妊娠期糖尿病孕婦血清脂肪細胞因子和視黃醇結合蛋白的表達與胰島素水平的相關性研究

潘玉平，程金華，靳 博，方秋香

南陽市第二人民醫院，河南 南陽 473000

妊娠期糖尿?。℅DM）是指妊娠期孕婦的糖代謝異常［1］。研究發現近年孕婦GDM的概率顯著增加，國內外對GDM的研究已成為產科和內分泌科的一個熱點［2］。一般來說，妊娠期糖尿病患者的血糖在產后可以恢復正常，但是也有部分患者發展成了2型糖尿?。?］，推測它的發病機制是在妊娠后，可能與胰島素抵抗不能夠有效轉錄有關系。目前認為GDM發病原因與胰島素分泌不足和胰島素抵抗有關，也已認清妊娠期期GDM病患使用胰島素不會對胎兒造成不良影響，因此胰島素對該病的治療是重要措施［4-5］。胰島素的抵抗與脂肪細胞因子（Chemerin）和視黃醇結合蛋白（RBP4）有關［6］。本研究旨在探討不同妊娠期糖尿病孕婦的Chemerin和RBP4的變化，以及與胰島素水平的相關性，這有助于研究胰島素的應用對發展成為2型糖尿病的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇南陽市第二人民醫院2017年3月—2019年3月接收的在妊娠期GDM患者50例，作為本實驗的觀察組，其中孕早期（孕＜24周）為16人，孕中期（孕24～28周）為16人，孕晚期（孕36～40周）為18人；同時選擇在醫院接生的非GDM孕婦50例，作為本實驗的對照組。納入標準：所有入選的觀察組和對照組BMI指標正常，且為單胎、初產者；在年齡等一般個體資料上沒有統計學差異［7］（P＞0.05）；GDM的具體診斷標準參照人民衛生社出版的第8版《婦產科學》。排除標準：具有妊娠期甲狀腺腫大、高血壓等其他妊娠期并發癥的患者；患有腎臟疾病的患者。

1.2 檢測方法

對觀察組患者和對照組的個體抽取外周血，運用酶聯免疫吸附試驗檢測外周血中的Chemerin、RBP4和空腹胰島素（FINS）的值，試劑盒來自于美國的R&B公司，檢測儀器是瑞士Tecan出產的freedom EVO75型酶聯免疫吸附分析儀［8］。檢測過程均按照儀器和試劑說明書嚴格操作。

1.3 統計學方法

數據采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 濃度測定

經過獨立樣本t檢驗，發現觀察組患者的Chemerin、RBP4和FINS的值均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 正常及觀察組妊娠期Chemerin、RBP4和FINS水平比較（±s）

表1 正常及觀察組妊娠期Chemerin、RBP4和FINS水平比較（±s）

Chemerin（ng/mL）RBP4（mg/mL）FINS（mg/mL）84.72±12.96 50.72±10.02 43.69±7.35 25.80±4.71 24.25±3.56 15.12±2.17組別觀察組（n=50）對照組（n=50）P ＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 GDM孕婦不同孕周期Chemerin、RBP4、FINS水平比較

GDM孕婦孕期的Chemerin、RBP4、FINS水平比較結果為：孕晚期＞孕中期＞孕早期，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 GDM孕婦不同孕周期Chemerin、RBP4、FINS水平比較

2.3 GDM孕婦Chemerin、RBP4與胰島素的相關性分析

相關性分析結果顯示，Chemerin、RPB4的水平與胰島素之間均存在著顯著的正相關關系（P＜0.05），見表3。

表3 GDM孕婦Chemerin、RBP4與胰島素的相關性分析

3 討論

妊娠期GDM在臨床上是一種很常見的病，影響因素很多，病情成因也很復雜，可能與生活環境、家庭的遺傳因素和備孕狀況等有關［9］。近年來，隨著人民生活水平的提高，肥胖的占比也越來越高。因此，妊娠期GDM的發病率也逐年升高。妊娠期GDM對孕婦的健康和結果都會產生不利的影響。這種病的發病過程與2型糖尿病有關，主要是胰島素抵抗所致［10］，或者是胰島β細胞功能缺陷所致［11］。

血糖指數的異常程度，在一定程度上可以反應GDM患者的病情嚴重程度，與患者是否需要接受胰島素的相關治療有很強的關系。為了免除藥物對孕婦和孩子造成不好的影響，在臨床中，一般對患者采用飲食控制法配合運動療法。只有在無法控制血糖的情況下，才會注射胰島素來降低血糖。GDM患者大多可以在妊娠后自愈，但仍有部分患者可能發展成為2型糖尿病，如果在早期長時間使用胰島素，這可能導致依賴性，影響產后胰島素的改善，胰島素水平過高則會造成孕婦產后患2型糖尿病。因此本研究探討血清Chemerin、RPB4水平與胰島素的相關性，旨在為孕婦產后預防診斷2型糖尿病提供幫助。

RBP4物質是合成類的維甲酸受配體的重要前體物質，能夠對肌肉內的、肝臟內的脂肪酸代謝產生影響，進而引發胰島素的抵抗作用。經本文研究發現，GDM患者組的RBP4的值顯著高于對照組。此外，伴隨著RBP4水平的升高，胰島素的抵抗程度也一直增加?？梢姡谌焉锲趦?，RBP4參與胰島素抵抗作用的病發過程，并且可以將RBP4作為胰島素的抵抗血清標志物［12］。本文選取樣本數量比較少，作用和機理還需進一步研究，才能在臨床中運用。Chemerin的另一個名字是叫視黃酸受體反應蛋白2，是最近才發現的新的與肥胖和代謝相關的脂肪細胞因子，它以蛋白質的形式分泌，經水解酶活化后，Chemeerin在外周血中均可檢測到。Chemerin在妊娠期糖尿病研究中并不多見，結論也不相同。有的研究認為Chemerin在妊娠期GDM患者和非GDM患者人群中差異無統計學意義，有的研究認為Chemerin與肥胖程度相關，和GDM無關。經本文研究發現，觀察組血清Chemerin、FINS水平顯著高于對照組，且隨懷孕周期的增加，二者的含量也不斷升高，進行相關性分析后發現Chemerin與胰島素水平呈正相關，由此可以推測其參與了胰島素抵抗作用。

綜上所述，Chemirin和RBP4與妊娠期GDM的病情發展密切相關，可能參與了胰島素的抵抗作用，且隨著孕周期增加抵抗作用更加明顯，能夠通過這兩個指標對2型糖尿病進行早期預防診斷。