銀杏達莫聯合阿托伐他汀治療急性缺血性腦卒中伴2 型糖尿病40 例分析

楊水斌

萍鄉礦業集團有限責任公司總醫院，江西 萍鄉 337000

缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）與糖尿病都屬于中老年群體的常見疾病，而糖尿病更是僅次于高血壓的腦卒中危險誘因，不論是1 型糖尿?。╰ype 1 diabetes mellitus，T1DM）還是2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM），都會增加CIS 的發生風險［1］。臨床顯示［2］，T2DM 與CIS患者的轉歸不良關系密切，因此對于此類患者的治療需更加關注。脂質代謝紊亂、腦組織血液循環障礙是CIS 伴T2DM 患者普遍存在的問題。已有研究證實［3］，盡管阿托伐他汀可用于治療CIS，且具有一定的降脂作用，但長期服用可能會造成轉氨酶升高，引發急性肝衰竭或者導致磷酸肌酸激酶升高，肌肉酸痛無力，使得其應用受限。近年來研究顯示［4］，中成藥銀杏達莫亦可用于輔助治療CIS，其有效成分銀杏總黃酮具有擴張腦血管、改善腦缺血癥狀等功能，與其他藥物聯用有助于提高臨床療效，緩解患者神經功能缺損情況。然而，有關銀杏達莫與阿托伐他汀聯合治療CIS 伴T2DM 患者的研究尚不多見。因此，本研究觀察了阿托伐他汀聯合銀杏達莫治療急性CIS 伴的臨床效果，以期為臨床用藥提供數據參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年8 月至2020 年7 月萍鄉礦業集團有限責任公司總醫院收治的80 例急性CIS 伴T2DM患者，根據隨機數字表法區分成對照組與觀察組，兩組性別、年齡、病程具有可比性（P＞0.05），見表1。研究經萍鄉礦業集團有限責任公司總醫院倫理委員會審核同意，研究對象知情且同意。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標準

（1）T2DM 診斷符合《中國2 型糖尿病防治指南(2013 年版)》［5］中相關標準，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［6］中CIS 相關診斷標準；（2）CIS 發病時間≤48 h；（3）頭顱CT、MRI檢查排除腦出血；（4）無藥物過敏史；（5）入組2個月內無手術史。

1.3 排除標準

（1）心、肝等器官功能嚴重異常者；（2）合并血液系統疾病、惡性腫瘤者；（3）昏迷、大面積腦梗死、無癥狀或體征的靜止腦梗死者；（4）既往有腦外傷、腦出血、腦底異常血管網病等其他腦部病變者；（5）本研究藥物不耐受者；（6）哺乳或妊娠期婦女；（7）合并癡呆、精神疾病者。

1.4 治療方法

兩組均予以基礎治療：降低血糖及血壓；調節水、電解質平衡等。

對照組予阿托伐他汀鈣片（齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H20193143，規格：10 mg），口服1 次/d，每次1 片，連續服用4 周，期間監測血脂水平并根據情況調整劑量。

觀察組在對照組的基礎上，加予銀杏達莫注射液（貴州益佰制藥股份有限公司生產，國藥準字H52020031，10 mL/支）輸液，20 mL 倒入0.9%NaCl注射液250 mL 中，1 次/d，連續輸注14 d。

1.5 臨床療效標準［7］

于治療結束后，根據美國國立衛生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評分［8］判斷療效，將療效劃分為4 個等級。（1）痊愈：NIHSS 評分降低≥90%；（2）顯效：NIHSS 評分降低45%～89%；（3）有效：NIHSS 評分降低18%～44%；（4）無效：NIHSS 評分降低＜18%或增大?？傆行?（痊愈+顯效+有效）÷總例數×100%。

1.6 觀察指標

（1）血脂、血液流變學指標：于治療前、后，采集5 mL 肘正中靜脈血利用生化分析儀（武漢宏康世紀科技發展有限公司，羅氏）測定甘油三酯（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、纖維蛋白原（fibrinogen，FIB），并通過血液分析儀（衡水非帛醫療設備銷售有限公司，紫宸光電ZC960）測定血漿黏度、全血高切黏度、紅細胞比容（packed cell volume，PCV）。（2）記錄兩組治療期間不良反應，包括頭暈、輕微肝損傷。

1.7 統計學方法

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療后，觀察組、對照組的總有效率分別為90.00%、72.50%，觀察組明顯更高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效比較［例（%）］

2.2 兩組血脂指標比較

治療后觀察組HDL-C 高于對照組，TG、TC、LDL-C 低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血脂指標比較（mmoL/L，）

表3 兩組血脂指標比較（mmoL/L，）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

2.3 兩組血液流變學指標比較

治療后觀察組FIB、血漿黏度、全血高切黏度、PCV 低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血液流變學指標比較（）

表4 兩組血液流變學指標比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

2.4 兩組不良反應比較

治療期間兩組未見明顯藥物不良反應。

3 討論

中醫認為CIS 涵蓋在“中風”范圍內。肝腎陰虛，腦絡瘀滯是CIS 的基本病機；火熱、血瘀、痰濁、風邪、氣滯是CIS 的標志；氣血不足、肝腎虧虛是CIS的根本原因。由于血瘀一直存在，絡脈瘀阻，阻滯腦竅造成CIS，從瘀血的角度來看，疏通經脈、活血化瘀是治療CIS 的根本原則。因此，CIS 需要從血而治，要使血脈運行，經絡通暢［9］。

CIS 屬于多種原因造成的腦供血不足，造成大腦部分組織產生缺血性壞死及缺氧損傷，對神經功能造成巨大的損害。兩組予以藥物治療后，研究結果表示相比于對照組，觀察組NIHSS 評分改善情況更佳，總有效率更高，表明阿托伐他汀聯合銀杏達莫治療急性CIS 伴隨T2DM 可以更有效改善神經功能，進而具有更好的療效，與既往研究結果一致［10］。一方面，銀杏達莫可以通過增加腦血流量以及降低血液黏稠度，從而促進腦組織血液循環，增強神經功能，提升治療效果。另一方面，銀杏達莫可以通過提高紅細胞載氧功能與變形能力，進而緩解缺血腦組織的缺氧狀態，從而改善腦組織的氧代謝，舒緩神經損傷，提升療效。銀杏達莫可以通過促進腦組織的血液循環以及提高腦組織的氧代謝水平，進而緩解神經損害，增強治療效果。

本研究結果顯示治療后觀察組HDL-C 高于對照組，TG、TC、LDL-C 低于對照組，表明阿托伐他汀聯合銀杏達莫治療急性CIS 伴隨T2DM 可進一步緩解高血脂。崔爽等［11］研究也發現銀杏內酯注射液輔助治療CIS 能改善血脂異常，二者研究結果相符。急性CIS 伴隨T2DM 患者大多存在高血脂癥狀，阿托伐他汀作為羥甲基戊二酸輔酶A 還原酶的拮抗劑，屬于臨床常用降血脂藥，可發揮降低TG、TC、LDL-C，升高HDL-C 的作用。人體自由基可對LDL-C 進行氧化修飾，從而阻礙蛋白酶、溶酶體酶對其的降解，而銀杏達莫中黃酮成分可有效清除自由基，增加酶對LDL-C 的降解，從而增強阿托伐他汀的降血脂功能。

血液黏稠度提高、血液動力學失常等原因都會造成腦缺血，引發CIS，體內有淤血時，血小板會異常大量聚集，造成血液處于高黏狀態，血流速度遲緩，并引起動脈壁掉落血栓，阻塞遠端動脈，從而引起腦供血不足，造成人體的CIS。李建雄等［12］研究表示銀杏達莫能夠阻礙紅細胞與血小板的積聚，緩解血液黏稠。研究結果也發現相比于對照組，觀察組FIB、血漿黏度、全血高切黏度、PCV更低，表明阿托伐他汀聯合銀杏達莫治療急性CIS伴隨T2DM 可減低血液黏度，與上述研究結果符合。銀杏達莫中酯類成分是血小板激活因子（platelet activating factor，PAF）受體的特異性抑制劑，能夠阻礙PAF 造成的血小板異常積聚以及阻滯生成血栓素A2，雙嘧達莫也可抑制血小板積聚，從而改善血液高稠狀態。周莉等［13］研究證實銀杏雙萜內酯葡甲胺注射液在缺血性中風患者中輕度而短暫的不良反應占絕大多數，無需干預即可緩解或消失，且不良反應的總發生率低。本研究將銀杏達莫與阿托伐他汀聯合應用后亦未發現嚴重不良反應，表明聯合用藥治療CIS 伴T2DM 患者的安全性較高。

綜上所述，阿托伐他汀聯合銀杏達莫治療急性CIS 伴隨T2DM 可以提高療效，改善高血脂、減小血液黏度，且安全性高。