帕妥珠單抗靶向治療對人表皮生長因子受體2陽性晚期乳腺癌患者生活質量及預后的影響

龐俊芳

河南省省立醫院腫瘤科，河南 鄭州 450019

乳腺癌在臨床較為常見，發病率、致死率均較高，人表皮生長因子受體2（HER-2）在乳腺癌中出現15%～20%基因擴增或過度表達，即可稱為HER-2陽性乳腺癌，導致患者預后較差［1］。隨著分子生物學的發展，臨床對腫瘤的發生、發展機制認識更深，根據分子水平方向，已研發出關于分子通路調控、細胞受體的靶向藥物，如帕妥珠單抗、曲妥珠單抗，使諸多HER-2陽性晚期乳腺癌患者從中獲益［2］。帕妥珠單抗是新一代研發的藥物，能夠阻斷HER-2介導的信號通路，對HER-2二聚體的形成產生抑制，從而達到殺死癌細胞的效果。但關于帕妥珠單抗能否改善HER-2陽性晚期乳腺癌患者預后的報道較少［3］。鑒于此，本研究進一步探討帕妥珠單抗靶向治療對HER-2陽性晚期乳腺癌患者生活質量及預后的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2017年12月期間河南省省立醫院收治的HER-2陽性晚期乳腺癌患者84例，均符合納入標準且獲得患者同意。采用隨機數字表法分為兩組，各42例。觀察組年齡38～78歲，平均年齡（55.32±4.67）歲；患者體重45～74 kg，平均體重（62.34±3.17）kg。對照組年齡37～79歲，平均年齡（55.67±4.34）歲；患者體重45～73 kg，平均體重（62.46±3.25）kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準

納入標準：（1）符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2015版）》［4］內診斷標準；（2）均為女性患者；（3）Her-2經熒光標記原位雜交檢測呈陽性；（4）生存期＞3個月；（5）耐受本研究方案。排除標準：（1）伴有其他惡性腫

2 結果

2.1 生活質量

兩組治療前生活質量評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后生活質量評分均升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。瘤；（2）合并全身感染者；（3）心肝腎功能嚴重衰竭；（4）無法進行正常交流或伴有精神疾病。

表1 兩組生活質量評分對比（±s） 分

表1 兩組生活質量評分對比（±s） 分

組別對照組（n=42）觀察組（n=42）情感狀況治療前 治療后社會/家庭狀況治療前 治療后生理狀況治療前 治療后6.21±1.04 6.29±1.06 8.33±1.17 11.26±.1.46 7.19±1.15 7.23±1.14 11.29±1.38 13.17±1.41 6.25±1.07 6.23±1.09 10.47±1.35 15.62±1.57 tP 0.349 0.728 10.149 0.000 0.160 0.873 6.175 0.000 0.085 0.933 16.119 0.000

續表1

1.3 方法

對照組行常規治療，參照《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2015版）》用藥規范：予以20 mg/m2多柔比星脂質體注射液（常州金遠藥業制造有限公司，國藥準字H20123273）+500 mg/m2環磷酰胺（山西普德藥業有限公司，國藥準字H14023686）+175 mg/m2紫杉醇（江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20083849），多柔比星與環磷酰胺每周給藥一次，用兩次休息1周，3周為1個療效，連續治療4個療程；紫杉醇則21 d給藥一次，連續治療4次。觀察組加用帕妥珠單抗［Roche Pharma（Schweiz）AG，批準文號S20180029］靶向治療，初次給藥840 mg，在1 h內完成滴注；之后每3周使用420 mg，在30～60 min完成滴注。3周為1個療效，連續治療4個療程。

1.4 觀察指標

比較兩組生活質量、預后、毒副反應。（1）生活質量：分別于治療前、治療4個療程后，采用乳腺癌患者生命質量測定量表（FACT-B）［5］評估，從情感狀況（24分）、社會/家庭狀況（28分）、生理狀況（28分）、功能狀況（28分）、乳腺癌的附加關注（36分）進行評估，總分144分，評分越高表示患者生活質量越高。（2）比較兩組總生存期及腫瘤無進展生存期。（3）毒副反應：包括脫發、頭痛、惡心嘔吐、白細胞減少等。

1.5 統計學方法

2.2 預后

觀察組總生存期及腫瘤無進展生存期均長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組總生存期及腫瘤無進展生存期對比（±s）月

表2 兩組總生存期及腫瘤無進展生存期對比（±s）月

總生存期 腫瘤無進展生存期組別對照組（n=42）觀察組（n=42）20.39±1.38 23.76±1.41 12.63±1.17 16.45±1.26 χ2P 11.070 0.000 14.398 0.000

2.3 毒副反應

觀察組毒副反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組毒副反應對比 例（%）

3 討論

乳腺癌是女性群體較為常見的惡性腫瘤，原位乳腺癌并不會威脅患者生命，但其侵襲性較高，易出現轉移，從而影響患者生命安全。HER-2陽性乳腺癌是乳腺癌的常見類型，且發病機制更為復雜，且對患者危害更大，導致患者預后較差，生存時間短［6］。目前臨床治療HER-2陽性晚期乳腺癌以延長患者生存期限為基礎，但隨著醫學模式的改變，在延長患者生存期限的同時，如何提高患者生活質量也成為臨床關注的重點。

既往臨床治療HER-2陽性晚期乳腺癌患者多采用多柔比星，該藥物為蒽環類抗腫瘤藥物，具有廣譜性，但應用過程中毒副反應較多，對患者心臟會造成損害，甚至出現骨髓抑制，諸多不良反應限制多柔比星的推廣應用［7］。多柔比星脂質體注射液是基于多柔比星基礎上研發的靶向制劑，治療效果得到明顯提升，藥物毒性得到控制，但遠期治療效果尚未達到臨床預期［8］。本研究結果顯示，兩組治療后生活質量評分均升高，且觀察組高于對照組，觀察組總生存期、腫瘤無進展生存期均長于對照組，觀察組毒副反應發生率低于對照組。表明HER-2陽性晚期乳腺癌患者采用帕妥珠單抗靶向治療效果較好，利于延長患者生存時間，減少治療過程中的毒副反應，從而提高生活質量，改善預后。究其原因，帕妥珠單抗為表皮生長因子受體單抗類分子靶向治療藥物，主要通過阻斷二聚體介導的信號轉導通路，從而發揮抗腫瘤作用，現已成為HER-2陽性晚期乳腺癌患者的一線治療藥物。該藥物與傳統藥物的作用機制存在較大區別，能夠與HER-2受體選擇性的結合，對腫瘤細胞的生長發揮抑制作用，從而控制患者病情，達到較好的治療效果，且帕妥珠單抗作為靶向治療藥物，不良反應較少，能夠長期使用［9-10］。

綜上所述，在常規治療基礎上，HER-2陽性晚期乳腺癌患者加用帕妥珠單抗靶向治療效果更好，能夠延長患者生存期限，減少毒副反應，有助于提升患者生活質量。