急性腦梗死患者冠脈病變程度與血清可溶性E-選擇素、高敏C反應蛋白水平的相關性*

朱維春

雷州市人民醫院神經內科，廣東 雷州 524200

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是指因動脈供血不足引起的局限性腦組織缺血性壞死、軟化，是致殘率、致死率高的神經科常見多發病，也是全球中老年人死亡的關鍵因素［1］。有研究指出，ACI會增加冠心病的發病風險，但關于ACI與冠脈病變程度的報道并不多，兩者間的關系也不夠明確。炎癥反應在ACI、冠脈病變發生、發展中扮演重要角色，猜測可從炎癥反應、炎癥介質入手來探討ACI與冠脈病變程度的關系［2］。可溶性E-選擇素（soluble E-selectin，SES）是表示炎癥細胞遷入內膜并活化的指標，高敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）是表示全身炎癥反應的炎癥介質，許多研究證實兩者在冠脈病變過程中起重要作用［3］。本研究通過監測不同冠脈病變程度患者血清SES、hs-CRP水平的變化，逐一探討兩者與冠脈病變程度的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集雷州市人民醫院2018年5月—2020年5月接診的175例ACI患者的資料，納入標準：（1）符合《各類腦血管疾病診斷要點》中ACI的相關標準者［4］；（2）發病時間＜24 h，并經顱腦CT或MRI確診者；（3）首次發作者；（4）顱內無出血傾向者；（5）臨床資料完整者。排除標準：（1）短暫性腦缺血發作、急性腦出血、顱外傷等；（2）既往有腦梗死病史者；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）合并癲癇、偏頭痛者；（5）合并血液系統疾病、惡性腫瘤者；（6）嚴重重要臟器疾病者；（7）臨床資料缺失者。患者年齡35～82歲，平均年齡（60.97±8.03）歲，男性105例，女性70例；發病時間1～47 h平均時間（12.56±2.19）h；高血壓史104例；糖尿病史28例；吸煙史118例。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 采集患者入院后第二日清晨空腹靜脈血3 ml，注入一次性真空管，靜置0.5～1 h后以3 000 r/min離心10 min，分離上層血清，并存于-20℃冰箱待檢。

1.2.2 血清SES、hs-CRP檢測 應用日立H7600全自動生化檢測儀檢測血清SES、hs-CRP水平，均采用酶聯免疫吸附法，試劑盒購于上海恒遠生物科技有限公司。

1.3 冠脈病變程度評估

所有患者行冠狀動脈造影，造影結果判斷由兩名經驗豐富的影像科醫生共同完成。冠狀動脈左前降支、右冠狀動脈、回旋支任一支狹窄率在50%及以上則認為存在冠脈病變，據病變支數，分為單支病變、雙支病變和三支病變。

Gensini積分：根據不同冠脈分支給予不同的權重系數，左主干病變×5；左回旋支近段、左前降支病變近段×2.5，前降支中段×1.5，前降支遠段、對角支、鈍緣支、回旋支遠段和后降支、右冠狀動脈近、中、遠和后降支均×1；其他×0.5。根據冠脈狹窄程度計分：狹窄＜25%、25%～50%、51%～75%、76%～＜90%、90%～＜99%、99%～100%分別計1分、2分、4分、8分、16分、32分。狹窄程度分數×權重系數為該病變血管的得分，各病變血管得分總和為Gensini積分［5］。

1.4 觀察指標

（1）記錄175例ACI患者的冠脈造影結果；（2）不同冠脈病變患者基線資料比較；（3）不同冠脈病變患者Gensini積分及血清SES、hs-CRP水平比較；（4）Gensini積分與血清SES、hs-CRP水平的相關性分析。

1.5 統計學方法

應用SPSS 22.0軟件進行數據統計，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較行單因素方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗；不符合正態分布的計量資料以中位數（四分位數）表示，多組比較行秩和檢驗；計數資料以（%）表示，組間比較行χ2檢驗；Gensini積分與血清SES、hs-CRP的關系進行Pearson相關分析，對統計學意義的變量進行進一步的多元線性逐步回歸分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 冠脈造影結果

175例ACI患者中，未合并冠狀動脈病變55例（ACI組），合并冠脈病變120例，單支病變41例（單支組），雙支病變44例（雙支組），三支病變35例（三支組）。

2.2 不同冠脈病變患者基線資料比較

四組患者年齡、性別、發病時間、高血壓史、糖尿病史、吸煙史等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 不同冠脈病變患者基線資料比較（±s） 例（%）

表1 不同冠脈病變患者基線資料比較（±s） 例（%）

項目年齡（歲）性別（男/女）發病時間（h）高血壓史（%）糖尿病史（%）吸煙史（%）ACI組（55例） 單支組（41例） 雙支組（44例） 三支組（35例）F/χ2 P 60.44±7.25 61.52 ±9.3359.60 ±7.42 34/21 24/17 62.88±8.31 27/17 12.08±2.30 29（52.73）7（12.73）36（65.45）12.52±2.91 25（60.98）6（14.63）27（65.85）20/15 12.80±3.15 28（63.64）7（15.91）32（72.73）13.06±2.61 23（65.71）8（22.86）23（65.71）1.798 0.264 1.293 0.149 0.967 0.278 1.936 1.799 0.749 0.586 0.615 0.862

2.3 不同冠脈病變患者Gensini積分及血清SES、hs-CRP水平比較

單支組與ACI組血清SES、hs-CRP水平差異無統計學意義（P＞0.05）；單、雙、三支組Gensini積分均高于ACI組，雙、三支組Gensini積分及血清SES、hs-CRP水平均高于單支組、ACI組，三支組Gensini積分及血清SES、hs-CRP水平均高于雙支組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同冠脈病變患者Gensini積分及血清SES、hs-CRP水平比較（±s）

表2 不同冠脈病變患者Gensini積分及血清SES、hs-CRP水平比較（±s）

注：與單支組比較，a P＜0.05；與雙支組比較，b P＜0.05；與三支組比較，c P＜0.05。

項目Gensini積分（分）SES（ng/ml）hs-CRP（ng/ml）ACI組（55例） 單支組（41例） 雙支組（44例） 三支組（35例）F P 0.00±0.00 1.39±0.18bc 59.31±14.15bc 36.58±8.32bc 1.41±0.20bc 63.60±15.02bc 54.12±9.55c 1.73±0.25c 76.92±18.65c 93.28±10.91 2.09±0.31 97.83±22.17 361.627 139.910 67.512 0.000 0.000 0.000

2.4 Gensini積分與血清SES、hs-CRP水平的相關性分析

Pearson相關分析顯示，Gensini積分與血清SES、hs-CRP水平均呈正相關（r=0.692、0.574，P＜0.05），見圖1。

圖1 Gensini積分與血清SES、hs-CRP相關性的散點圖

2.5 多元線性逐步回歸分析

以ln（Gensini積分）為因變量，SES、hs-CRP為自變量，代入多元線性逐步回歸方程，結果顯示，SES、hs-CRP與ln（Gensini積分）獨立相關（β=0.384、0.529，P＜0.05），見表3。

表3 SES、hs-CRP多元線性逐步回歸分析結果

3 討論

心腦血管疾病已成為威脅我國城市和鄉村居民生命的第一要因，其中ACI、冠心病發病率非常高，尤其ACI的病理生理、臨床癥狀和體征較復雜，治療難度較大，因此，心腦血管疾病的預防和治療研究具有較高的臨床價值［6］。有研究指出，ACI可由頸動脈粥樣硬化栓子、血液流變學障礙引起，還與患者年齡、冠脈病變程度有關，冠脈病變越嚴重，ACI發生率越高，同理ACI可能會加重冠脈病變，有些ACI可伴發冠脈狹窄、或頸動脈（心臟）中出現栓子［7］。ACI的研究多集中于腦損傷，關于冠脈病變的報道并不多，本研究從冠脈病變入手以期能更深入的了解兩者的關系。

近年許多研究發現，細胞因子、炎癥介質在腦缺血性損傷機制中起關鍵作用，繼而影響ACI、冠心病的病情、嚴重程度及預后。冠脈病變是一個涵蓋變性、滲出、增生的局部和系統的炎癥過程，E-選擇素是在炎癥過程最初階段出現的粘附分子，其作用是降低血液中白細胞的流動速度，讓白細胞流到血管內皮表面，讓CD1/CD18與E-選擇素或其配體細胞間粘附分子結合，從而使白細胞緊密地粘附在血管內皮表面［8］。SES濃度能反映血管內皮細胞上E-選擇素的表達水平，經研究證實，SES可通過其兩種生物學功能參與動脈粥樣硬化過程［9］。hs-CRP是一種潛在的直接參與動脈粥樣硬化的急性期反應蛋白，可促進單核細胞對低密度脂蛋白的吸收，誘導粘附因子的表達，還能通過單核細胞受體來補充單核細胞［10］。本研究結果顯示，單支組與ACI組血清SES、hs-CRP水平差異無統計學意義；單、雙、三支組Gensini積分均高于ACI組，雙、三支組Gensini積分及血清SES、hs-CRP水平均高于單支組、ACI組，三支組Gensini積分及血清SES、hs-CRP水平均高于雙支組，差異均有統計學意義；Gensini積分與血清SES、hs-CRP水平均呈正相關；SES、hs-CRP與ln（Gensini積分）獨立相關；說明SES、hs-CRP參與了ACI患者的冠脈病變過程。

綜上，ACI患者冠脈病變程度與血清SES、hs-CRP水平顯著相關，或可作為ACI患者危險分層的預測因子，及早篩查出高危患者并開展早期治療，以期改善患者的預后。