白癜風(fēng)患者窄譜中波紫外線治療效果與光療反應(yīng)的關(guān)系及多因素分析

劉娟慧，劉遠(yuǎn)針，林妙莉，黎倩

（1.中國科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院（光明）醫(yī)療美容科，廣東 深圳 518107；2.南方醫(yī)院 皮膚科，廣東 廣州 510000）

0 引言

白癜風(fēng)是一種以復(fù)雜白斑樣皮損為主要表現(xiàn)的皮膚病，主要因皮膚黑素細(xì)胞功能消失所致，但是具體機制還不清楚。光療、激素治療、免疫抑制劑治療以及光化學(xué)療法等均是臨床常見治療方法。近年來隨著我國醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提高，窄譜中波紫外線治療技術(shù)發(fā)展迅速，在白癜風(fēng)治療中發(fā)揮著越來越大的作用[1,2]。在白癜風(fēng)疾病治療中，窄譜中波紫外線治療效果已經(jīng)得到較多患者以及醫(yī)務(wù)人員的肯定，但是關(guān)于窄譜中波紫外線治療療程選擇的研究不多，為進(jìn)一步分析窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)的效果以及和光療反應(yīng)之間的關(guān)系，探討影響光療反應(yīng)的相關(guān)因素，本次研究將以我院在2019年8月至2020年8月收治的100例采用窄譜中波紫外線治療的白癜風(fēng)患者作為觀察對象，具體研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，以我院在2019年8月至2020年8月收治的100例采用窄譜中波紫外線治療的白癜風(fēng)患者作為觀察對象，100例患者中，男53例，女47例；平均年齡（33.45±7.15）歲；平均病程（5.15±2.03）年；疾病進(jìn)展期[白癜風(fēng)活動度（Vitiligo disease activity score，VIDA）評分在3分及以下]和穩(wěn)定期例數(shù)分別為48例和52例；皮損占體表面積百分比（皮損面積）均值（10.14±3.61）%。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18歲以上70歲以下者；②臨床資料完整者；③符合白癜風(fēng)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]者；④治療配合度良好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤疾病者；②快速進(jìn)展期白癜風(fēng)者；③妊娠期或者哺乳期者；④節(jié)段型白癜風(fēng)或者肢端型白癜風(fēng)者；⑤合并其他皮膚疾病者；⑥合并紫外線照射禁忌證者。本次研究在我院倫理委員會監(jiān)督下進(jìn)行，100例患者均同意將其臨床資料用于本次研究。

1.2 方法

100例患者均采用窄譜中波紫外線治療，治療所用光療儀由上海希格瑪高技術(shù)有限公司提供，波長310～315nm，峰值311nm，所有治療均由同一名工作人員完全。以0.4J/cm2作為起始劑量，每次劑量遞增控制在（15±5）%，每周照射兩次，期間對于產(chǎn)生輕度紅斑者，可以根據(jù)原先照射劑量照射，待其紅斑消失后再合理對照射劑量進(jìn)行增加；對于產(chǎn)生疼痛性紅斑者，可以在皮膚恢復(fù)后再開展照射治療，同時劑量較之前減少20%。所有患者單次照射劑量最高控制在3.0J/cm2，期間均未聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。觀察100例患者治療后的皮損復(fù)色程度，記錄初始復(fù)色光療次數(shù)，其中當(dāng)光療進(jìn)行到N次后，患者復(fù)色在連續(xù)五次光療中均沒有進(jìn)一步增加則可以將第N次治療定義為進(jìn)入平臺期，然后將光療停止，對患者的初始復(fù)色光療次數(shù)進(jìn)行記錄，并且記錄其有效復(fù)色期間的光療次數(shù)總數(shù)。統(tǒng)計100例患者治療效果，治療效果[4]根據(jù)皮損復(fù)色情況進(jìn)行評估，以皮損復(fù)色面積占皮損面積＜50%視為療效差，并且將患者列為A組，以皮損復(fù)色≥50%視為療效良好，并且將患者列為B組。比較A組和B組患者的一般臨床資料，包括年齡、性別、病程以及皮損面積等，對比組間光療次數(shù)差異，同時通過多元線性回歸檢驗分析光療平臺期出現(xiàn)時影響光療次數(shù)的相關(guān)因素以及有效復(fù)色階段出現(xiàn)時影響光療次數(shù)的相關(guān)因素。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 A組和B組一般資料比較

如表1所示，100例患者中A組治療效果差者46例，B組治療效果良好者54例，其組間性別、年齡、病程以及皮損面積一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 A組和B組一般資料比較

2.2 A組和B組療效與光療次數(shù)關(guān)系分析

如表2所示，A組初始復(fù)色光療次數(shù)和B組比較明顯更高，出現(xiàn)平臺期光療次數(shù)和B組比較明顯更低，有效復(fù)色階段的光療總次數(shù)和B組比較明顯更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 A組和B組療效與光療次數(shù)關(guān)系分析[M(Q1,Q3)]

2.3 影響到達(dá)平臺期光療次數(shù)相關(guān)因素的多元線性回歸檢驗分析

如表3所示，多元線性回歸檢驗分析結(jié)果顯示病程、VIDA評分以及皮損面積是影響到達(dá)平臺期光療次數(shù)的獨立因素，其中病程和皮損面積與到達(dá)平臺期時光療次數(shù)呈正相關(guān)，VIDA評分與到達(dá)平臺期時光療次數(shù)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。

表3 影響到達(dá)平臺期光療次數(shù)相關(guān)因素的多元線性回歸檢驗分析

2.4 影響有效復(fù)色階段光療次數(shù)相關(guān)因素的多元線性回歸檢驗分析

如表4所示，多元線性回歸檢驗分析結(jié)果顯示VIDA評分以及初始復(fù)色起效次數(shù)與有效復(fù)色光療次數(shù)呈負(fù)相關(guān)，病程以及皮損面積與有效復(fù)色光療次數(shù)呈正相關(guān)（P＜0.05）。

表4 影響有效復(fù)色階段光療次數(shù)相關(guān)因素的多元線性回歸檢驗分析

3 討論

窄譜中波紫外線是白癜風(fēng)患者常見的一種治療方法，治療效果較好，但是治療期間患者可能會發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)，例如光老化以及干燥脫屑等，同時也有研究[5]指出長期進(jìn)行窄譜中波紫外線治療會進(jìn)一步增加患者皮膚癌發(fā)生風(fēng)險，但是也有學(xué)者[6]指出，充足的窄譜中波紫外線治療療程是患者治療效果的有效保障。全球白癜風(fēng)工作組在白癜風(fēng)患者應(yīng)用窄譜中波紫外線治療推進(jìn)規(guī)范中指出光分型在IV型以及VI型皮膚的白癜風(fēng)患者中，其光療上限次數(shù)可以不做限制[7]，但是對于I型至III型皮膚患者，其光療次數(shù)上限還需進(jìn)一步深入探討。目前較多研究均指出對于皮損復(fù)色達(dá)到最佳療效時，可以以逐漸減量法來對光療治療進(jìn)行慢慢停止。

蘭應(yīng)華等[8]報道，白癜風(fēng)患者光療效果可受其自身病程長短以及皮損面積大小影響。而葉志健等[9]也指出，在穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者群體中，病程越短，光療效果越理想，通過對療效和光療次數(shù)之間的關(guān)系進(jìn)一步探析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)連續(xù)治療二十次的光療效果和連續(xù)治療三十次的光療效果相當(dāng)。既往也有研究[10-11]指出，連續(xù)光療治療二十次后，白癜風(fēng)患者可能會發(fā)生光耐受情況，容易導(dǎo)致其進(jìn)入平臺期。本次研究結(jié)果顯示，100例患者中A組治療效果差者46例，B組治療效果良好者54例，其組間性別、年齡、病程以及皮損面積一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），同時A組初始復(fù)色光療次數(shù)和B組比較明顯更高，出現(xiàn)平臺期光療次數(shù)和B組比較明顯更低，有效復(fù)色階段的光療總次數(shù)和B組比較明顯更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。窄譜中波紫外線治療的目的在于活化黑素干細(xì)胞，促使其增殖、遷移以及分化為產(chǎn)黑素細(xì)胞，但是該過程較為緩慢，因此在白癜風(fēng)患者治療期間，越早出現(xiàn)初次復(fù)色者，黑素干細(xì)胞對窄譜中波紫外線的刺激反應(yīng)也會更加敏感，進(jìn)而使得復(fù)色效果更為理想。由表3以及表4可知，病程、VIDA評分以及皮損面積是影響到達(dá)平臺期光療次數(shù)的獨立因素，其中病程和皮損面積與到達(dá)平臺期時光療次數(shù)呈正相關(guān)，VIDA評分與到達(dá)平臺期時光療次數(shù)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），而VIDA評分以及初始復(fù)色起效次數(shù)與有效復(fù)色光療次數(shù)呈負(fù)相關(guān)，病程以及皮損面積與有效復(fù)色光療次數(shù)呈正相關(guān)（P＜0.05）。雷杰豪等[12]也在對104例接受窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)患者的研究中指出，白癜風(fēng)患者光療效果和初始復(fù)色光療次數(shù)呈負(fù)相關(guān)，和復(fù)色期間有效光療次數(shù)呈正相關(guān)，且進(jìn)展期病程短患者的免疫失調(diào)嚴(yán)重程度要高于穩(wěn)定期且病程長的患者，因此其在光療治療中，有效復(fù)色次數(shù)會更少，最終導(dǎo)致其治療效果也有欠理想，認(rèn)為病程以及分期能夠為到達(dá)平臺期的光療次數(shù)預(yù)測帶來一定指導(dǎo)作用。

綜上所述，對于采用窄譜中波紫外線治療的白癜風(fēng)患者，初始復(fù)色光療次數(shù)越少，復(fù)色期間有效光療次數(shù)越多，患者光療效果則會越理想，同時患者的皮損面積、病程及分期可以在一定程度上幫助臨床預(yù)測光療到達(dá)平臺期所需次數(shù)。