恩度聯合順鉑局部治療對非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液腫瘤標志物的影響

王會敏，徐 克，穆 紅

（1.天津市第一中心醫院檢驗科，天津 300190；2.天津醫科大學總醫院/天津市肺癌轉移與腫瘤微環境重點實驗室，天津 300052）

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的主要類型之一，在臨床中較為常見[1]。惡性胸腔積液（malignant pleural effusion，MPE）為NSCLC 常見的合并癥[2]，可引起劇烈咳嗽、呼吸困難等癥狀，治療不當，可危及生命[3]。積液抽吸或引流為MPE 的有效治療手段[4]，但在抽吸或引流積液后，還需給予藥物治療，以控制腫瘤進展，避免積液再生，改善預后[5]。順鉑是臨床廣泛使用的抗腫瘤藥物，可特異性抑制腫瘤增殖及轉移，但順鉑單獨使用時效果不甚理想[6]。基于此，本研究主要分析恩度聯合順鉑局部治療對NSCLC 合并MPE 腫瘤標志物的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年10 月～2020 年12 月天津醫科大學總醫院收治的73 例NSCLC 合并MPE 化療患者臨床資料。納入標準：①經胸部X光片、痰細胞學檢測，符合NSCLC 臨床診斷標準[7]，并存在MPE；②預計生存期6 個月以上；③入院前均已接受過全身化療治療。排除標準：①合并化療禁忌證者；②合并自身免疫功能障礙者；③合并精神障礙者；④合并嚴重感染者。根據治療方案不同分為聯合組（n=36）和參照組（n=37）。參照組中男性19 例，女性18 例；年齡46～75 歲，中位數59.73 歲；疾病類型：腺癌16 例、鱗狀細胞癌17 例、大細胞肺癌4 例；臨床分期：Ⅰ期15 例，Ⅱ期9 例，Ⅲ期13 例。聯合組中男性19 例，女性17 例；年齡46～75 歲，中位數59.73 歲；疾病類型：腺癌19 例、鱗狀細胞癌13 例、大細胞肺癌4 例；臨床分期：Ⅰ期16 例，Ⅱ期13 例，Ⅲ期7 例。兩組年齡、性別、疾病類型、臨床分期比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者對實驗內容知情，自愿簽訂知情同意書，且本實驗獲我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法 治療前，兩組患者均接受超聲檢查，確定MPE 位置及積液量，做好標記點。常規消毒，并穿刺置入引流管，排出積液。在此基礎上，參照組和聯合組分別實施如下治療。

1.2.1 參照組 經胸腔注入注射用阿莫西林（成都倍特藥業有限公司，國藥準字H20033407，規格：2 mg∶5 ml），10 mg/次；同時給予順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358，規格：10 mg）治療，將45 mg/m2本品與20 ml 生理鹽水混合后，胸腔灌注，1 次/d。3 d后，再次行胸腔引流，并按同一流程給藥，2 次/周，2周后觀察效果。

1.2.2 聯合組 在順鉑用藥基礎上，聯用恩度（山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準字20110308，規格：15 mg/3 ml）治療，將60 mg/m2本品與20 ml生理鹽水混合后，胸腔灌注，1 次/d，分別在第1 天、第4 天接受治療；順鉑用藥劑量同參照組，用藥時間為第2 天、第5 天，2 周后觀察效果。

1.3 評價指標 比較兩組治療療效、腫瘤標志物指標水平、肺功能、生活質量及不良反應發生情況。

1.3.1 效果評價 依據世界衛生組織（WHO）關于MPE的診斷標準評價療效。①完全緩解（CR）：腫瘤縮小率≥70%，癥狀明顯改善，積液量減少率≥90%，且效果維持4 周；②部分緩解（PR）：腫瘤縮小率25%～69%，癥狀緩解，積液量較用藥前減少率50%～89%，隨訪30 d，無新病灶產生，且效果維持4 周；③穩定（NC）：腫瘤縮小率25%以下，積液量未增加或縮小率在50%以下，效果維持4 周；④進展（PD）：腫瘤擴大，有新病灶出現，積液量較用藥前增加率≥25%。治療總有效率=（CR+PR+NC）/總例數×100%。

1.3.2 腫瘤標志物 于治療前后，抽取患者空腹靜脈血4 ml，離心分離后，-20 ℃冷藏待用。測定患者的癌胚抗原（CEA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）及血管內皮生長因子（VEGF）含量。檢測儀器使用邁瑞全自動生化分析儀BS200（廣州隆騰醫療設備有限公司）。檢測方法使用標記免疫分析法（RIA）。檢測試劑盒購自同一公司，按照說明書操作。

1.3.3 肺功能 治療后，測定患者第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），計算FEV1/FVC。

1.3.4 生活質量 使用腫瘤患者生活質量評分（QOL）[8]評估，該量表共12 個條目，每個條目0～5 分法評定，總分60 分，分數越高表明患者生活質量越高。

1.3.5 不良反應 治療期間，記錄兩組患者脫發、失眠、胃腸不適、肝功異常等不良反應發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 聯合組治療總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組腫瘤標志物比較 兩組CEA、NSE、VEGF 均較治療前下降，且聯合組低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標志物比較（）

表2 兩組腫瘤標志物比較（）

2.3 兩組肺部功能比較 兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均較治療前升高，且聯合組高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能比較（）

表3 兩組肺功能比較（）

2.4 兩組生活質量比較 兩組QOL 評分較治療前上升，且聯合組高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質量比較（，分）

表4 兩組生活質量比較（，分）

2.5 兩組不良反應發生情況比較 聯合組不良反應發生率低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

NSCLC 合并MPE 具有較高的致死率，預后較差。因此，積極治療NSCLC 合并MPE 對改善患者預后具有重要意義。抽液可排出胸腔內已形成的積液，減輕胸腔負擔。在抽液的基礎上，加用順鉑灌注療法，可改善患者胸腔壓迫狀態，減輕臨床癥狀，但順鉑單藥治療的效果一般[8,9]。

VEGF 是血管內皮細胞特異性的肝素結合生長因子，參與促進血管通透性增加、血管內皮細胞遷移、血管形成等作用，可誘導血管新生，進而為腫瘤組織生長提供足夠的血氧和營養物質[10]。故臨床應將抑制VEGF 生成作為控制NSCLC 的治療方向。恩度也稱重組人血管內皮抑制素注射液，對抑制腫瘤增殖或轉移有較理想的效果。有研究指出[11]，應用血管內皮抑制素聯合順鉑局部灌注，可提升MPE 的控制效果，顯著改善腫瘤患者生活質量。本研究結果顯示，聯合組治療總有效率高于參照組（P＜0.05）；兩組CEA、NSE、VEGF 均較治療前下降，且聯合組低于參照組（P＜0.05）；兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平均較治療前升高，且聯合組高于參照組（P＜0.05），提示與單純順鉑化療相比，聯合治療效果更為理想。CEA、NSE、VEGF 水平的高低是判斷腫瘤患者預后的重要指標，可及時反映多種腫瘤的存在及機體受到腫瘤細胞的侵襲程度[12]。恩度進入機體后，可迅速發揮藥效，抑制胸腔內新生血管生成，同時抑制胸腔分泌積液，還可直接作用于全身細胞，進而抑制細胞組織分泌CEA、NSE，改善MPE 癥狀，當恩度聯合順鉑時可發揮對腫瘤細胞的強效抑制作用，抑制腫瘤細胞增殖、再生和遠處遷移，進而提升化療效果。此外，本研究中兩組QOL 評分較治療前上升，且聯合組高于參照組（P＜0.05）；聯合組不良反應發生率低于參照組（P＜0.05），提示恩度與順鉑聯合化療提高治療效果后，進而提高了患者生活質量，且聯用用藥不增加不良反應發生幾率，具有安全性高的優點。但本研究尚有不足之處，主要為研究樣本量較少，且研究時段較短，故研究結果有待進一步臨床驗證。

綜上所述，聯合使用恩度與順鉑化療治療NSCLC 合并MPE 的效果理想，可降低腫瘤標志物水平，減輕肺部損傷，改善患者生活質量，且不增加不良反應發生幾率。