坦度螺酮聯(lián)合奧氮平對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響

吳 鵬

（天津市寧河區(qū)安定醫(yī)院精神科，天津 301500）

精神分裂癥（schizophrenia）是常見的精神障礙性疾病[1]，發(fā)病率較高，且呈逐年遞增、偏年輕化趨勢(shì)[2]。抗精神病藥物可控制精神分裂癥癥狀，抑制病情進(jìn)展，是臨床首選的治療手段[3]。但精神分裂癥的治療是一個(gè)長期的過程，治療期間患者易出現(xiàn)認(rèn)知功能損害，影響遵醫(yī)行為，降低臨床療效[4]。奧氮平屬于第二代抗精神藥物，對(duì)精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有一定療效，還對(duì)認(rèn)知功能有一定改善作用，但臨床用藥發(fā)現(xiàn)，奧氮平單藥療效有限，且用藥周期較長[5]，故臨床考慮聯(lián)合用藥方案。本研究主要探討坦度螺酮聯(lián)合奧氮平對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年1 月天津市寧河區(qū)安定醫(yī)院就診的精神分裂癥患者80 例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（40例）和聯(lián)合組（40 例）。對(duì)照組中男性23 例，女性17例；年齡23～74 歲，平均年齡（45.67±5.85）歲；病程1～12 年，平均病程（5.91±3.76）年。聯(lián)合組中男性20 例，女性20 例；年齡24～75 歲，平均年齡（46.11±5.92）歲；病程8 個(gè)月～11 年，平均病程（5.48±3.26）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)國際疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第10 版（ICD-10），輔助臨床體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查，確診為精神分裂癥[6]；②入院時(shí)精神狀態(tài)正常；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并非典型性抗精神病藥物過敏者；②合并肝腎功能損傷者；③合并患有癡呆相關(guān)精神病性障礙者；④合并藥物所致骨髓抑制/毒性反應(yīng)史者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 口服奧氮平（常州華生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030512，規(guī)格：5 mg/片），10 mg/次，2次/d，14 d 為1 個(gè)療程，連用2 個(gè)療程后評(píng)估療效。

1.3.2 聯(lián)合組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用坦度螺酮（四川科瑞德制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052328，規(guī)格：5 mg/粒），10 mg/次，3 次/d，療程同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療療效、情緒狀態(tài)、認(rèn)知功能、氧化應(yīng)激指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1 臨床治療療效 采用簡明精神病陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[7]評(píng)估療效，其中PANSS 評(píng)分較治療前改善≥80%為顯效；PANSS 評(píng)分較治療前改善50%～79%為有效；PANSS 評(píng)分較治療前改善不足50%為無效；治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 情緒狀態(tài) 使用正性負(fù)性情緒量表（PANAS）[8]評(píng)估患者的情緒狀態(tài)，該量表由正性情緒（10 個(gè)條目）、負(fù)性情緒（10 個(gè)條目）組成，每個(gè)條目分別計(jì)1～5 分，正性情緒得分越高表明患者情緒狀態(tài)越好，負(fù)性情緒得分越高表明患者情緒狀態(tài)越差。

1.4.3 認(rèn)知功能 使用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Mo－CA）[9]評(píng)估患者認(rèn)知功能，該量表由注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結(jié)構(gòu)機(jī)能、抽象思維、計(jì)算和定向等維度組成，總分30 分，分?jǐn)?shù)越高表明患者認(rèn)知功能損害越輕微。

1.4.4 氧化應(yīng)激 抽取患者空腹靜脈血4 ml，以2500 r/min 離心15 min 后，冷藏待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定患者的白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBiL）水平。檢測儀器使用邁瑞全自動(dòng)生化分析儀TXL6300 型（濟(jì)南來寶醫(yī)療器械有限公司），檢測試劑盒購自同一公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療療效比較 聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療療效比較[n（%）]

2.2 兩組情緒狀態(tài)比較 兩組治療后，正性情緒評(píng)分高于治療前，負(fù)性情緒評(píng)分低于治療前，且聯(lián)合組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組情緒狀態(tài)比較（，分）

表2 兩組情緒狀態(tài)比較（，分）

2.3 兩組認(rèn)知功能比較 兩組治療后MoCA 評(píng)分高于治療前，且聯(lián)合組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組認(rèn)知功能比較（，分）

表3 兩組認(rèn)知功能比較（，分）

2.4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 兩組治療后，ALB、TBiL水平低于治療前，且聯(lián)合組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激比較（）

表4 兩組氧化應(yīng)激比較（）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于奧氮平組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

精神分裂癥是一種綜合性精神疾病，以感知、情感、行為、思維等多方面障礙為主要特征。精神分裂癥大多不會(huì)影響患者的智力和日常生活能力，但會(huì)對(duì)患者的工作、社交和生活產(chǎn)生一定影響[10]。精神分裂癥的確切病因尚不清楚，一般認(rèn)為可能與遺傳、神經(jīng)遞質(zhì)異常、腦部受損等因素有關(guān)。藥物治療為精神分裂癥的主要治療方式，可配合改良電抽搐治療及社會(huì)心理康復(fù)、心理治療等綜合手段提升療效。既往使用酚噻嗪類、苯甲胺類等典型抗精神病藥物進(jìn)行治療，但持續(xù)時(shí)間長，且用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率高[11]。

奧氮平是臨床常用的第二代抗精神病藥物，該藥可親和5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素等多種受體，還可拮抗膽堿能活性。奧氮平經(jīng)口服吸收后，可選擇性抑制間腦邊緣系統(tǒng)（A10）多巴胺能神經(jīng)元的放電，且?guī)缀醪挥绊懠y狀體（A9）的運(yùn)動(dòng)功能通路。有研究顯示[12]，低劑量奧氮平可減低機(jī)體的條件性回避反應(yīng)。同時(shí)，奧氮平還具有較理想的抗焦慮作用，可顯著改善精神病的陰性及陽性癥狀。藥理試驗(yàn)表明[13]，奧氮平口服吸收良好，可在用藥后5～8 h 內(nèi)達(dá)到血漿峰濃度，且安全性高，不良反應(yīng)少，對(duì)骨髓無毒性作用，也無致癌作用、無致突變作用、無致畸作用。但值得注意的是，奧氮平用藥后可產(chǎn)生較明顯的嗜睡及體重增加反應(yīng)，故臨床用藥時(shí)應(yīng)加強(qiáng)患者睡眠情況及體重監(jiān)測，避免體重超標(biāo)，加重身體負(fù)擔(dān)。坦度螺酮是一種抗焦慮藥，為氮雜螺酮類藥物，該藥可選擇性作用于腦內(nèi)5-HT1A 受體。與其他抗精神病藥物一樣，坦度螺酮具有較理想的抗焦慮效果，可抑制下丘腦刺激所致升壓反應(yīng)，還可控制血漿腎素活性，避免其因外界刺激過度升高。在心理應(yīng)激方面，坦度螺酮可減輕機(jī)體心理應(yīng)激反應(yīng)，降低胃潰瘍、食欲不振等不良反應(yīng)發(fā)生率[14]。坦度螺酮口服后吸收迅速，可在0.8～1.4 h 內(nèi)后達(dá)最高血漿濃度，藥物起效快，且藥物毒理試驗(yàn)證實(shí)，坦度螺酮用藥后幾乎無明顯的藥物毒性，僅有少數(shù)患者可出現(xiàn)嗜睡、步態(tài)蹣跚癥狀，經(jīng)對(duì)癥治療后即可緩解，故坦度螺酮是一類安全性較高的臨床用藥。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；聯(lián)合組正性情緒評(píng)分、MoCA 評(píng)分高于對(duì)照組，其負(fù)性情緒評(píng)分、ALB、TBiL 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），與裴偉偉[15]研究結(jié)果類似，提示坦度螺酮與奧氮平聯(lián)合治療精神分裂癥患者可消除奧氮平單藥治療的局限性，改善患者的情緒狀態(tài)，減輕其認(rèn)知損傷，降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善臨床癥狀，分析原因可能是坦度螺酮進(jìn)入機(jī)體后，可直接對(duì)大腦邊緣系統(tǒng)產(chǎn)生作用，影響機(jī)體谷氨酸、類膽堿分泌，抑制神經(jīng)元活動(dòng)，進(jìn)而影響患者神經(jīng)功能，而坦度螺酮與奧氮平聯(lián)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，改善精神分裂癥患者癥狀，對(duì)促進(jìn)患者社會(huì)功能恢復(fù)，提升生活質(zhì)量有積極作用。此外，聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率略低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合用藥不增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率。但本研究仍有不足之處，主要表現(xiàn)在研究所選樣本量較少，研究時(shí)間較短，研究結(jié)果不具有普遍適用性，臨床有待進(jìn)一步深入驗(yàn)證。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用坦度螺酮與奧氮平治療精神分裂癥患者效果確切，可糾正患者負(fù)性情緒，減輕認(rèn)知功能損害，還可降低機(jī)體氧化應(yīng)激水平，促進(jìn)臨床癥狀改善，且用藥安全性高。