老年非酒精性脂肪肝伴代謝綜合征應用阿托伐他汀聯合腸內營養治療的臨床效果研究

李慶群

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)指的是非酒精因素引起的肝細胞彌漫性大泡性脂肪變［1］,這也是最常見的一種慢性肝病,如果沒有采取及時、有效的治療,病情會進展成肝硬化,甚至肝癌。阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶抑制劑［2］,也是廣泛應用于臨床的一種調脂類藥物。本院以NAFLD 伴代謝綜合征患者作為研究對象,探索了阿托伐他汀與腸內營養聯合治療的臨床效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年7 月～2020 年6 月收治的96例老年NAFLD 伴代謝綜合征患者作為研究對象。納入標準：①《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中提到的NAFLD 診斷標準［3］：無飲酒史或者每周攝入的乙醇量＜140 g；影像學檢查顯示彌漫性脂肪肝。②參考中國成人異常血脂防治指南中提到的代謝綜合征的診斷標準［4］：TG≥1.70 mmol/L；HDL-C＜1.04 mmol/L；血壓≥130/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；空腹血糖＞6.1 mmol/L,符合≥3 項即可確診。排除標準：合并病毒性肝炎、呼吸不良綜合征、無法行鼻飼腸內營養、胃腸道功能障礙、惡性腫瘤的患者。按照1∶1 的比例將患者分為對照組和實驗組,每組48例。對照組中男26例,女22例；年齡61～78 歲,平均年齡(70.53±3.82)歲；病程17 個月～8 年,平均病程(4.93±1.28)年。實驗組男28例,女20例；年齡60～77 歲,平均年齡(70.29±3.36)歲；病程16 個月～8 年,平均病程(5.08±1.24)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均接受常規治療,包括維持水電解質與酸堿平衡,對癥治療原發疾病,調控血糖和血壓等。同時根據患者的年齡和體質量計算每天需要的總熱量,經鼻飼管輸注腸內營養混懸液［紐迪希亞制藥(無錫)有限公司,國藥準字H20030012］,劑量85～125 kJ/(kg·d),初始速度40～60 ml/h,輸入500 ml,若患者的耐受性良好,則繼續輸注,輸注總量≤2000 ml/d。在此基礎上,實驗組患者加用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司,國藥準字H20051407)治療,口服,劑量20 mg/次,1 次/d。兩組患者均連續治療8 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者臨床療效及治療前后臨床指標、炎癥因子。

1.3.1 臨床療效判定標準［5］顯效：患者的血脂水平正常或者比治療前改善＞50%；脂肪肝分級從重度降至輕度,或者完全消失。有效：血脂水平改善＞30%,脂肪肝分級下降1 級。無效：血脂水平、脂肪肝分級均未明顯改善。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 臨床指標 計算BMI；應用全自動生化分析儀檢測TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST 水平。

1.3.3 炎癥因子 采用酶聯免疫吸附法檢測IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 實驗組患者總有效率為93.75%,顯著高于對照組的70.83%,差異具有統計學意義(χ2=8.649,P=0.003＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%),%］

2.2 兩組患者治療前后臨床指標比較 治療前,兩組患者BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST 水平均較本組治療前改善,且實驗組改善程度大于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床指標比較()

表2 兩組患者治療前后臨床指標比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子比較 治療前,兩組患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均較本組治療前降低,且實驗組患者低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子比較()

表3 兩組患者治療前后炎癥因子比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

步入21 世紀以來,一方面我國的老齡化進程不斷加劇,另一方面人們的生活與飲食方式發生了巨大變化,很大程度上促進了NAFLD 的發生,該病已經成為老年人肝損傷的重要原因。現階段,臨床并沒有針對NAFLD 的特效治療方案,主要是以調節脂肪蓄積為治療原則。

目前為止,NAFLD 的發病機制仍未完全明確,臨床比較認可的是二次打擊假說,第一次打擊是胰島素抵抗引起的肝臟細胞脂肪沉積,第二次打擊指的是氧化代謝產物的增加促進了炎性細胞因子的活化,加快了病情發展和肝纖維化的速度。研究表明［6］：代謝綜合征是一種低度系統性的炎癥狀態,會引起機體炎性因子水平的提高。IL-6、TNF-α、hs-CRP 都是反映炎癥程度的重要指標。另有資料表明［7］：肥胖者的IL-6 與TNF-α 水平要顯著高于BMI 正常的人群,因此炎癥因子水平和高血脂、高血壓、肥胖、高血糖等疾病密切相關,且參與了各種并發癥的發生和發展。腸內營養混懸液主要由酪蛋白、膳食纖維、水、礦物質、植物油、維生素以及各種微量元素組成,為機體提供了均衡、充足的能量,可有效改善患者的營養狀況。

中華醫學會在NAFLD 治療指南中明確指出,如果調節飲食、合理運動都沒有明顯效果,可應用他汀類藥物進行干預,但不建議聯合使用同類藥物。阿托伐他汀能夠有效抑制肝星狀細胞的增殖,延緩肝纖維的發展速度。基于此,本院在腸內營養的基礎上聯合阿托伐他汀治療NAFLD 伴代謝綜合征患者,結果顯示：實驗組患者總有效率為93.75%,顯著高于對照組的70.83%,差異具有統計學意義(χ2=8.649,P=0.003＜0.05)。治療后,兩組患者BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST 水平均較本組治療前改善,且實驗組改善程度大于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均較本組治療前降低,且實驗組患者IL-6(28.54±9.32)ng/L、TNF-α(26.07±8.42)ng/L、hs-CRP(7.03±1.46)mg/L 低于對照組的(41.38±9.21)ng/L、(33.67±9.42)ng/L、(11.35±2.74)mg/L,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述,在老年NAFLD 伴代謝綜合征患者的臨床治療中聯合應用阿托伐他汀與腸內營養,能夠有效減輕患者的機體炎癥,改善臨床指標,療效良好,值得推廣。