調(diào)帕金森癡呆患者血清PARK7水平，促進(jìn)NT-3在神經(jīng)元細(xì)胞的分化中發(fā)揮作用，減輕神經(jīng)功能損傷，促進(jìn)帕金森癡呆患者認(rèn)知功能改善[6]。兩組患者治療前的MoCA量表與ADL量表評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），觀察組患者治療后MoCA量表與ADL量表評(píng)分更高，這一結(jié)果說明了丁苯酞軟膠囊可以提高帕金森癡呆患者認(rèn)知功能與生活自理能力。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊能夠明顯降低帕金森癡呆患者炎性因子水平，對(duì)改善帕金森癡呆患者預(yù)后有著積極的作用。