達格列凈聯合二甲雙胍片治療肥胖2型糖尿病患者的療效及對體質指數的影響

林錦俊，沈揚，潘英，張美惠，趙禹

（深圳市寶安區中心醫院，廣東 深圳 518102）

0 引言

2型糖尿病屬于一種普遍多見的代謝性疾病，其臨床特征為持續高血糖狀態，具有發病率高、起病隱匿、病情遷徙等疾病特點。目前尚未確認2型糖尿病具體發病機制，普遍認為與飲食、個體、遺傳、年齡等因素存在緊密聯系[1]。有研究指出，肥胖是2型糖尿病發生發展的獨立危險因素，多數2型糖尿病患者伴有肥胖癥[2]。除了需科學管理生活方式，藥物仍然是當前肥胖性2型糖尿病患者的首選治療方式，包括二甲雙胍片、安慰劑等常用藥物，以達到控制血糖的目的。但隨著病情不斷發展，胰島β細胞功能降低，患者往往需采取聯合治療方案。據多項臨床實踐發現，二甲雙胍片聯合安慰劑治療肥胖性2型糖尿病患者，療效一般。達格列凈作為一種新型降糖藥，其上市時間較短，有關臨床應用價值方面的報道尚少。鑒于此，在本次研究中，分析對肥胖性2型糖尿病患者應用達格列凈聯合二甲雙胍片治療的臨床效果及對其體質指數的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2020年1月至2020年12月期間抽選我院收治的肥胖性2型糖尿病患者50例，按照隨機擲幣法均分為兩組，即對照組、研究組，各25例。對照組中，男11例，女14例；年齡52～75歲，平均（66.52±7.06）歲；病程2～8年，平均（4.77±0.23）年；研究組中，男12例，女13例；年齡52～76歲，平均（66.80±7.55）歲；病程2～9年，平均（5.02±0.48）年。通過對比兩組的基線資料，分析結果得出P＞0.05，可作對比。

納入標準：①所有患者均已確診為2型糖尿病，且體質指數（BMI）≥25kg/m2；②對本次研究所用藥物無過敏史；③生理性肥胖者；④配合性良好者；⑤知情同意、自愿參與。

排除標準：①妊娠期或哺乳期患者；②伴有重大精神疾病史；③合并心肝腎功能不全者；④存在急慢性糖尿病不并發癥者；⑤近3個月內接受過其他藥物治療；⑥配合性較差，不同意本次研究者。

1.2 治療方法

所有患者均在入院后，根據血糖檢測結果、體脂情況等制定科學飲食與運動方案。對照組接受二甲雙胍片聯合安慰劑治療，即給予患者二甲雙胍片（生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20 023370；規格：0.5g*20片），0.5～2.0g/d，口服，2～3次/d；再給予安慰劑10mg/d，口服，持續治療1個月。研究組接受二甲雙胍片聯合達格列凈治療，即給予患者二甲雙胍片0.5～2.0g/d，口服，2～3次/d；同時給予達格列凈（生產廠家：AstraZeneca Pharmaceuticals LP；批準文號：國藥準字J20 170040；規格：10mg*30s）10mg/d，口服，持續治療1個月。

1.3 觀察指標

①療效，按照血糖水平對療效進行評定，分為顯效：FBG＜6.7mmol/L、HbAlc＜6%、BMI＜25kg/m2；有效：FBG6.7～7.4mmol/L、HbAlc6%～7%、BMI≤25kg/m2；無效：FBG＞7.4mmol/L、HbAlc＞7%、BMI≥25kg/m2；②血糖指數，清晨空腹采集患者外周靜脈血，對患者的空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）指數進行測定；③體質指數，測定患者的BMI變化；④血壓指數，測定患者的收縮壓、舒張壓水平變化；⑤記錄患者在用藥治療期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

數據納入SPSS 22.0軟件分析，計量資料以t檢驗；計數資料用卡方檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比

研究組的療效總有效率高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組療效對比[n（%）]

2.2 兩組血糖指數、BMI指數對比

研究組的FBG、2hPG、HbAlc指數均低于對照組（P＜0.05）；研究組的BMI低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組血糖指數、體質指數對比（）

表2 兩組血糖指數、體質指數對比（）

2.3 兩組血壓指數對比

研究組的收縮壓、舒張壓指數均低于對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組血壓指數對比（）

表3 兩組血壓指數對比（）

2.4 兩組不良反應率對比

兩組的不良反應率比較無明顯差異性（P＞0.05），詳見表4。

表4 兩組不良反應率對比[n（%）]

3 討論

隨著人們攝入過多高脂肪、高糖食物，加之平日運動量不足，飲食結構的改變則會提高肥胖性2型糖尿病的患病風險。肥胖性2型糖尿病作為內分泌系統疾病的一種，其臨床主要表現為糖脂代謝紊亂、蛋白質代謝異常等，存在明顯胰島素抵抗，一經確診后需及時采取有效治療措施，以達到改善糖代謝、脂代謝的目的[3]。當前市面上降糖藥物種類較多，而對于肥胖性2型糖尿病患者，在降糖藥使用方面具有嚴格要求，不僅要求能改善胰島素抵抗，還要求能降低體質指數。目前臨床中常用二甲雙胍片治療糖尿病患者，二甲雙胍片可通過提高對胰島素的敏感性，增強非胰島素依賴組織對葡萄糖利用率，從而進一步對胰島素抵抗起到改善作用[4]。但若單純給予二甲雙胍片治療，則難以達到預期療效，控糖作用不明顯。此外，對于伴有胃腸道疾病者，若長期使用二甲雙胍片則會增加腎功能受損幾率。達格列凈屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑的一種，能夠促使腎小管對葡萄糖重吸收受抑，從而進一步促使尿糖排泄，一方面可有效避免引起低血糖反應，另一方面還可發揮有效降糖作用[5-6]。達格列凈還可起到滲透性利尿效果，促使有效排出尿酸，從而具有一定降壓作用，能夠避免對腎功能造成損害，且還有助于胰島β細胞功能改善，利于進一步實現糖尿病綜合管理[7]。有研究指出，在阿基米德模型構建與預測中，通過給予達格列凈能夠明顯降低肥胖性2型糖尿病患者心血管病、心肌梗死、視網膜病變、終末期腎病等發病風險[8]。

本研究表明，在療效總有效率方面，研究組顯著高于對照組，提示應用達格列凈聯合二甲雙胍片治療可改善2型糖尿病癥狀，從而進一步提高臨床治療效果。研究組的FBG、2hPG、HbAlc指數以及BMI均低于對照組，提示應用達格列凈聯合二甲雙胍片治療可達到降糖作用，提高血糖控制效果，且可降低患者體質量指數，具有減重作用，進而有利于在一定程度上控制糖尿病病情發展。研究組的收縮壓、舒張壓指數均低于對照組，提示應用達格列凈聯合二甲雙胍片治療可調節血壓指數。經分析可能是由于二甲雙胍片可使胰島素敏感性提高，且可促使肝糖原異生受抑，降低葡萄糖吸收率，而達格列凈能夠增強腎小管對Na+、葡萄糖重吸收，從而發揮利尿作用，同時還可避免激活RAAS系統，最終產生合理降壓機制[9-10]。兩組的不良反應率比較無明顯差異性，提示應用達格列凈聯合二甲雙胍片治療不會明顯增加低血糖、腹瀉、皮膚瘙癢等不良反應發生率，兩者聯合使用安全性較高，可提高患者耐受性。楊明花[11]在研究中對80例2型糖尿病患者進行對照分析，分為對照組（二甲雙胍）、研究組（二甲雙胍與達格列凈），結果得出研究組的FPG、2hPG、HbAlc、TC、TG、BMI均低于對照組，且兩組的腹瀉、低血糖、頭痛等不良反應率比較未見差異性；結論提示對初診2型糖尿病患者給予二甲雙胍的基礎上再使用達格列凈可降低血糖，調節血脂，同時該藥物治療方案具有良好的安全性，臨床應用價值高。這與本次研究結果及結論基本吻合。

綜上所述，對肥胖性2型糖尿病患者應用達格列凈聯合二甲雙胍片治療，可協同增效、相互作用，合理控制血糖血壓水平，可降低體質指數，改善糖脂代謝異常狀態，且不良反應較少，藥物安全性較高，是一種可靠與理想的治療選擇，值得臨床廣泛借鑒。