咖啡因聯(lián)合NIPPV治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效

白 婧 魏廣友 劉 軍

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)若治療不及時(shí)可能會(huì)影響患兒神經(jīng)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)發(fā)育。肺表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant,PS)分泌不足是引起NRDS的重要原因，除了對(duì)NRDS患者氣管輸注PS外，給予相應(yīng)的呼吸支持同樣重要。經(jīng)鼻間歇正壓通氣(nasal intermittent positive pressure ventilation,NIPPV)能維持適當(dāng)?shù)难躏柡投龋苊膺^(guò)度氧氣暴露，雖能有效控制病情，但病死率依舊居高不下。采用咖啡因治療NRDS能有效提高療效，改善患兒臨床癥狀，但較少研究分析結(jié)合NIPPV、咖啡因治療對(duì)NRDS患兒肺功能及血?dú)庵笜?biāo)的影響。本研究分析NIPPV結(jié)合咖啡因治療對(duì)NRDS患兒的療效，旨在為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年9月至2020年9月在亳州市人民醫(yī)院進(jìn)行治療的96例NRDS患兒臨床資料，根據(jù)患兒治療方式不同進(jìn)行分組，將采用NIPPV治療者納入對(duì)照組(

n

=48)，將咖啡因聯(lián)合NIPPV治療者納入研究組(

n

=48)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合NRDS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：宮內(nèi)窒息者，合并敗血癥者，合并先天性心臟病者。兩組患兒一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 研究組和對(duì)照組患兒一般資料比較

1.2 方法 兩組患兒均給予基礎(chǔ)治療，確診后于12 h內(nèi)給予外源性PS替代治療，并在必要時(shí)給予第2、3劑。

對(duì)照組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上結(jié)合NIPPV治療，采用嬰兒呼吸機(jī)并選擇大小適宜的Hudson prongs鼻塞，雙鼻塞密閉環(huán)路，間歇增加喉部壓力升高上呼吸道壓力。參數(shù)：吸氣峰壓15～20 cmHO，呼氣末正壓5～6 cmHO，吸氣時(shí)間0.3～0.5 s，呼吸頻率25～50次/分，吸入氧氣濃度30%～60%。根據(jù)患兒血?dú)庵笜?biāo)及臨床癥狀對(duì)呼吸機(jī)參數(shù)進(jìn)行調(diào)節(jié)。若加重則采用氣管插管機(jī)械通氣，若患兒病情好轉(zhuǎn)，則根據(jù)實(shí)際病情降低以上參數(shù)至病情好轉(zhuǎn)則可撤機(jī)。

研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合枸櫞酸咖啡因注射液治療，將負(fù)荷量設(shè)為20 mg/(kg·d)，靜脈滴注30 min，24 h后給予維持劑量5 mg/(kg·d)，給藥方式為每24小時(shí)進(jìn)行一次緩慢靜脈輸注。

1.3 觀察指標(biāo) ①依據(jù)文獻(xiàn)[7]比較兩組療效：顯效，患兒治療后呼吸穩(wěn)定，呼吸重癥及血?dú)庵笜?biāo)明顯改善，窘迫癥狀消失；有效，患兒治療后呼吸淺促，血?dú)庵笜?biāo)及呼吸重癥均有所改善；無(wú)效，患兒治療后呼吸及血?dú)庵笜?biāo)均無(wú)明顯變化；有效率為顯效、有效例數(shù)之和占總例數(shù)比率。②記錄兩組患兒輔助通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、開(kāi)奶時(shí)間、住院時(shí)間。③記錄兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)變化情況，包括氧分壓(PaO)、二氧化碳分壓(PaCO)、氧合指數(shù)(oxygenation index,OI)。④抽取患兒治療前后清晨空腹血，3 000 r/min離心，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法檢測(cè)促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotrophin，ACTH)水平,采用雙抗體夾心法檢測(cè)患者血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)水平變化情況。⑤采用耶格肺功能儀檢測(cè)患兒治療前后肺功能指標(biāo)變化情況，包括用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、一秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second,FEV1)。⑥采用ELISA法檢測(cè)患兒治療前后炎癥因子指標(biāo)變化情況，包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療療效分析 研究組有效率為95.83%(顯效30例，有效16例，無(wú)效2例)，對(duì)照組為79.17%(顯效24例，有效14例，無(wú)效10例)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

χ

=4.667，

P

=0.031)。2.2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較 研究組呼吸暫停次數(shù)少于對(duì)照組，輔助通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、開(kāi)奶時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較

2.3 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較 研究組治療后PaO、OI升高幅度及PaCO降低幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

2.4 兩組患兒治療前后ACTH及SF水平比較 研究組治療后ACTH、SF水平降幅大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒治療前后ACTH、SF水平比較

2.5 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較 研究組治療后FEV1、FVC水平改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒治療前后肺功能改善情況比較

2.6 兩組患兒治療前后炎癥因子指標(biāo)比較 研究組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平降幅均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組患兒治療前后炎癥因子水平變化情況比較

3 討論

NRDS為兒科常見(jiàn)疾病，新生兒在出生后表現(xiàn)為呼吸窘迫、吸氣三凹征、呼氣性呻吟，且因NRDS為進(jìn)行性疾病，若治療不及時(shí)可能出現(xiàn)呼吸衰竭，甚至導(dǎo)致患兒死亡，因此尋找科學(xué)有效的治療方式是臨床研究重點(diǎn)。

呼吸機(jī)輔助治療是當(dāng)前治療NRDS的主要措施，是在持續(xù)呼吸道正壓通氣基礎(chǔ)上輔助患兒進(jìn)行氣體交換，改善肺換氣功能及通氣功能，進(jìn)一步改善其呼吸困難癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合NIPPV與咖啡因治療能有效提高療效，且患者血?dú)庵笜?biāo)得到明顯改善。NIPPV主要是通過(guò)間歇性提高患兒喉部壓力及呼吸道壓力，并間歇性膨脹患兒喉部刺激呼吸運(yùn)動(dòng)，提高潮氣量、肺活量，復(fù)張萎縮肺泡，改善氣體交換及肺部氧合功能。咖啡因刺激呼吸中樞，改善呼吸狀態(tài)，提高機(jī)體對(duì)血CO敏感性，降低缺氧引起的呼吸抑制。二者結(jié)合可發(fā)揮協(xié)同作用。研究組輔助通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、開(kāi)奶時(shí)間、住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，呼吸暫停次數(shù)少于對(duì)照組。SP蛋白B基因與炎癥因子釋放相關(guān)，隨著機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)展，SP蛋白B基因表達(dá)明顯降低，內(nèi)源性PS水平進(jìn)一步降低，引發(fā)NRDS，且炎癥因子的大量釋放還可活化肺部巨噬細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體釋放多種炎癥因子，損傷肺組織。治療后研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α降低幅度明顯高于對(duì)照組，提示NIPPV聯(lián)合咖啡因治療能顯著降低NRDS患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后兩組FEV1、FVC均顯著升高，且研究組治療后以上指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示二者結(jié)合治療NRDS能有效改善其肺功能，咖啡因可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合腺苷受體，并增加中樞化學(xué)感受器敏感性，降低膈肌疲勞、興奮呼吸中樞、收縮膈肌、增加心排出量，有效改善患兒肺功能。NRDS患兒出生后早期處于疾病高應(yīng)激狀態(tài)，血清ACTH水平較高，研究組ACTH降低幅度明顯高于對(duì)照組，NIPPV聯(lián)合咖啡因治療可顯著降低機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)。SF可修復(fù)組織，具有免疫抑制作用，其水平高低也反映肺部損傷嚴(yán)重程度。本研究顯示，治療后兩組SF水平均顯著降低，且研究組治療后以上指標(biāo)明顯低于對(duì)照組。

綜上所述，NIPPV聯(lián)合咖啡因治療NRDS效果較好，患兒血?dú)庵笜?biāo)及肺功能均得到顯著改善，炎癥反應(yīng)明顯減輕。