蛇毒血凝酶聯(lián)合奧美拉唑?qū)ι舷莱鲅律鷥耗δ芗皯?yīng)激反應(yīng)的影響

程樹珍，程樹煌，梁志順

樂平市人民醫(yī)院，江西 樂平 333300

新生兒上消化道出血屬于臨床急重癥之一，可引起血壓下降、四肢冰涼等癥狀，甚至危及患兒生命［1］。目前，臨床常規(guī)治療予以維生素K、禁食等，可有效緩解患兒臨床癥狀，但整體療效欠佳。奧美拉唑是臨床常用抑酸藥物，可有效抑制胃酸分泌，改善胃內(nèi)環(huán)境，保護胃黏膜不受胃酸侵襲，減輕黏膜組織損傷，促進黏膜修復(fù)，加快黏膜屏障功能恢復(fù)，緩解出血癥狀［2］。但仍有部分患兒止血時間長，需聯(lián)用其他藥物治療以達到快速止血目的。蛇毒血凝酶屬于酶類止血劑，具有類凝血酶作用，可加快血小板聚集，促進出血部位血栓形成，以達到止血目的，且該藥5～30 min 即可見效，作用能持續(xù)48～72 h［3］。鑒于此，本研究分析蛇毒血凝酶聯(lián)合奧美拉唑治療新生兒上消化道出血的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月至2020 年6 月于樂平市人民醫(yī)院就診的86例上消化道出血患兒，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各43例。對照組男28例，女15例；出生時間（9.53±1.14）d，出生時間范圍2～15 d；出生體質(zhì)量（2.46±0.58）kg，體質(zhì)量范圍1.4～3.6 kg；17例足月兒、26例早產(chǎn)兒；出血病因：21例新生兒肺炎、5例缺氧缺血性腦病、10例硬腫癥、7例其他。觀察組男27例，女16例；出生時間（9.56±1.17）d，出生時間范圍2～17 d；出生體質(zhì)量（2.48±0.61）kg，體質(zhì)量范圍1.4～3.8 kg；15例足月兒、28例早產(chǎn)兒；出血病因：20例新生兒肺炎、7例缺氧缺血性腦病、10例硬腫癥、6例其他。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實用新生兒學(xué)》［4］中相關(guān)診斷；出生30 d 內(nèi)發(fā)病；伴隨新生兒窒息、硬腫癥、感染等原發(fā)病；患兒意識清晰；患兒近親屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨全身出血性疾病；合并消化道畸形、腸梗阻、彌散性血管內(nèi)凝血等；對本研究用藥過敏；肝腎功能不全。

1.3 治療方法

兩組患兒就診后均取平臥位，保暖、禁食、抗感染、糾正酸中毒，積極治療原發(fā)病，肌內(nèi)注射維生素K15～10 mg/d，出血嚴重患兒予以輸血，以糾正低血壓和貧血。對照組在此基礎(chǔ)上予以注射用奧美拉唑鈉（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20059052，規(guī)格：20 mg）治療，靜脈滴注10 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上肌肉注射蛇毒血凝酶注射液［兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20060895，規(guī)格：1 mL:1 單位］治療，0.3 U/次，1 次/d。兩組均治療1 周，用藥期間密切監(jiān)測患兒生命體征，定期抽吸胃管。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效：用藥48 h 后出血停止，胃管內(nèi)未抽出鮮紅色或咖啡樣液體，大便轉(zhuǎn)色；有效：用藥72 h 后出血停止；無效：用藥72 h 后胃管內(nèi)仍存在咖啡樣液體，經(jīng)大便潛血試驗呈陽性。（2）凝血功能指標(biāo)。治療前和治療7 d 后，采集兩組患兒3 mL 空腹血，以凝血分析儀測定活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）和纖維蛋白原（FIB）變化。（3）應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)。治療前和治療7 d 后，采集兩組患兒3 mL 空腹血，獲得血清后，以全自動分析儀測定丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。（4）出血停止和隱血試驗轉(zhuǎn)陰時間。比較兩組咖啡樣或鮮血停止時間、隱血試驗轉(zhuǎn)陰時間。（5）不良反應(yīng)：皮疹、嘔吐、便秘。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以表示，用t檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 凝血功能指標(biāo)

治療后，觀察組APTT、PT 短于對照組，F(xiàn)IB 含量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)對比（）

表2 兩組凝血功能指標(biāo)對比（）

2.3 應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)

治療后，觀察組MDA 低于對照組，SOD 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)對比（）

表3 兩組應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)對比（）

2.4 出血停止和隱血試驗轉(zhuǎn)陰時間

觀察組出血停止和隱血試驗轉(zhuǎn)陰時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組出血停止和隱血試驗轉(zhuǎn)陰時間對比（h，）

表4 兩組出血停止和隱血試驗轉(zhuǎn)陰時間對比（h，）

2.5 不良反應(yīng)

對照組出現(xiàn)1例皮疹、2例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（3/43）；觀察組出現(xiàn)1例皮疹、1例嘔吐、2例便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%（4/43）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

新生兒上消化道出血發(fā)病機制復(fù)雜，臨床認為在感染、窒息等原發(fā)病刺激下，可啟動神經(jīng)內(nèi)分泌代償機制，致使交感神經(jīng)興奮，加快兒茶酚胺釋放，導(dǎo)致胃酸大量分泌，增加對胃腸道刺激［5］。尤其是早產(chǎn)兒，其出生2 h 后即可分泌胃酸，使得胃內(nèi)pH 值小于2，增大胃及十二指腸黏膜糜爛、出血風(fēng)險。而胃內(nèi)pH 值低于6 時，體液和血小板誘導(dǎo)的止血作用難以起效，且酸性環(huán)境下，血栓易被胃酸溶解［6］。奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，其脂溶性高、弱堿性，口服后可迅速分布于患兒胃黏膜壁細胞分泌小管內(nèi)，持久抑制H+-K+-ATP 活性，以阻斷胃酸分泌，升高胃內(nèi)pH 值，減輕黏膜組織損傷，促進黏膜屏障功能恢復(fù)，加快止血［7］。

凝血功能與出血性疾病關(guān)系密切，當(dāng)APTT、PT 延長，F(xiàn)IB 降低時，提示機體血液凝固所需時間較長，存在出血風(fēng)險。MDA、SOD 屬于應(yīng)激反應(yīng)常見指標(biāo)，其中MDA 是膜脂過氧化產(chǎn)物，可反映機體脂質(zhì)過氧化損傷程度；SOD 是機體抗氧化防御機制的重要因子，可增強機體氧自由基清除能力，減輕氧化應(yīng)激損傷［8-9］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效高于對照組，APTT、PT 短于對照組，F(xiàn)IB 高于對照組，MDA 低于對照組，SOD 高于對照組，出血停止和隱血試驗轉(zhuǎn)陰時間短于對照組，兩組均無嚴重不良反應(yīng)，表明蛇毒血凝酶聯(lián)合奧美拉唑可提高新生兒上消化道出血臨床療效，減輕患兒機體應(yīng)激反應(yīng)，促進凝血功能改善，加快出血癥狀消失，且不良反應(yīng)少。姬婷婷等［10］研究顯示，蛇毒血凝酶治療新生兒上消化道出血效果顯著，可加快出血停止，減輕機體應(yīng)激反應(yīng)，與本研究結(jié)果相類似。蛇毒血凝酶是自巴西矛頭蝮蛇毒液內(nèi)分離、精制而成的止血劑，作為凝血級聯(lián)反應(yīng)中的主要效應(yīng)蛋白酶，進入人體后，吸收效果好，起效快，利于發(fā)揮顯著止血效果。蛇毒血凝酶主要作用機制為促進血小板向皮損部位聚集，加快凝血因子釋放，使得纖維蛋白原降解為纖維蛋白Ⅰ單體，以聯(lián)成難溶的纖維蛋白，促使出血部分血栓形成，達到止血目的，且該藥在完整無損的血管內(nèi)不會發(fā)揮促血小板作用，亦不會激活纖維蛋白穩(wěn)定因子，故安全性高［11-12］。

綜上所述，蛇毒血凝酶聯(lián)合奧美拉唑可減輕上消化道出血出血新生兒機體應(yīng)激反應(yīng)，促進凝血功能恢復(fù)，以加快出血停止，且安全性高，值得廣泛應(yīng)用。