米非司酮在子宮內膜異位癥患者腹腔鏡手術中的應用研究

張東霞

（佳木斯市中心醫院婦科，黑龍江 佳木斯 154002）

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMT）屬于雌激素依賴性疾病，以月經異常、不孕、痛經等為主要表現，發病機制尚不明確，手術聯合藥物是常用的治療方式，但具體治療方案并未統一，且治療后仍存在復發現象[1，2]。因此，如何提高子宮內膜異位癥治療效果，是臨床研究重點。促黃體激素釋放激素類似物多屬于人工合成，可抑制雌孕激素水平，促進內膜組織萎縮，最終達到預防復發的目的[3]。但低雌激素狀態容易出現血管舒縮與骨量丟失，治療周期受限，治療效果難達預期。米非司酮是治療子宮內膜異位癥的藥物之一，單一治療時對于殘留在深部的病灶效果不佳，長期用藥個體不良反應多，一旦停藥病情易反復，個體依從性差[4，5]。基于此，本研究選取促黃體激素釋放激素類似物與米非司酮聯合使用，觀察其對子宮內膜異位癥腹腔鏡手術患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佳木斯市中心醫院2019 年5月～2020 年10 月收治的116 例子宮內膜異位癥患者，根據住院尾號奇、偶數將患者分為對照組和觀察組，每組58 例。對照組年齡24～30 歲，平均年齡（27.45±1.25）歲；病程15～22 個月，平均病程（18.52±2.14）個月；臨床癥狀：痛經58 例，不孕不育20 例；EMS 分期：Ⅰ期15 例，Ⅱ期18 例，Ⅲ期17 例，Ⅳ期8 例。觀察組年齡22～31 歲，平均年齡（28.01±1.34）歲；病程15～25 個月，平均病程（18.94±2.33）個月；臨床癥狀：痛經58 例，不孕不育22 例；EMS 分期：Ⅰ期16 例，Ⅱ期17 例，Ⅲ期17 例，Ⅳ期6 例。兩組年齡、病程、臨床癥狀、EMS 分期比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①子宮內膜異位癥符合《子宮內膜異位癥的診治指南》[6]中診斷標準；②受試者月經周期無異常；③入組6 個月內未服用激素類藥物；④入組患者均接受腹腔鏡手術治療，且手術開展順利。排除標準：①合并如子宮內膜癌的其他子宮內膜病變；②有宮內節育器患者；③伴發內分泌及免疫疾病。

1.3 治療方法 對照組給予促性腺激素釋放激素治療，具體治療方案：術后首次月經來潮時，于經期第1 天給予注射用曲普瑞林（德國：Ferring GmbH，生產批號20190227，規格：3.75 mg）深部肌肉注射，3.75 mg/次，1 次/28 d，治療3 個月。觀察組在對照組基礎上聯合米非司酮治療，米非司酮片（湖北葛店人福藥業有限責任公司，生產批號20190328，規格：25 mg×1 片）6.25 mg/次，1 次/d，治療3 個月。

1.4 評價指標 比較治療前后血清性激素[促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）、睪酮（testosterone，T）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）]、血清血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、基質金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、脂氧素A4（lipoxin A4，LXA4）及不良反應發生情況。不良反應包括失眠、潮熱、陰道干澀、不規則陰道出血。

1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0 軟件進行數據處理，計量資料用（）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，計數資料以（n，%）表示，用χ2檢驗，P＜0.05 差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清性激素水平比較 治療前，兩組FSH、LH、E2、T 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療結束時觀察組FSH、LH、E2、T 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血清性激素水平檢測結果比較（）

表1 兩組治療前后血清性激素水平檢測結果比較（）

2.2 血清相關指標水平比較 治療前，兩組VEGF、MMP-9、LXA4水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療結束時，觀察組VEGF、MMP-9 水平低于對照組，LXA4高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清相關指標水平比較（）

表2 兩組治療前后血清相關指標水平比較（）

2.3 不良反應 兩組治療期間失眠、潮熱、陰道干澀等不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較（）

表3 兩組不良反應發生情況比較（）

注：*與對照組比較，χ2=0.514，P=0.437

3 討論

子宮內膜異位癥以進行性、加重性痛經、盆腔痛為主，繼而導致不孕。研究顯示[7]，該病發病率約為20%，其中在不孕人群中約占50%。異位的內膜可侵犯全身，特別是卵巢、宮骶韌帶，且存在轉移、浸潤、復發等類似惡性的生物學行為，嚴重損害組織、器官功能[8]。手術是目前的重要治療手段，但研究表明[9]，術后仍存在較高的復發率，給患者造成二次傷害，增加痛苦，故采取行之有效的治療方案對確保腹腔鏡手術效果，促進患者良好預后尤為關鍵。

子宮內膜異位癥屬于雌激素依賴性疾病，與卵巢分泌激素密切相關，故治療常采用能夠降低雌激素水平的藥物。米非司酮是孕激素受體拮抗劑，抗孕激素效果顯著，其主要機制為：①通過和孕激素受體結合達到抑制孕酮分泌，衰減卵巢功能，最終達到促進異位子宮內膜細胞萎縮、凋亡的目的；②抑制排卵、誘發黃體溶解，干擾子宮內膜完整性，直接作用于子宮內膜，抑制子宮內膜分化、增生、凋亡[10]。促黃體激素釋放激素類似物是人工合成的肽類化合物，治療機制主要為抑制卵巢性激素分泌，目的在于達到藥物性的去卵巢狀態，加速內膜細胞凋亡及其相關炎性介質的釋放，對于腹腔鏡無法切除的潛在微小病灶達到徹底清除的作用，減少術后痛經復發現象[11]。本研究結果顯示，治療結束時，與對照組比較，觀察組FSH、LH、E2、T 水平均較低，表明子宮內膜異位癥患者腹腔鏡術后給予促黃體激素釋放激素類似物聯合米非司酮治療利于改善機體血清性激素水平。分析其原因可能為子宮內膜異位癥是血管生成依賴性疾病，疾病發展過程中，血流供應是血管增生主要養分與動力的來源，血流供應增加為新生血管生長提供所需養分，對促進新生血管的生長尤為重要，與既往研究一致[11]。

VEGF 不僅可以促進血管內皮細胞增殖還能調節血管通透性。研究顯示[12]，子宮內膜異位癥發病機制之一可能與VEGF 在卵巢內的異常分泌、表達、釋放密切相關。MMP-9 具有降解基底膜及細胞外基質效果，在降解過程中，可誘發血管內皮新生，加強組織細胞間黏附作用，當機體發生子宮內膜異位癥時，MMP-9 水平升高，誘發一系列病理性改變[13]。本研究結果顯示，治療結束時，與對照組比較，觀察組VEGF、MMP-9 水平較低，表明子宮內膜異位癥患者腹腔鏡術后給予促黃體激素釋放激素類似物聯合米非司酮治療，利于穩定機體內環境，降低術后復發風險。LXA4是新型內源性脂質炎癥消退介質，抗炎作用顯著，對緩解血管抑制作用、組織侵襲能力、炎癥反應及痛覺過敏等均具有理想價值[14]。子宮內膜異位癥亦屬于炎癥相關性疾病，機體免疫系統異常也是誘發子宮內膜發生異位的關鍵，子宮內膜碎片隨經血逆流至盆腔誘發炎癥反應，單核、巨噬細胞活性增加，大量細胞因子分泌，并參與炎癥反應，促進組織轉移、侵襲、血管形成等，造成局部性激素水平反應性增多[15]。子宮內膜異位癥患者LXA4水平較低，表明逐漸加重的炎癥反應導致機體LXA4抗炎功能下降，病情加重。本研究結果顯示，治療結束時，與對照組比較，觀察組LXA4較高，表明該種聯合方案改善機體炎癥水平。除此以外，本研究還對比了兩組用藥安全性，結果顯示，兩組患者治療期間失眠、潮熱、陰道干澀等不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05），表明用藥安全性良好。但本研究的納入樣本數量單一，研究的可信度還需在未來開展相關研究加以驗證，進而指導子宮內膜異位癥的術后藥物輔助治療方案的制定。

綜上所述，子宮內膜異位癥患者腹腔鏡術后給予促黃體激素釋放激素類似物聯合米非司酮治療可改善機體血清性激素水平，緩解炎癥狀態，利于子宮內膜異位癥腹腔鏡手術患者恢復。