益氣養(yǎng)陰中西醫(yī)結(jié)合療法治療慢性心力衰竭急性加重期患者的臨床研究

仇琴 潘靜娟 周嫻芳

摘要：目的 觀察益氣養(yǎng)陰中藥制劑參麥注射液結(jié)合西醫(yī)常規(guī)療法治療慢性心力衰竭（CHF）急性加重期患者的臨床療效。方法 選擇慢性心力衰竭（NYHA分級Ⅲ級、Ⅳ級）患者60例，隨機分為治療組30例和對照組30例，對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在上述基礎(chǔ)上加用參麥注射液，療程6天。觀察2組治療前后平均靜息心率、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血漿氨基末端腦鈉素前體（NT-proBNP）的變化。結(jié)果：與治療前相比，治療后兩組平均靜息心率、血漿NT-proBNP均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），且治療組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;治療后兩組LVEF均上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），且治療組較對照組上升更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 中西醫(yī)結(jié)合治療可以明顯改善心功能。

關(guān)鍵詞：益氣養(yǎng)陰;參麥注射液;慢性心力衰竭急性加重期;血漿氨基末端腦鈉素前體（NT-proBNP）

【中圖分類號】R541.6+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）08-088-01

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由任何原因引起的心肌初始損傷，導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能的變化，伴有心室充盈或射血能力受損的一組臨床綜合癥，是大多數(shù)心血管病的最終歸宿。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常是CHF發(fā)生發(fā)展過程中的重要環(huán)節(jié)。中醫(yī)認(rèn)為心衰的基本病機為本虛標(biāo)實，氣陰兩虛是長期心功能不全患者的常見證型。益氣養(yǎng)陰療法是標(biāo)本兼治的中醫(yī)治療方法。參麥注射液源自中醫(yī)古方生脈飲，具有益氣養(yǎng)陰之功效[1]。本研究主要觀察參麥注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療慢性心衰急性加重期患者，比較平均靜息心率、LVEF、血漿NT-proBNP的改變，明確益氣養(yǎng)陰療法對重度CHF患者的臨床療效及作用機理。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2018年12月我院住院患者60例，均診斷為CHF，NYHA分級Ⅲ-Ⅳ級，隨機分為治療組和對照組。治療組30例，男10例，女20例，年齡43-87歲（平均年齡72.85±14.98歲），冠心病27例，擴張性心肌病3例，合并高血壓病28例，持久性房顫17例，其中心功能Ⅲ級25例，心功能Ⅳ級5例;對照組30例，男12例，女18例，年齡45-86（平均年齡72.67±14.56歲），合并冠心病26例，擴張性心肌病4例，高血壓病27例，持久性房顫15例，其中心功能Ⅲ級25例，心功能Ⅳ級5例，兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>O.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2009年美國心臟病學(xué)會（ACC）和美國心臟協(xié)會《成人心力衰竭診斷與治療指南》，心功能分級采用美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分級方法。入選患者經(jīng)詢問病史、臨床體檢和實驗室檢查，排除心源性休克、急性腦卒中、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、肺、肝、腎功能嚴(yán)重障礙、近期手術(shù)、外傷和發(fā)熱等疾病。

1.3 治療方法 對照組予以慢性心力衰竭常規(guī)治療，應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β-受體阻滯劑、擴血管藥物（異舒吉）、利尿劑（呋塞米、螺內(nèi)酯）、地高辛、米力農(nóng)等。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用參麥注射液（華潤三九雅安藥業(yè)有限公司）20ml加入5%葡萄糖注射液100ml中靜脈滴注，每天一次，入院后即開始使用，共6天。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前及治療后6天，分別觀察臨床癥狀，進(jìn)行超聲心動圖檢查測定LVEF（GE Vivid E9心臟超聲儀），并抽取靜脈血檢測血漿NT-proBNP（丹麥雷度公司定量檢測儀，免疫熒光法），常規(guī)檢測肝功能、腎功能、空腹血糖、血常規(guī)、尿常規(guī)等。

1.5中醫(yī)療效判定：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：心衰基本控制或心功能提高2級以上者;有效：心功能提高1級，但不及2級者;無效：心功能提高不足1級者;惡化：心功能惡化1級或以上。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，組間均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗， P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較：療程結(jié)束后，對照組顯效11例，有效15例，無效4例，惡化0例，總有效率為86.67%;治療組顯效15例，有效14例，無效1例，惡化0例，總有效率為96.67%。治療組臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。

2.2 2組患者治療前后心率、LVEF值、NT-proBNP變化比較：見表1。治療后兩組心率均下降，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），且治療組下降更為明顯，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療后兩組LVEF均上升，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），且治療組上升更為明顯，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01，）。治療后兩組NT-proBNP均下降，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01，P<0.05），且治療組治療后下降更為明顯，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

2.3 不良反應(yīng) 兩組治療后均無不良反應(yīng)事件發(fā)生。

3 討論

CHF是大多數(shù)心臟疾病的最終歸宿。參麥注射液以生脈飲為基礎(chǔ)制成，為紅參、麥冬提取物混合而成。其中人參為五加科植物人參的干燥根及根莖，乃“補氣之圣藥”。麥冬為百合科植物麥冬的干燥塊根，具有養(yǎng)陰生津之功效，入心、肺、胃經(jīng)。參麥注射液干預(yù)心心力衰竭的化學(xué)成分主要為人參皂苷和麥冬皂苷類化合物。人參皂苷具有促進(jìn)前列腺素的釋放和擴張冠狀動脈作用，通過提高心肌環(huán)磷酸腺苷（cAMP）/環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）比值而增強心肌收縮力，增加冠脈血流和心輸出量，減慢心率。人參與人參皂甙對缺血再灌注心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用，且能延緩心肌重構(gòu)，減輕心肌肥厚[3]。近期研究還提示人參皂甙可以通過NF-κB失活，抑制細(xì)胞因子來緩解心衰[4]。麥冬皂苷具有增強心血管功能和抗氧化作用，能保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、防止鈣離子內(nèi)流增強，對心腦血管和血液系統(tǒng)有廣泛的藥理作用[5] 。研究提示參麥注射液主要能改善微循環(huán)，修復(fù)保護(hù)心肌細(xì)胞，進(jìn)而控制或緩解心衰[6]，而藥物靶標(biāo)-疾病靶標(biāo)整合研究結(jié)果表明，ATP1A1、TNF和PIK3CG等3個靶標(biāo)是參麥注射液與心力衰竭共有的靶標(biāo)[7]。

腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）主要由心室肌細(xì)胞分泌，具有利鈉利尿、擴張血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)活性等作用。N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）與BNP有相同來源，由于半衰期長，體外穩(wěn)定性強，監(jiān)測方便，濃度較BNP高等特點，目前較廣泛應(yīng)用于臨床。兩者均用于慢性心力衰竭的診斷和預(yù)后判斷。目前認(rèn)為NT-proBNP水平是慢性心力衰竭最強的獨立預(yù)后因素之一，并適用于不同嚴(yán)重程度的心力衰竭患者[8][9]。本研究結(jié)果提示兩組CHF患者治療后NYHA分級均有提升、血漿NT-proBNP水平下降，治療組較對照組療效更明顯。此結(jié)果與吳桃英等研究結(jié)果相同[10][11]。提示在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上輔以參麥注射液治療可更有效改善心功能。

本研究顯示，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參麥注射液，可顯著降低患者靜息心率，提示聯(lián)合參麥注射液的中西醫(yī)結(jié)合治療CHF療效更顯著。

本研究顯示，慢性心力衰竭急性加重期患者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，使用中醫(yī)益氣養(yǎng)陰療法，加用中藥參麥注射液，能提高LVEF值、降低靜息心率、降低NT-proBNP水平，提示其能調(diào)節(jié)CHF患者的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，改善心功能，優(yōu)于單純西醫(yī)治療。但參麥注射液是靜脈制劑，僅能短期應(yīng)用，長期預(yù)后如何，有待進(jìn)一步的研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]毛靜遠(yuǎn)，朱明軍.慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識[J].中醫(yī)雜志，2014，55（14）：1258-1260.

[2]中華人民共和國.中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1993：83-84.

[3] Karmazyn M， Moey M， Gan XT. Therapeutic potential of ginseng in the management of cardiovascular disorders[J]. Drugs，2011，Oct 22，71（15）：1989-2008.

[4] Xing L， Jiang M， Dong L， et al. Cardioprotective effects of the YiQiFuMai injection and isolated compounds on attenuating chronic heart failure via NF-κB inactivation and cytokine suppression[J]. J Ethnopharmacol，2013 Apr 23： S0378-8741（13）00272-9.

[5]蔣鳳榮，張旭，洪艷麗.麥冬皂甙D對過氧化氫造模的HUVEC保護(hù)作用機制研究[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2008，8（9）：56-58.

[6]張丹，賈小鳳.參麥注射液輔助治療急性心肌梗死的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（12）：1890-1894.

[7]吉米麗漢·司馬依，買買提明·努爾買買提，艾尼瓦爾·吾買爾.基于整合藥理學(xué)研究參麥注射液治療心力衰竭的生物作用機制[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2012，37（1）：75-77.

[8] James L，Januzzi Jr，The role of natriuretic peptide testing in guiding chronic heart failure management：review of available data and recommendations for use[J].Arc Cardiovas Dis，2012，105：40-50.

[9] 《基層醫(yī)院心力衰竭臨床診療中B型利鈉肽和N末端B型利鈉肽原的應(yīng)用中國專家建議》專家組. 基層醫(yī)院心力衰竭臨床診療中B型利鈉肽和N末端B型利鈉肽原的應(yīng)用中國專家建議[J].中華全科醫(yī)師雜志雜志，2017，16（3）：169-173.

[10] 吳紅金，段姝偉.參附注射液治療冠心病心力衰竭的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7（5）：505-507.

[11]鄭曲，鄒曉明.參附湯聯(lián)合氟伐他汀對慢性心力衰竭患者血清可溶性細(xì)胞黏附分子的影響[J/OL].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志：1-4[2020-03-25].

作者簡介：仇琴（1968- ），女，副主任醫(yī)師，碩士研究生