分析子宮肌瘤旁組織表皮生長因子受體、血清MMP-9 表達與子宮肌瘤術后復發(fā)的關系

尹華偉 丁祥云

子宮肌瘤屬于婦科良性增生性疾病,發(fā)病率約為0.005%,患者主要表現為月經周期紊亂、月經量增多等癥狀,嚴重影響其生活質量［1］。研究顯示,在子宮平滑肌細胞增殖過程中,其主要病理生理改變即細胞生物學因子所致的平滑肌細胞分化、增殖,導致其病情進展［2］。研究發(fā)現,在婦科惡性腫瘤中,可見肌瘤旁組織EGFR、血清MMP-9 異常表達,在子宮肌瘤診斷鑒別中具有重要意義［3］。目前,臨床上對該病主要應用LM 治療,具有創(chuàng)傷小、恢復快、安全性高等特點,但該術式具有較高的復發(fā)率［4］。而研究發(fā)現,子宮肌瘤復發(fā)是一個多因素、多環(huán)節(jié)共同作用的結果,與EGFR、血清MMP-9 表達具有相關性［5］。因此,本文將分析子宮肌瘤旁組織EGFR、血清MMP-9 表達與術后復發(fā)的關系,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月～2020 年12 月在本校附屬醫(yī)院治療的80例子宮肌瘤患者。所有患者均已經過病理組織學檢查確診,接受LM 治療,患者臨床資料完整,且能夠配合隨訪。根據隨訪結果分為復發(fā)組(28例)與非復發(fā)組(52例)。復發(fā)組患者年齡24～49 歲、平均年齡(33.42±5.90)歲,體質量指數(BMI)(24.02±2.89)kg/m2,平均肌瘤直徑(4.57±0.96)cm,肌瘤個數(2.93±1.59)個。非復發(fā)組患者年齡23～50 歲、平均年齡(32.89±5.87)歲,BMI(24.12±3.01)kg/m2,肌瘤平均直徑(4.60±0.89)cm,肌瘤個數(2.88±1.55)個。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。LM 術后復發(fā)判定標準：術后3 個月無肌瘤,手術6個月后發(fā)現新肌瘤,直徑≥1 cm,經婦科檢查、盆腔超聲檢查。

1.2 方法 所有患者均接受LM 治療,進行全身靜脈麻醉,采取膀胱截石位,常規(guī)消毒,建立二氧化碳(CO2)氣腹,氣腹壓12 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。分別于左右下腹、臍左旁、臍輪上緣穿刺,置入手術器械、腹腔鏡。將垂體后葉素使用生理鹽水稀釋,于肌瘤、肌壁交界注入,待組織變白后,于最明顯的突出位置作切口,縱向切開,將子宮漿膜、肌瘤假包膜、子宮肌層依次切開,使肌瘤表面充分顯露,進行牽引,沿假包膜剝離、剔除子宮肌瘤。置入旋切器,將肌瘤粉碎后,經套管取出。取部分肌瘤旁肌層組織進行EGFR 檢測,隨后進行間斷或連續(xù)全層縫合。

1.3 觀察指標及判定標準 ①對比兩組患者術后EGFR 表達、血清MMP-9 水平。②分析復發(fā)組不同EGFR 表達強度患者的術后復發(fā)時間與血清MMP-9 水平。EGFR 表達使用5個高倍鏡視野(×500)進行判定,EGFR 陽性：肌瘤旁組織細胞膜、細胞質可見棕黃色顆粒；陰性(-)：陽性細胞≤5%；表達強度弱陽性(+)：陽性細胞5%～30%；中等陽性(++)：陽性細胞30%～60%；強陽性(+++)：陽性細胞＞60%。血清MMP-9 應用雙抗體夾心法測定。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義數。

2 結果

2.1 兩組患者術后EGFR 表達、血清MMP-9 水平對比 復發(fā)組患者術后EGFR 表達陽性率64.29%、血清MMP-9(1.57±0.32)μg/ml 高于非復發(fā)組的21.15%、(1.22±0.25)μg/ml,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者術后EGFR 表達、血清MMP-9 水平對比［n(%),］

表1 兩組患者術后EGFR 表達、血清MMP-9 水平對比［n(%),］

注：與非復發(fā)組對比,aP＜0.05

2.2 復發(fā)組不同EGFR 表達強度患者術后復發(fā)時間、血清MMP-9 水平對比 EGFR 陽性表達+、++、+++患者的術后復發(fā)時間均短于EGFR 表達-患者、血清MMP-9 均高于EGFR 表達-患者,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；EGFR 表達++、+++患者的術后復發(fā)時間均短于EGFR 表達+患者、血清MMP-9 均高于EGFR表達+患者,且EGFR 表達+++患者的術后復發(fā)時間短于EGFR 表達+患者、血清MMP-9 高于EGFR 表達+患者,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 復發(fā)組不同EGFR 表達強度患者術后復發(fā)時間、血清MMP-9 水平對比()

表2 復發(fā)組不同EGFR 表達強度患者術后復發(fā)時間、血清MMP-9 水平對比()

注：與-對比,aP＜0.05；與+對比,bP＜0.05；與++對比,cP＜0.05

3 討論

EGFR 是一種單鏈跨膜蛋白,由1186 個氨基酸殘基組成,主要表達于細胞膜上,通過結合表皮生長因子(EGF),可調控細胞的增殖及分裂活動。子宮肌瘤屬于良性腫瘤,具有單克隆性,為肌瘤母細胞增殖、分裂所致。研究發(fā)現,在子宮肌瘤發(fā)生、發(fā)展過程中,EGF、EGFR 發(fā)揮了重要作用［6］。有研究指出,EGFR 高表達可促使肌瘤細胞過度增殖,是導致子宮肌瘤不斷生長的重要原因［7］。同時,近年來,有學者開始研究EGFR高表達與患者術后復發(fā)的關系。研究發(fā)現,LM 術后復發(fā)率較高,約為33.3%［8］。因此,如何預測患者的復發(fā)風險、采取針對性的防治措施對改善子宮肌瘤患者預后非常重要。在本次研究中,復發(fā)組患者術后EGFR表達陽性率64.29%高于非復發(fā)組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。且從復發(fā)組情況上看,EGFR 陽性表達強度越強,其術后復發(fā)時間越短,可見EGFR 表達陽性患者術后復發(fā)風險更高,且陽性表達強度越強,其再復發(fā)時間越短。推測其原因,可能是由于EGFR 具有促肌瘤生長的作用,同時,對于肌瘤周邊正常肌組織,EGFR同樣具有促生長作用。因此,可以推測,EGFR 高表達對術后復發(fā)具有潛在推動的作用。在手術后,若術區(qū)肌瘤旁組織EGFR 異常升高,其與EGF 結合的敏感性也會顯著增加,可對局部肌層細胞產生刺激作用,促使其發(fā)生有絲分裂,并最終導致肌瘤切除后復發(fā)。同時,在本次研究中,還發(fā)現EGFR 陽性表達與患者復發(fā)時間存在一定聯(lián)系,即EGFR 陽性表達程度越高,其復發(fā)時間越短,可能是由于EGFR 陽性表達程度越高,其產生的肌瘤細胞增殖效應也越強,肌瘤生長越快。在臨床診療中,可將EGFR 陽性表達作為子宮肌瘤患者術后復發(fā)風險預測的生物學指標,為臨床治療提供參考。有研究指出,EGFR 的生物學效應對孕激素調控具有一定依賴性,因此,使用孕激素拮抗劑可在一定程度上下調EGFR mRNA 表達,可見術后應用孕激素拮抗劑具有重要意義。

除EGFR 外,從本次研究可見,復發(fā)組患者血清MMP-9(1.57±0.32)μg/ml 高于非復發(fā)組的(1.22±0.25)μg/ml,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。且從復發(fā)組情況上看,EGFR 陽性表達強度越強,其血清MMP-9 水平越高,可見血清MMP-9 高表達提示患者復發(fā)風險較高,且血清MMP-9 表達與EGFR 陽性表達強度有關。血清MMP-9 在細胞外基質重構、降解過程中有重要參與,可降解細胞外基質、破壞基底膜,加速腫瘤血管生長。同時,血清MMP-9 對平滑肌細胞還具有其他調控作用,如加快平滑肌細胞的纖維化、交聯(lián)速度,誘導包膜形成及肌瘤增殖。研究發(fā)現,與健康人群相比,子宮肌瘤患者的血清MMP-9 表達明顯偏高［9］。且有研究顯示,若子宮肌瘤患者出現血清MMP-9 表達異常,則提示子宮肌瘤發(fā)生或病情惡化,可用于子宮肌瘤的早期診斷。從本次研究結果可見,血清MMP-9 高表達還與子宮肌瘤術后復發(fā)有關,但其促腫瘤血管生長的機制較為復雜,且與EGFR 具有相關性,血清MMP-9高表達可加速細胞外基質降解,促使腫瘤血管形成,而EGFR 高表達可加速肌瘤細胞增殖,也會促使新生血管生長,但對兩者的相關關系以及具體機制還需要進一步研究。

綜上所述,子宮肌瘤旁組織EGFR 陽性表達、血清MMP-9 高表達與子宮肌瘤術后復發(fā)密切相關,且EGFR 陽性表達強度越強,且復發(fā)時間越短。