特布他林聯合布地奈德院前急救霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察▲

王蘇芳 富學林 葉 寧

(桂林醫學院附屬醫院急診內科，廣西桂林市 541001，電子郵箱：wangsufang89@163.com)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床常見的慢性肺部疾病，多發于中老年人群。有文獻報道，在我國40歲以上人群中COPD患病率高達8.2%[1]，給家庭和社會帶來沉重負擔。空氣污染、細菌感染等諸多因素可引起COPD急性加重，COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者5年病死率為50%，是導致COPD患者死亡的主要因素[2]。霧化吸入療法是治療AECOPD的常用方法，療效確切，且不良反應少，已在臨床廣泛應用，但關于該方法在院前急救中的應用鮮有報告。本研究探討在院前急診中應用特布他林聯合布地奈德霧化吸入輔助治療AECOPD患者的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年12月我院急診科經120急救接診的72例AECOPD患者作為研究對象。納入標準：(1)診斷符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識(2017年更新版)》[3]中的AECOPD診斷標準；(2)伴有咳嗽、胸悶、喘息、氣急、呼吸困難等癥狀者；(3)肺容積增大者；(4)血氧飽和度<92%者；(5)無藥物過敏史者；(6)均為我院120接診患者，患者知情同意接受本研究藥物霧化治療。排除標準：(1)對所用藥物過敏者；(2)妊娠期及哺乳期孕婦；(3)合并心肌梗死、嚴重心律失常、心動過速等心腦血管疾病者；(4)嚴重低鉀血癥者；(5)認知功能障礙者；(6)合并支氣管擴張、支氣管哮喘、嚴重免疫系統疾病者。以接診先后順序將患者分為對照組和觀察組，每組36例。觀察組男24例，女12例，年齡26～75(44.93±6.82)歲，病程1～5(2.72±0.64)年。對照組男23例，女13例，年齡27～74(45.43±6.53)歲，病程1～5(2.58±0.56)年。兩組患者的性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得我院醫學倫理委員會批準同意(倫審批號：J2019- 783)。

1.2 治療 出診到達現場后，為盡快緩解患者喘息、呼吸困難癥狀，改善缺氧狀態，縮短救治時間，兩組患者在急診院前急救時(接診來醫院的路途中、家中或發病現場)立即進行對癥治療。對照組給予吸氧、地塞米松磷酸鈉注射液(河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字：H41020330)10 mg加入生理鹽水100 mL靜脈滴注。觀察組在對照組治療的基礎上，給予硫酸特布他林霧化液(AstraZeneca AB生產，進口藥品注冊證號H20140108；進口藥品注冊標準JX20160086)2 mL，以及吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd生產，進口藥品注冊標準JX20180163)2 mL霧化吸入，吸入時間約15 mim，若返回至院內時霧化吸入、靜脈滴注治療尚未結束，則在院內繼續治療。

1.3 觀察指標 (1)觀察兩組患者治療前及治療5 min、10 min、30 min時呼吸困難、咳嗽或喘息、雙肺啰音緩解情況。① 呼吸困難癥狀評分：參照改良版英國醫學研究會呼吸困難量表[4]進行評分，無呼吸困難癥狀計為0分；輕中度勞力性呼吸困難計為1分；陣發性呼吸困難計為2分；端坐位呼吸困難計為3分；休息時發生呼吸困難計為4分。② 咳嗽、喘息癥狀評分：參照中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制訂的咳嗽的診斷與治療指南中推薦使用的咳嗽喘息積分量表[5]進行評分，無咳嗽、喘息計為0分；偶爾短暫咳嗽、喘息計為1分；咳嗽、喘息頻繁且輕微干擾患者活動計為2分；咳嗽、喘息頻繁，嚴重干擾患者活動計為3分。③ 肺部啰音評分：參考文獻[6]評分方法，無啰音計為0 分；單側肺底啰音計為1分；雙側肺底啰音計為2分；雙側肺底及其他部位啰音計為3分。(2)血氧飽和度改善情況：出診到達現場后及靜脈滴注、霧化吸入完成時，采用心電監護儀監測患者的指脈血氧飽和度(pulse oxygen saturation，SpO2)，比較兩組患者治療前后的SpO2。

1.4 療效評定標準 在兩組患者地塞米松磷酸鈉注射液靜脈滴注、特布他林聯合布地奈德霧化吸入完成后評定療效。顯效：臨床癥狀明顯緩解，肺部啰音、哮鳴音大部分消失，血氧飽和度恢復到95%～98%。有效：臨床癥狀部分緩解，肺部哮鳴音減少，血氧飽和度恢復到85%～94%。無效：臨床癥狀未緩解,肺部哮鳴音無減少,血氧飽和度<84%。

2 結 果

2.1 兩組患者呼吸困難評分的比較 兩組患者呼吸困難評分比較，差異有統計學意義(F組別=167.100，P組別<0.001)，治療5 min、10 min、30 min時觀察組的呼吸困難評分均低于對照組(P<0.05)；兩組患者呼吸困難評分均有隨時間變化而減少的趨勢(F時間=26.990，P時間<0.001)，治療5 min、10 min、30 min時，兩組患者呼吸困難評分均低于治療前；分組與時間有交互效應(F相互=3.098，P相互=0.027)，見表1。

表1 兩組患者治療前后呼吸困難評分的比較(±s，分)

2.2 兩組患者咳嗽喘息評分的比較 兩組患者咳嗽喘息評分比較，差異有統計學意義(F組別=181.900，P組別<0.001)，治療5 min、10 min、30 min時觀察組的咳嗽喘息評分均低于對照組(P<0.05)；兩組患者咳嗽喘息評分均有隨時間變化而減少的趨勢(F時間=33.061,P時間<0.001)，治療5 min、10 min、30 min時，兩組患者咳嗽喘息評分均低于治療前；分組與時間有交互效應(F交互=2.746,P交互=0.043)，見表2。

表2 兩組患者治療前后咳嗽喘息評分的比較(±s，分)

2.3 兩組患者肺部啰音評分的比較 兩組患者的肺部啰音評分比較，差異有統計學意義(F組別=184.600，P組別<0.001)，治療5 min、10 min、30 min時觀察組的肺部啰音評分均低于對照組(P<0.05)；兩組患者肺部啰音評分均有隨時間變化而減少的趨勢(F時間=27.530,P時間<0.001)，治療5 min、10 min、30 min時，兩組肺部啰音評分均低于治療前；分組與時間有交互效應(F交互=3.091,P交互=0.027)，見表3。

表3 兩組患者治療前后肺部啰音評分的比較(±s，分)

2.4 兩組患者SpO2的比較 兩組患者SpO2比較，差異有統計學意義(F組別=222.401，P組別<0.001)，治療5 min、10 min、30 min時觀察組的SpO2評分高于對照組(P<0.05)；兩組患者SpO2均有隨時間變化而增加趨勢(F時間=26.501，P時間<0.001)，治療5 min、10 min、30 min時，兩組SpO2均高于治療前(P<0.05)；分組與時間有交互效應(F交互=4.477，P交互=0.004)，見表4。

表4 兩組患者治療前后SpO2的比較(±s，%)

2.5 兩組患者療效比較 觀察組患者的療效優于對照組(z=2.132，P=0.033)，見表4。

表5 兩組患者療效比較[n(%)]

3 討 論

COPD是臨床常見的呼吸系統慢性疾病，其病理機制與蛋白酶-抗蛋白酶失衡以及氧化應激機制相關[7]。COPD根據患者的病情變化分為穩定期和急性加重期(AECOPD)，后者常見的臨床表現為發熱、咳嗽喘息、呼吸困難等，影響肺部通氣，導致氧分壓降低，二氧化碳分壓升高。有的AECOPD患者發病時距離醫院較遠，需要120急救接診，接診路上顛簸，患者體位反復改變等因素會加重患者喘息、咳嗽、呼吸困難等癥狀，加重病情，為盡快緩解患者臨床癥狀，改善缺氧狀態，控制或延緩病情發展，院前的有效治療極為重要。

AECOPD患者在病情進展過程中,由于呼吸肌過多做功而疲勞等，肺功能下降，預后不佳[10-11]。目前糖皮質激素、特布他林在院內用于治療AECOPD的效果較為理想，且不良反應發生率低，能有效地改善患者肺功能和預后[12-14]。霧化吸入療法是利用霧化器的震動作用將藥物霧化成直徑<10 μm的霧滴或者霧粒懸浮于氣體中，通過吸入的方式使藥物迅速進入患者呼吸道，具有濕潤呼吸道黏膜、減輕黏膜充血水腫、稀釋痰液、促進痰液排出、解痙平喘等作用[15]。特布他林是β2腎上腺素受體興奮劑，經霧化吸入后可快速激活支氣管黏膜內腺苷環化酶活性，增加環磷酸腺苷水平，舒張氣管平滑肌。布地奈德屬于吸入性糖皮質激素，具有抗炎、增加內皮細胞、穩定平滑肌細胞、抑制支氣管平滑肌收縮、擴張氣管、改善呼吸功能等作用；同時能增強肺組織β2腎上腺素受體激動劑活性，而β2腎上腺素受體激動劑又能激活皮質激素受體并與其結合，更好地緩解氣道痙攣，抑制氣道水腫，擴張支氣管，促進黏液、分泌物排出[16-17]。因此，特布他林聯合布地奈德兩藥有協同作用。本研究觀察院前急救時在吸氧、靜脈滴注糖皮質激素的常規治療基礎上給予特布他林聯合布地奈德霧化吸入治療AECOPD患者的效果，結果發現，治療5 min、10 min、30 min時觀察組患者的呼吸困難、咳嗽喘息及肺部啰音評分均低于對照組，SpO2均高于對照組，并且兩組患者呼吸困難、咳嗽喘息及肺部啰音評分均有隨時間變化而減少的趨勢，SpO2有升高的趨勢，觀察組患者的治療效果好于對照組(均P<0.05)，說明院前急救時給予特布他林聯合布地奈德霧化吸入治療，能有效地緩解AECOPD患者臨床癥狀，延緩病情進展，治療效果較好。采用霧化吸入給藥，藥物可在氣道黏膜上沉積，并穿過黏膜細胞直接作用于靶器官，局部藥物濃度較高，藥效持續時間較長，作用迅速，能較好地抑制炎性介質合成，避免肝臟首過效應，降低副作用發生率[18]。

綜上所述，特布他林聯合布地奈德院前急救霧化吸入治療AECOPD效果顯著，能有效地緩解患者臨床癥狀，控制或延緩病情發展，治療效果好，值得臨床推廣應用。