中西醫結合治療復治菌陽肺結核52例臨床觀察

陳成德 應 征

1.鄭州市第六人民醫院結核病合并糖尿病科，河南 鄭州 450000；2.鄭州市第六人民醫院感染科，河南 鄭州 450000

肺結核有“白色瘟疫”之稱，是由單一致病菌引發死亡最多的疾病[1]。目前，肺結核標準治療方案均由一線抗結核藥物組成，而復治涂陽肺結核是耐藥結核高發人群，療效差異較大，部分患者療效不理想。中西醫聯合在治療復治涂陽肺結核方面具有促進病灶吸收、增強機體免疫力、減輕毒副作用等優勢[2]。清肺祛癆丸為純中藥制劑，具有止咳平喘、解毒生肌、止血祛瘀、潤肺化痰的藥理作用[3]。本研究選取我院復治菌陽肺結核患者104例，觀察清肺祛癆丸輔助2HREZS/6HRE方案治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年2月至2019年8月復治菌陽肺結核患者104例，隨機分為對照組和觀察組，各52例。對照組女19例，男33例，年齡21～74歲，平均(49.38±8.94)歲，結核類型：慢性纖維空洞型15例，浸潤型37例，病程10～78 d，平均(26.38±7.62)d；觀察組女18例，男34例，年齡20～75歲，平均(50.12±9.35)歲，結核類型：慢性纖維空洞型14例，浸潤型38例，病程9～82 d，平均(27.09±8.15)d。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 診斷標準 參考《肺結核基層診療指南(實踐版·2018)》[4]，痰液分枝桿菌涂片陽性或培養陽性；不規律、不合理抗結核藥物治療≥2個月或初治失敗、復發患者。

1.3 納入與排除標準

1.3.1 納入標準 ①均符合上述診斷標準；②近半年來未服用免疫調節制劑；③患者及家屬知情同意。

1.3.2 排除標準 ①免疫系統疾病；②肝、腎、心等功能障礙；③長期應用免疫抑制劑；④合并惡性腫瘤。

1.4 方法

1.4.1 對照組 給予2HREZS/6HRE方案[4]治療，異煙肼(云鵬醫藥集團有限公司，國藥準字H14020769)0.3 g/d；利福平(北京曙光藥業有限責任公司，國藥準字H11021062)0.45 g/d；乙胺丁醇(安徽長江藥業有限公司，國藥準字H34021791)0.75 g/d；吡嗪酰胺(廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字H44020253)1.5 g/d；鏈霉素(四川省長征藥業股份有限公司，國藥準字H51023731)0.75 g/d。

1.4.2 觀察組 于對照組基礎上加用清肺祛癆丸(吉藥制字Z20160050)。組方：川貝母、三七、北沙參、百合、紫苑、麥冬、金銀花、地黃、白芨、當歸、蜜百部、黃芪、人參、石韋、款冬花、地骨皮、白茅根、知母、側柏葉、薏苡仁、葶藶子、黃精、五味子、陳皮、玄參、茯苓。丸劑，每袋裝7 g，2袋/次，3次/d，飯后服用。兩組均完成8個月治療。

1.4.3 檢測方法 空腹抽取3 mL靜脈血，離心(3000 r/min，5 min，離心半徑5cm)，取血清，白介素-35(IL-35)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)以酶聯免疫吸附法測定上海西唐生物科技有限公司試劑盒。

1.5 觀察指標 ①治療后第2、6、8個月末痰菌陰轉率；②治療前后血清T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平；③治療前后血清IL-35、MCP-1水平；④療效。

1.6 療效判定 參考《肺痿診療專家共識意見(江西省)》[5]。顯著吸收：病灶吸收≥50%，空洞縮小≥50%；吸收：病灶吸收<50%，空洞縮小<50%；惡化：病灶變大或播散，空洞直徑增大50%；不變：介于吸收與惡化之間。吸收率=(顯著吸收+吸收)/總例數×100%。

2 結果

2.1 痰菌陰轉率 觀察組治療后第2、6、8個月末痰菌陰轉率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組痰菌陰轉率對比 [例(%)]

2.2 T淋巴細胞亞群 治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 IL-35、MCP-1 治療后觀察組血清IL-35水平高于對照組，血清MCP-1水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 療效比較 觀察組病灶吸收率高于對照組(P<0.05)。見表4。

表2 兩組血清T淋巴細胞亞群對比

表3 兩組血清IL-35、MCP-1水平對

表4 兩組療效對比 [例(%)]

3 討論

復治菌陽肺結核是耐藥結核病重要來源之一，是結核病控制重點人群。2HREZS/6HRE方案包含5種抗結核藥(吡嗪酰胺、利福平、異煙肼、鏈霉素、乙胺丁醇)，予以強化期與鞏固期治療，應用于復治菌陽肺結核患者療效確切[6-7]；但化療次數多、治療周期長，且長期化療還會引發胃腸道反應、肝腎損傷等[8]。

肺結核屬中醫“肺癆”范疇，其內因為正氣不足，外因為“癆蟲”感染。《丹溪心法》指出，其病機為“蟲盛陰衰”；《醫學正傳》強調確補虛、殺蟲兩大治療原則。因此，復治菌陽肺結核治療應以扶正固本、滋陰潤肺及抗殺癆蟲為大法。清肺祛癆丸中，百部、地骨皮、玄參為君藥，百部潤肺下氣止咳兼殺蟲；地骨皮涼血除蒸，用于抗癆殺蟲、下氣止咳、補虛培元，增強機體免疫力；玄參清熱散結、滋陰降火[9]。北沙參養陰清肺；百合、麥冬清肺潤燥、養陰生津；紫苑、款冬花止咳化痰、潤肺下氣；三七、白芨涼血止血、活血化瘀；茯苓、白茅根健脾寧心、清熱利水；川貝母散結消癰、清熱化痰；生地黃、側柏葉化痰止咳、養陰生津；五味子補腎水、斂肺氣；知母解毒斂瘡；金銀花疏風散寒、清熱解毒，共為臣藥。佐以葶藶子、薏苡仁行水消腫，石韋宣肺平喘，以滋脾胃化源。使以人參大補元氣，黃芪、黃精補氣，健脾潤肺，陳皮培土生津，當歸補血止痛。諸藥相合，共奏滋陰補肺、止咳殺蟲、散瘀生新之效。鄭麗華等[10]研究顯示，清肺祛癆丸輔助治療肺結核，可促進患者臨床癥狀改善及病灶、空洞吸收。本研究數據顯示，觀察組治療后第2、6、8個月末痰菌陰轉率及病灶吸收率高于對照組(P<0.05)，表明清肺祛癆丸輔助2HREZS/6HRE方案治療復治菌陽肺結核患者，可提高痰菌陰轉率及病灶吸收率。且治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)。提示清肺祛癆丸輔助治療復治菌陽肺結核患者，可改善免疫功能。考慮與清肺祛癆丸中地骨皮、人參、黃芪等藥物均具有明確免疫調節作用有關[11-12]。

IL-35是新型炎性抑制因子，可負向調節機體慢性炎癥性反應與自身免疫反應[13]。MCP-1屬單核細胞趨化及激活因子，可吸引白細胞亞型至機體炎性部位，具有免疫調節作用[14]。謝巍等[15]研究顯示，肺結核患者血清中MCP-1異常高表達，IL-35異常低表達，且表達水平或可有效預測肺結核病情程度。本研究數據顯示，治療后觀察組血清IL-35水平高于對照組，血清MCP-1水平低于對照組(P<0.05)。提示清肺祛癆丸輔助2HREZS/6HRE方案治療復治菌陽肺結核患者，可調節血清IL-35、MCP-1表達，抑制病情進展。

綜上可知，清肺祛癆丸輔助2HREZS/6HRE方案治療復治菌陽肺結核患者，可調節血清IL-35、MCP-1表達，改善免疫功能，提高痰菌陰轉率及病灶吸收率。