小劑量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征與足量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征的療效對(duì)比

孟祥輝

（安徽省臨泉縣人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，安徽 阜陽(yáng) 236400）

0 引言

腎病綜合征是臨床上常見(jiàn)的腎臟疾病，根據(jù)發(fā)病原因不同，可以分為繼發(fā)性、原發(fā)性、遺傳性三種類(lèi)型，發(fā)病原因較為復(fù)雜[1]。患者常表現(xiàn)為高度水腫、高蛋白尿、高脂血癥、低白蛋白血癥，炎癥因子過(guò)度活躍、血液循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)障礙，并進(jìn)一步導(dǎo)致患者出現(xiàn)血栓、感染類(lèi)疾病，對(duì)患者的正常生活和身心健康均造成嚴(yán)重的干擾，若不及時(shí)的采取有效的措施給予治療和干預(yù)，將會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)腎衰竭并死亡的情況，威脅患者的生命安全[2]。糖皮質(zhì)激素是治療腎病綜合征患者常用的治療藥物，可以有效的控制患者的病情，但隨著病情的進(jìn)展，同樣劑量的激素治療效果不佳，研究顯示，患者長(zhǎng)期服用激素治療后容易出現(xiàn)激素抵抗、不耐受等不良反應(yīng)，對(duì)治療結(jié)果產(chǎn)生不良影響，需要聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療，并對(duì)激素的藥量進(jìn)行調(diào)整，提高激素藥物治療干預(yù)的敏感性[3]。激素藥物治療時(shí)劑量、不同劑量的效果和安全性一直是臨床研究關(guān)注的重點(diǎn)方向，探討腎病綜合征患者用藥最佳劑量對(duì)提高腎病綜合征患者治療安全性和有效性具有重要價(jià)值和意義，本文以我院收治的患者為例，分析聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療的基礎(chǔ)上小劑量激素和足量激素的效果比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

選擇2018年5月至2020年12月我院收治的腎病綜合征患者60例為研究對(duì)象，隨機(jī)分成觀察組[30例，男20例，女10例，年齡42～82歲，平均（62.44±4.02）歲]和對(duì)照組[30例，男18例，女12例，年齡42～82歲，平均（62.54±4.12）歲]，所有患者均符合腎病綜合征的醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功能異常的患者；同時(shí)服用其他免疫抑制劑進(jìn)行治療的患者；白細(xì)胞減少患者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏患者。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），所有患者均對(duì)本研究知情并自愿參與本研究。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用小劑量聯(lián)合環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，取10mg/kg/d環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H32024654），和100mL0.9%氯化鈉注射液混合，給予患者靜脈滴注，同時(shí)給予患者0.6mg/kg/d）潑尼松激素藥物（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H33021207）進(jìn)行治療，連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組患者環(huán)磷酰胺藥物用法和用量同對(duì)照組，潑尼松藥量增至1mg/kg/d，用法同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療后的各項(xiàng)腎功能指標(biāo)變化差異，通過(guò)觀察兩組患者在尿蛋白定量、血清白蛋白、血漿總蛋白、血漿白蛋白、血肌酐、尿素氮、內(nèi)生肌酐清除率水平上差異進(jìn)行判斷；觀察兩組患者用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生幾率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，使用t和（）檢驗(yàn)及表示計(jì)量資料，使用χ2和（%）檢驗(yàn)及表示計(jì)數(shù)資料，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、尿素氮比較

觀察兩組患者治療前后的血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、尿素氮差異，治療前兩組各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯差異，治療后，觀察組和對(duì)照組血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率明顯上升，觀察組明顯高于對(duì)照組，兩組尿素氮含量明顯降低，觀察組明顯低于對(duì)照組，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表1。

表1 兩組治療前后血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、尿素氮比較（）

表1 兩組治療前后血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、尿素氮比較（）

2.2 兩組治療前后血清白蛋白、血漿總蛋白、血漿白蛋白比較

治療前，兩組各項(xiàng)數(shù)據(jù)無(wú)明顯差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），采用不同方法治療后，兩組各項(xiàng)數(shù)據(jù)均明顯上升，觀察組數(shù)據(jù)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表2。

表2 兩組治療前后血清白蛋白、血漿總蛋白、血漿白蛋白比較（,g/L）

表2 兩組治療前后血清白蛋白、血漿總蛋白、血漿白蛋白比較（,g/L）

2.3 兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較

觀察兩組患者治療前后的24h蛋白和尿蛋白定量，治療前，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），采用不同方法治療后兩組數(shù)據(jù)均明顯降低，觀察組24h尿蛋白和尿蛋白定量明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表3。

表3 兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較（）

表3 兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較（）

2.4 兩組治療后不良反應(yīng)比較

分析觀察兩組患者采用不同劑量治療后的不良反應(yīng)發(fā)生幾率，兩組患者出現(xiàn)腸胃道反應(yīng)、白細(xì)胞異常等典型的不良反應(yīng)幾率無(wú)明顯差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），如表4。

表4 兩組治療后不良反應(yīng)比較（n,%）

3 討論

腎病綜合征患者常常表現(xiàn)為大量的蛋白尿、低蛋白血癥等癥狀，同時(shí)呈現(xiàn)出膜增生性腎小球腎炎，微小病變性腎病等典型的病理類(lèi)型[4]。治療困難，危害較大，具有病程長(zhǎng)，遷移難愈等癥狀，和機(jī)體的免疫介導(dǎo)炎性反應(yīng)存在密切的關(guān)系，嚴(yán)重干擾患者正常的工作和生活，給個(gè)人和家庭帶來(lái)沉重心理和經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)[5]。臨床上常采用激素類(lèi)藥物對(duì)患者進(jìn)行治療。激素類(lèi)藥物是腎病綜合征臨床上常用的藥物，糖皮質(zhì)激素又名腎上腺皮質(zhì)激素，屬于甾體激素，對(duì)于炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)的改善具有顯著的效果，對(duì)于毛細(xì)血管的通透性和尿蛋白均有顯著的抑制作用，并能抑制醛固酮，起到利尿的效果，是治療腎病綜合征的首選藥物[6]。但是腎病綜合征治療困難，激素治療多需要連續(xù)使用1年以上，多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)腸胃道反應(yīng)、肝功能異常等不良反應(yīng)，影響患者身心健康[7]。

環(huán)磷酰胺為細(xì)胞毒類(lèi)藥物，對(duì)于DNA的合成和免疫均有有效的抑制作用。可以有效降低腎臟損傷的程度，改善腎功能，和激素類(lèi)藥物聯(lián)合使用，可以延長(zhǎng)烷化作用時(shí)間，和激素類(lèi)藥物互補(bǔ)，發(fā)揮更為有效的作用[8]。隨著病情的進(jìn)展，患者常出現(xiàn)激素抵抗，激素不耐受等反應(yīng)癥狀，需要及時(shí)的調(diào)節(jié)激素治療的劑量，相同劑量的激素使用效果不佳，探討不同劑量的激素治療方法成為腎病綜合征臨床治療的重點(diǎn)方向[9]。目前，激素藥物的確切使用劑量臨床也尚未明確定論，探討不同的劑量的激素和環(huán)磷酰胺治療方法，為患者提供更為有效的治療方法是研究的重點(diǎn)內(nèi)容。本文對(duì)小劑量和足量的激素療效進(jìn)行了探討，如本文研究所示，治療前兩組血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、尿素氮等各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯差異，治療后觀察組血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率等數(shù)據(jù)明顯上升，觀察組明顯高于對(duì)照組，尿素氮含量、24h蛋白和尿蛋白定量等數(shù)據(jù)明顯降低，明顯低于對(duì)照組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生比較中，觀察組發(fā)生率為20.0%，對(duì)照組為13.3%，兩組患者出現(xiàn)腸胃道反應(yīng)、白細(xì)胞異常等典型的不良反應(yīng)幾率無(wú)明顯差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），證明足量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺的治療方法效果顯著，安全性高。本文采用的是潑尼松激素藥物，具有抗炎抗過(guò)敏等效果，能夠有效的對(duì)組織炎癥反應(yīng)產(chǎn)生阻斷作用，抑制吞噬炎癥反應(yīng)，對(duì)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)產(chǎn)生阻礙價(jià)值，有效的抑制有毒性物質(zhì)釋放和形成，將蛋白質(zhì)分解為糖，降低葡萄糖利用率，控制患者病情。有研究顯示，足量激素治療的方式更佳，效果顯著[10]。兩組的不良反應(yīng)比較中，足量激素和小劑量激素并無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證明在腎病綜合征患者的治療中，激素的劑量和患者的不良反應(yīng)并不存在確鑿關(guān)系，調(diào)低劑量后患者的不良反應(yīng)發(fā)生幾率并未降低，且療效明顯降低，不利于患者的病情治療，療效較差，因此，在治療時(shí)優(yōu)先選用足量激素進(jìn)行治療，至于患者的不良反應(yīng)癥狀，或許可以在藥物配伍治療上進(jìn)行進(jìn)一步的探討。

綜上所述，采用足量激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征的方法相比于小量的激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療方法效果更為突出，可以有效的改善患者的各項(xiàng)功能指標(biāo)，效果顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生幾率和小劑量治療方法無(wú)明顯差異，安全性較高，值得推廣。