陽江市新生兒地中海貧血篩查分析

姚靖 劉恩賜 李肖妹 張煒羨 黃曉凌

地中海貧血又稱海洋性貧血,最開始發現于地中海地區而命名。據統計,世界范圍內約占總人口4.5%的人群攜帶地中海貧血基因［1］。該病是由基因突變導致血紅蛋白(Hb)的珠蛋白肽鏈生成障礙所引起的,一種或多種珠蛋白數量不足,使紅細胞易被溶解,導致遺傳性溶血性貧血［2］。臨床以α 和β 地中海貧血最為常見,重癥患兒或出現溶血危象者常需要輸血以維持體內Hb 濃度穩定,同時還需配合藥物治療［3,4］。新生兒地中海貧血早期篩查發現并定期進行追蹤和發育評估,可提高兒童智力和生長發育水平,并能起到一定的指導婚配作用［5］。基于此,本研究對陽江市2018 年1 月～2020 年10 月新生兒地中海貧血情況進行篩查統計,以了解新生兒地中海貧血基因分布情況,并為本地區地中海貧血流行病學累積資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年10 月于陽江市出生48 h～7 d 的33286例新生兒為研究對象,其中男17765例,女15521例。新生兒家屬對本研究知情同意且自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 ①采集新生兒足跟血,得到直徑8 mm 以上的血斑,室溫下自然晾干后放置在4℃的環境下密封保存,采用毛細管Hb 電泳法進行篩查。②標本制作,采用全自動毛細血管電泳技術進行篩查,儀器為Sebia Capillarys 2 neo-natfast 全自動毛細血管電泳儀。使用3.8 mm 的打孔器將血斑打入試劑盒提供的測試杯,加入50 ml 蒸餾水洗脫紅細胞,將稀釋杯置入濕盒中36 h后,放入測試杯進行檢測,檢測前均行質控。③判斷篩查結果,α 地中海貧血陽性：Hb 電泳中出現Hb Barts帶；β 地中海貧血陽性：依據HbA 值結合HbA2/HbA比值的綜合分析法進行判讀。④初篩結果顯示陽性的新生兒召回進行基因檢測,抽取靜脈血2 ml,置于EDTA 抗凝管,放置在4℃的環境下密封保存。⑤地中海貧血患兒的基因診斷方法：采用聚合酶鏈式反應(PCR)+導流雜交法。

1.3 觀察指標 分析新生兒地中海貧血初篩結果及α 地中海貧血、β 地中海貧血、α 復合β 地中海貧血基因類型。

2 結果

2.1 新生兒地中海貧血初篩結果 33286例新生兒中,地中海貧血陽性患兒6076例,其中α 地中海貧血陽性3890例,β 地中海貧血陽性2052例,α 復合β 地中海貧血陽性134例；對6076例患兒召回進行地中海貧血基因檢測,共召回1947例患兒,召回率為32.04%。經基因檢測確診為地中海貧血基因攜帶者1584例,其中α 地中海貧血1202例(75.88%)、β 地中海貧血318例(20.08%)、α 復合β 地中海貧血64例(4.04%)。

2.2 α 地中海貧血基因類型分析 1202例α 地中海貧血基因陽性受檢者中,靜止型α 地中海貧血441例(36.69%),標準型α 地中海貧血728例(60.57%),中間型α 地中海貧血33例(2.75%)；常見α 地中海貧血基因 為--SEA/αα 59.40%(714/1202)、-α3.7/αα 20.55%(247/1202)、-α4.2/αα 7.07%(85/1202)。見表1。

表1 1202例α 地中海貧血基因類型分析(n,%)

2.2 β 地中海貧血基因類型分析 318例β 地中海貧血基因陽性受檢者中,輕型β 地中海貧血315例(99.06%),重型β 地中海貧血3例(0.94%)；常見的β 地中海貧血基因為β41-42/βN39.62%(126/318)、β654/βN22.96%(73/318)及β-28/βN18.55%(59/318)。見表2。

表2 318例β 地貧基因類型分析(n,%)

2.3 α 復合β 地中海貧血基因分析 常見的α 復合β 地中海貧血基因為(--SEA/αα)/(β41-42/βN)(31.25%)、(--SEA/αα)/(β654/βN)(12.50%)和(--SEA/αα)/(β-28/βN)(9.38%)。見表3。

表3 64例α 復合β 地中海貧血基因分析(n,%)

3 討論

地中海貧血是我國重點防治的一類遺傳性溶血性疾病,據統計,每100 個人當中,就有幾人攜帶此種基因缺陷,這對人類危害極大,尤其是重癥患兒［6］。陽江市位于廣東省西南部,近幾年,有關于該地新生兒地中海貧血相關研究和報道較少,由于地中海貧血的遺傳特性、區域差異性、人群差異性及不可治愈性,了解本地區新生兒地中海貧血基因攜帶情況對臨床治療、指導地中海貧血防治工作均具有重要意義［7］。

本研究通過對陽江市新生兒地中海貧血基因進行篩查分析,分析該地常見地中海貧血基因及分布情況,為制定有效防治措施提供依據?；驒z測確診結果顯示,α 地中海貧血患兒占75.88%,β 地中海貧血占20.08%；α 復合β 地中海貧血僅占4.04%；α 地中海貧血患兒又以靜止型、標準型α 地中海貧血為主,中間型α 地中海貧血所占比重小。及時對中重型地中海貧血進行篩查,便于積極采取治療措施,指導家長正確進行治療及日常生活護理,有效避免嚴重并發癥的發生,并為后續治療做好基礎準備［8］。通過地中海貧血篩查,可以確定新生兒是否存在地中海貧血及基因類型,可為患兒提供健康檔案,并定期監測,進行對癥治療,對輕、中、重型患兒的及時干預也有利于提高新生兒生活質量［9］。通過預防措施防止重型地中海貧血患兒的出生,減少遺傳病患兒數量,產前淘汰受累胎兒已成為世界范圍內首選對策,在大力篩查的同時,也應配合產前診斷,指導合理婚配,從而降低中、重型地中海貧血患兒出生率［10］。此外,臨床治療經驗提示,地中海貧血基因攜帶者中貧血發生率約占27%,大部分患兒為輕度貧血,β 基因攜帶者貧血發生率明顯高于α 基因攜帶者,由于缺鐵性貧血與地中海貧血誘發的貧血發生率接近,因而診斷時應注意鑒別［11］。

地中海貧血是防止出生缺陷的重要工作,篩查地中海貧血基因并通過醫療知識預防重型地中海貧血患兒的出生具有重要意義,本研究對陽江市遺傳咨詢和產前診斷提供了數據支持,也為該地后續的預防工作奠定了基礎。