聯(lián)合檢測(cè)促黃體生成素、睪酮及抗苗勒氏管激素診斷多囊卵巢綜合征的價(jià)值

蔡錦河

佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東佛山 528000

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期女性常見(jiàn)的疾病，其發(fā)生與代謝異常、內(nèi)分泌異常等因素有關(guān)，患者多合并糖代謝異常、生殖功能障礙等，臨床表現(xiàn)為高雄激素、無(wú)排卵、稀少排卵、卵巢多囊樣改變等，臨床特征為不孕、月經(jīng)紊亂、肥胖、多毛等[1-2]。在PCOS的臨床診斷中，促黃體生成素（luteotropic hormone，LH）、睪酮（Testosterone，T）檢測(cè)應(yīng)用較為普遍，通過(guò)性激素6項(xiàng)檢測(cè)能夠滿(mǎn)足臨床醫(yī)生對(duì)內(nèi)分泌失調(diào)的篩查及對(duì)檢查者生理功能的了解[3-4]。抗苗勒氏管激素（anti-mullerian hormone，AMH）是β-轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子家族140ku的糖蛋白，可調(diào)節(jié)細(xì)胞發(fā)育與細(xì)胞分化，并能夠退化雄性胚胎苗勒氏管，在卵泡生長(zhǎng)發(fā)育中亦發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用[5]。現(xiàn)階段，AMH在臨床實(shí)踐中作為PCOS的重要實(shí)驗(yàn)指標(biāo)廣泛應(yīng)用，并受到一線(xiàn)臨床工作者的普遍重視。基于此，該研究方便選擇2017年1月—2020年9月期間該院收治的無(wú)肥胖PCOS患者160例作為研究對(duì)象，選擇同期在該院體檢中心體檢的正常女性200名作為對(duì)照，將LH、T、AMH指標(biāo)檢測(cè)結(jié)合起來(lái)，進(jìn)一步探討血清中不同激素水平用于PCOS診斷的應(yīng)用價(jià)值，旨在為PCOS的早期診斷提供更為有效的實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)。現(xiàn)報(bào)道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的無(wú)肥胖PCOS患者160例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20~40歲之間；②符合鹿特丹會(huì)議中提出的ESHR/EASRM標(biāo)準(zhǔn)（2003年），確診為PCOS,臨床表現(xiàn)為偶發(fā)排卵、無(wú)排卵，生化指標(biāo)檢驗(yàn)、臨床癥狀提示有高雄激素血癥表現(xiàn)，超聲檢查提示為多囊性卵巢，卵巢內(nèi)直徑低于10 mm的卵巢≥12個(gè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓、糖尿病及其他內(nèi)分泌疾病者；②合并分泌雄激素腫瘤、庫(kù)欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥者；③近3個(gè)月使用激素類(lèi)藥物治療者。選擇同期該院體檢中心體檢的正常女性200名作為對(duì)照。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20~40歲之間；②健康非肥胖，無(wú)月經(jīng)紊亂史，月經(jīng)規(guī)則，臨床檢查與激素檢測(cè)均排除高雄激素血癥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并子宮肌瘤、子宮異常出血、卵巢腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病者；②合并高泌乳素綜合征者；③近3個(gè)月使用激素類(lèi)藥物治療者。所有納入對(duì)象均對(duì)該研究知情同意，符合醫(yī)學(xué)倫理。且兩組在年齡等一般資料方面的對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均于月經(jīng)來(lái)潮第3~5天或PCOS患者停經(jīng)后陰道B超證實(shí)無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡時(shí)進(jìn)行空腹采血，血清分離后分裝凍存于-80℃條件下待檢，LH、T指標(biāo)均采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，儀器為貝克曼化學(xué)發(fā)光分析儀（型號(hào)Beckman Coulter UniCel DXI800），AMH指標(biāo)是羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀（型號(hào)Cobas E 601）使用配套的測(cè)定試劑盒及校準(zhǔn)品，嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比分析兩組研究對(duì)象的血清LH、T、AMH指標(biāo)水平；分析血清LH、T、AMH指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PCOS組患者與健康體檢組血清LH、T、AMH指標(biāo)分析

PCOS組患者血清LH、T、AMH均高于健康體檢組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 PCOS組患者與健康體檢組血清LH、T、AMH指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 PCOS組患者與健康體檢組血清LH、T、AMH指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別LH（mU/mL）T（nmol/L） AMH（ng/mL）PCOS組（n=160）健康體檢組（n=200）t值P值7.05±3.01 4.11±2.03 11.031＜0.05 0.79±0.35 0.40±0.21 13.089＜0.05 9.62±2.71 3.55±2.01 24.386＜0.05

2.2 PCOS組血清LH、T、AMH指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度分析

PCOS組聯(lián)合檢測(cè)血清LH、T、AMH指標(biāo)檢出PCOS 149例，準(zhǔn)確度為93.13%，顯著高于血清LH、T、AMH指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=100.433、103.361、105.315，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 PCOS組患者血清LH、T、AMH指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度[n(%)]

3 討論

PCOS是育齡女性常見(jiàn)的一種疾病，其發(fā)生與女性機(jī)體內(nèi)分泌及代謝異常有關(guān)，臨床特征主要為排卵功能紊亂、排卵功能喪失、高雄激素血癥等，具體癥狀表現(xiàn)主要有痤瘡、多毛、經(jīng)期紊亂、不孕等[6-7]。通常情況下，PCOS患者影像學(xué)檢查可見(jiàn)卵巢增大、白膜增厚等表現(xiàn)，并有多個(gè)發(fā)育階段不同的卵泡，顆粒細(xì)胞有黃素化表現(xiàn)。大量流行病學(xué)研究表明，PCOS是妊娠期糖尿病、妊高癥、心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌等疾病的重要危險(xiǎn)因素。該疾病臨床表型多樣，但病因尚不明確，因該疾病常表現(xiàn)出家族群聚現(xiàn)象，故提示可能有遺傳因素的作用。PCOS具有高度臨床異質(zhì)性，直至2003年歐洲人類(lèi)生殖與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)召開(kāi)PCOS國(guó)際協(xié)作組專(zhuān)家會(huì)議才制定了PCOS國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)該診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者如符合以下3項(xiàng)中2項(xiàng)即可診斷為PCOS：①偶發(fā)排卵和（或）無(wú)排卵；②臨床和（或）生化指標(biāo)提示有高雄激素血癥；③多囊性卵巢，超聲檢查雙側(cè)卵巢內(nèi)直徑低于10 mm的卵巢≥12個(gè)，排除其他可能致病因素。該研究收治該院的無(wú)肥胖PCOS患者160例，均符合PCOS的臨床診斷，確診為PCOS患者。

在PCOS的臨床診斷中，LH、T檢測(cè)應(yīng)用較為普遍。LH屬于一種糖蛋白類(lèi)促性腺激素，經(jīng)由腺垂體細(xì)胞分泌，其作用在于促進(jìn)性腺細(xì)胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)化為性激素。在女性群體中，LH與促卵泡激素共同作用可促進(jìn)卵巢成熟，分泌雌激素和排卵，生成并維持黃體，分泌雌激素、孕激素，同時(shí)LH也是保障雌激素合成的主要因素之一[8]。一般情況而言，女性機(jī)體內(nèi)雄激素適宜可促進(jìn)雌激素的分泌，但雄激素含量異常則會(huì)影響卵泡的生長(zhǎng)、發(fā)育，進(jìn)而抑制排卵。有報(bào)道表明，PCOS患者血清LH水平呈增高態(tài)勢(shì)，因高LH水平增強(qiáng)了雄激素對(duì)關(guān)鍵酶-細(xì)胞色素P450-17α的合成，故導(dǎo)致血清T水平升高[9]。臨床認(rèn)為血清LH增高多見(jiàn)于多囊卵巢綜合征，尤其是持續(xù)性無(wú)排卵及雄激素過(guò)多的PCOS患者。故育齡女性體內(nèi)LH含量升高可能意味著患者存在罹患PCOS的風(fēng)險(xiǎn)，需要及時(shí)予以全面診斷，以盡早確診、及早治療。但LH水平的檢測(cè)結(jié)果只可作為一種輔助手段，還需要結(jié)合患者病史及其他診斷結(jié)果進(jìn)行綜合判斷。T則主要由卵巢、腎上腺細(xì)胞、外周脂肪細(xì)胞產(chǎn)生，通常以性激素結(jié)合球蛋白、白蛋白結(jié)合與少量游離狀態(tài)存在，臨床研究表明T水平的持續(xù)上升對(duì)PCOS有重要的預(yù)示作用[10-11]。但上述兩種指標(biāo)在PCOS診斷中存在一定的局限性。首先，PCOS具有高度的臨床異質(zhì)性，其診斷標(biāo)準(zhǔn)目前仍存在一定爭(zhēng)議。其次，血清LH、T水平易受到激素水平的影響而影響最終檢測(cè)結(jié)果，并且實(shí)驗(yàn)室測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)上述指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果也會(huì)產(chǎn)生一定影響，故血清LH、T水平檢測(cè)結(jié)果難以客觀判斷PCOS的發(fā)生。近年來(lái)，伴隨超聲影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，彩色多普勒超聲檢查技術(shù)廣泛用于PCOS的臨床診治，但因卵巢多囊樣改變尚無(wú)統(tǒng)一的超聲測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)，且臨床行陰道超聲檢查存在一定的人群限制，故臨床急需一種更為簡(jiǎn)便的診斷方法，早期篩查、診斷PCOS，通過(guò)早期診治改善PCOS的預(yù)后。

AMH屬于一種轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，在女性嬰兒期AMH無(wú)法檢測(cè)出來(lái)，但隨著年齡的發(fā)展一般青春期過(guò)后女性機(jī)體內(nèi)AMH水平可有微弱增加[12]。AMH的生理作用主要是與活化素、生長(zhǎng)分化因子、骨形態(tài)形成蛋白、抑制素等共同構(gòu)成轉(zhuǎn)化因子β家族。在AMH的合成與分泌中，下丘腦-垂體-性腺軸激素扮演著十分重要的作用，故月經(jīng)周期規(guī)律、穩(wěn)定的女性，機(jī)體AMH水平也會(huì)較為穩(wěn)定[13-14]。月經(jīng)周期不穩(wěn)定、紊亂的女性，機(jī)體AMH水平常表現(xiàn)出一定的波動(dòng)性。AMH是由竇前、小竇卵泡顆粒細(xì)胞所分泌，血清AMH的變化能夠較好反映始基卵泡的數(shù)量，是反映卵巢儲(chǔ)備功能的最具吸引力的指標(biāo)[15]。現(xiàn)階段，越來(lái)越多的研究者開(kāi)始把AMH作為女性卵巢老化標(biāo)志的研究指標(biāo)，年輕的排卵正常的女性血清AMH水平隨時(shí)間的推移和年齡的增長(zhǎng)而降低，且AMH與T之間可能存在一種平衡，并作用于機(jī)體卵泡調(diào)節(jié)的選擇過(guò)程，從而抑制了卵泡雌激素的芳香酶活化，從而導(dǎo)致卵泡發(fā)育受阻。目前臨床普遍認(rèn)為，AMH影響卵泡發(fā)育的機(jī)制在于抑制卵泡生長(zhǎng)、參與卵泡形成。當(dāng)卵巢反應(yīng)低下時(shí)，血清AMH含量有所降低，因此血清AMH檢測(cè)常用于卵巢儲(chǔ)備與反應(yīng)的判斷[16]。在臨床實(shí)踐中，血清AMH檢測(cè)操作簡(jiǎn)便、穩(wěn)定性好，故血清AMH逐漸成為反映卵巢活動(dòng)的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，深受廣大臨床醫(yī)師的重視和認(rèn)可。

PCOS患者多囊樣卵泡發(fā)育至2~8 mm即停止發(fā)育，因每個(gè)小竇卵泡均分泌AMH，導(dǎo)致血液AMH含量及卵泡液AMH含量存在升高現(xiàn)象。PCOS患者小竇卵泡數(shù)目增加，導(dǎo)致血清AMH顯著升高，通常為正常對(duì)照人群的2~4倍[17-18]。PCOS患者過(guò)多的竇卵泡停滯，無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡形成與AMH有顯著關(guān)聯(lián)，這意味著血清AMH水平低，有腔卵泡數(shù)量減少，故可將血清AMH水平作為卵泡庫(kù)大小與機(jī)體卵巢老化的標(biāo)志。聯(lián)合檢測(cè)血清LH、T、AMH指標(biāo)有助于更好判斷PCOS。該組研究中，PCOS患者血清LH、T、AMH指標(biāo)均高于健康體檢組，提示血清LH、T、AMH升高是預(yù)示PCOS發(fā)生的重要觀察指標(biāo)。該研究中，PCOS組聯(lián)合檢測(cè)血清LH、T、AMH指標(biāo)的準(zhǔn)確度為（93.13%），明顯高于血清LH、T、AMH指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)，提示血清LH、T、AMH 3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)更適用于PCOS的臨床診斷，有助于臨床進(jìn)一步確診PCOS。張金珍等[19]研究也顯示，AMH、LH、T診斷PCOS的準(zhǔn)確度（93.85%），高于LH、T單獨(dú)檢測(cè),與該研究結(jié)果相似。究其原因，PCOS屬于一種內(nèi)分泌紊亂綜合征，患者存在糖代謝異常、生殖功能障礙等表現(xiàn)，AMH在卵巢生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中有著十分重要的調(diào)節(jié)作用，目前臨床已經(jīng)證實(shí)AMH能夠抑制卵巢生長(zhǎng)、參與卵泡形成[20]。并且對(duì)于月經(jīng)周期規(guī)律的育齡女性來(lái)說(shuō)，血清AMH水平較為穩(wěn)定，加之AMH檢測(cè)方便，是反映卵巢活動(dòng)的重要指標(biāo)之一，適用于PCOS的臨床診斷。

綜上所述，AMH可能參與PCOS卵泡異常的發(fā)生和發(fā)展，并與性激素合成紊亂存在一定關(guān)聯(lián)，AMH對(duì)卵巢功能的調(diào)節(jié)可抑制原始卵泡形成卵泡庫(kù)，在卵巢老化標(biāo)志和女性卵巢腫瘤判斷中具有重要意義，故有待進(jìn)一步深入的研究。在PCOS的臨床診斷中，聯(lián)合檢測(cè)血清LH、T、AMH指標(biāo)具有一定價(jià)值，且檢測(cè)方法簡(jiǎn)便易行，不易受醫(yī)生主觀因素影響，在排除其他相關(guān)疾病情況下，血清LH、T、AMH指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可作為PCOS診斷的理想指標(biāo)。