尿直腸隔畸形序列征合并子宮內膜癌一例

姚佳樂，王瑩，王曉盼，高嵐

患者女，53歲，G2P2，末次分娩后行雙側輸卵管結扎術。自幼大小便自陰道排出，既往月經規律，現月經異常10年余，近2月來陰道間斷流血、排液，量少，1月前無明顯誘因突然出現右下腹劇烈疼痛不適，休息后緩解不明顯，遂就診于當地醫院，行B超提示：子宮聲像圖改變，考慮雙子宮，偏右側子宮內膜異常增厚，考慮是否為內膜癌？偏左側子宮宮頸潴留囊腫，盆腔積液，雙側附件區未見異常。遂行宮腔鏡檢查+診刮術，病檢提示：(右側)中分化子宮內膜樣腺癌；(左側)送檢為血凝塊及少量增生反應子宮內膜，建議上級醫院就診。遂來我院就診，行婦科檢查：外陰：已產型，陰毛女性分布，無淺靜脈曲張及潰瘍；陰道：通暢，可見淡血水性分泌物，陰道內可見一不全縱膈，左側宮頸暴露滿意，肥大，光滑；右側宮頸暴露欠滿意，于陰道前壁上段可見類似肛門樣的組織，周圍黏膜皺縮；宮體：中位，略大，質中，活動可，無壓痛；附件：雙側附件區未觸及明顯異常。實驗室檢查：CA125 52.96 U/mL，CA199 89.44 U/mL。

MRI平掃加增強掃描示：雙子宮、雙陰道畸形，雙側子宮大小分別約3.9 cm×5.3 cm×8.1 cm、2.8 cm×3.0 cm×3.3 cm，右側子宮內膜明顯不均勻性增厚，宮腔擴大，內見大小約2.7 cm×4.3 cm×7.8 cm形態欠規則長T1、等T2信號影，局部結合帶及宮頸基質環低信號中斷，病灶達肌層深部，病灶下緣達宮頸，擴散受限，多期增強掃描示子宮肌層明顯均勻強化，其內緣不光整呈結節狀中度強化，與宮腔病灶邊界不清，盆區右側、雙側髂血管走行區及腹股溝區見多發淋巴結影，較大者位于右側腹股溝區，直徑約1.3 cm。乙狀結腸分出兩支，一支走行于膀胱及雙側子宮之間開口于陰道，一支為一盲端向后下方止于右側宮頸后緣。

隨后在我院于全麻下行雙側子宮+雙側附件切除術+盆腔淋巴結清掃術，術中所見：部分大網膜、腸管、膀胱與右側腹壁粘連成團，盆腔可見雙子宮，左側子宮略小，表面光滑，左側附件與左側子宮宮角相連，左側卵巢約2 cm×1 cm×1 cm大小，色灰白，左側輸卵管可見結扎痕跡，呈臘腸樣改變。右側宮體約孕50+天大小，表面光滑，右側附件與右側宮角相連，右側卵巢約2 cm×1 cm×1 cm大小，色灰白，右側輸卵管可見結扎痕跡，水腫增粗，質硬，與周圍組織粘連。乙狀結腸于盆腔形成兩分支，一支閉鎖，終止于右側子宮后方，一支穿過兩子宮之間間隙，走形于膀胱后方、膀胱外觀未見明顯異常，雙側輸尿管走形正常。術后患者一般情況恢復良好，因患者癌灶侵及深肌層、腫瘤體積＞2 cm等高危因素，建議術后于外院行后續放療。患者傾向于維持原有畸形情況，考慮到患者尿道及直腸均開口于陰道，為防止經陰道感染，建議首選經腹化療方案。

病理診斷：(左子宮左附件+右子宮右附件+左側淋巴結+右側淋巴結)右側子宮內膜低分化子宮內膜樣腺癌伴壞死，癌組織侵及子宮肌壁外1/2，未累及宮頸。右子宮肌壁間平滑肌瘤。右側輸卵管慢性炎。左側子宮內膜呈囊性萎縮改變。宮頸黏膜慢性炎伴潴留囊腫形成。

淋巴結未見癌轉移(0/31)：左側淋巴結，0/13；右側淋巴結，0/18。

免疫組化結果顯示：CEA(-)，ER(中等+，范圍30%)，Ki-67(+70%)，P16(灶+)，P53(+)，PR(中等+，范圍60%)，Viment in(-)，CD10(-)，Desmin(+)，SMA(+)，CK廣(+)，EMA(+)，P40(-)，P63(-)。詳見圖1。

圖1 患者女，53歲，部分型尿直腸隔畸形序列征、雙子宮雙陰道畸形、先天性肛門閉鎖合并右側子宮內膜癌。A：T2WI軸位；B：擴散加權成像(diffusion weighted imaging，DWI)(b=1000 s/mm2)；C：T2WI冠狀位；D：HE(×200)；E：T1WI軸位；F：ADC圖；G：動態增強曲線；H：免疫組化染色。A、C、E顯示雙子宮雙陰道畸形，尿道及功能直腸開口于陰道，直腸走行于雙子宮之間止于右側宮頸后方(黃箭)，子宮結合帶及宮頸基質破壞(白箭)，T1WI序列病灶與正常組織分界不清(白箭)；B、F顯示DWI(b=1000 s/mm2)擴散受限，ADC呈低信號(白箭)；G示病灶早期強化，而后病灶強化始終弱于子宮肌層；D示癌細胞異型明顯，核大、不規則、深染，呈腺管、實性排列；H示PR呈彌漫陽性(左上)，P16局灶陽性(右上)、Ki-67 40%～50%陽性(左下)、EMA陽性表達(右下)Fig.1 A 53-year-old female patient with partial urorectal septum malformation sequence,double uterus and double vaginal malformations,congenital anal atresia combined with right-hand side endometrial carcinoma.A:T2WI axial;B:DWI(b=1000 s/mm2);C:T2WI sagittal;D:HE(×200):E:T1WI axial;F:ADC;G:Dynamic enhancement curve;H:Immunohistochemical staining.A,C,E show double uterus and double vaginal malformations.The urethra and functional rectum open at the vagina,and the rectum runs between the uteruses and terminates behind the right cervix(yellow arrow).The uterine junction zone and cervical stroma are destroyed,T1WIsequence shows the boundary between the tumor and the normal tissue is indistinct(white arrow);B,F show the DWI(b=1000 s/mm2)has restricted diffusion,ADC value drop(white arrow);G:Dynamic contrast enhanced MRI showed early focal lesions enhancement,and later focal lesions enhancement was weaker than myometrial;D shows that the evidently atypical cancer cells have deeply stained nucleises,which are large and irregular with the glandular and solid arrangement;H revealsthe diffusely positive PR(upper left),the focal positive P16(upper right),the positive Ki-67 40%—50%(lower left),and the positive EMA(lower right).

討論 尿直腸隔畸形序列征(urorectal septummalformation sequence，URSMS)是由于尿直腸隔移行、融合異常以及泄殖腔發育異常所致的畸形組合[1]。

胚胎發育第3周末，后腸末端膨大與前面的尿囊相交通，泄殖腔發育形成[2]，為泌尿生殖和肛門直腸共同的臨時管腔結構，泄殖腔膜及泄殖腔間質是泄殖腔區域的重要組成部分[3]。第4～7周，尿直腸隔出現，與泄殖腔膜融合，將泄殖腔分為腹側的泌尿生殖竇及背側的原始直腸，二者以泄殖腔管相通。同時泄殖腔膜也被劃分為腹側的泌尿生殖膜及背側的原始肛膜，膜破裂后形成泌尿生殖竇開口及肛門[4]。從胚胎角度來說，后腸的發育和URSMS的病理機制并不清晰，最初因尿直腸隔不能完全分隔泄殖腔和尿直腸隔不能與泄殖腔膜融合，認為是可能發生URSMS的原因[5]，繼而導致內、外生殖器分化誘導障礙[6]，這種缺陷可能是由于尾部中胚層的缺乏[7]。孕產婦糖尿病、血管意外、發育缺陷或是特定基因表達的改變都可能是URSMS的原因[8]，這些基因往往參與泄殖腔前、后、背側及腹側的分化或內胚層及中胚層的信號傳導以及中胚層的遷移[7]。該畸形多并發生殖、泌尿、消化、神經系統畸形，如：①陰道縱隔或雙陰道雙子宮、男性尿道下裂、陰囊分離、隱睪等；②單側腎發育不良、腎積水、尿道、膀胱發育不良，輸尿管重復畸形等；③肛門閉鎖、食管閉鎖伴食管氣管瘺、憩室等；④骶尾部異常、脊髓栓系等；⑤先天性心臟病。

Wheel er等[9]根據有無會陰和肛門開口將其分為完全型(無會陰開口)、部分型(一個開口)、泌尿生殖竇(兩個開口)、肛門前移(3個開口)。女性部分型URSMS也稱之為一穴肛。Huang等[10]于2016年報道了一例中間型URSMS，即尿直腸隔完全分離殘留的泄殖腔但未使泄殖腔膜裂開(無會陰開口)，故而建議將URSMS改為“URS(尿直腸隔)-CM(泄殖腔膜)畸形序列征”。本次討論病例為部分型URSMS合并雙子宮雙陰道畸形、先天性肛門閉鎖，患者現右側子宮低分化子宮內膜癌，考慮可能與分娩雌激素反復刺激相關。

子宮內膜癌(endomet r ial car cinoma，EC)是指原發于子宮內膜的一組上皮性惡性腫瘤，按照雌激素依賴與否通常分為兩類：Ⅰ型為雌激素依賴型，多項證據證實其發生與循環血中雌激素水平升高相關，從組織學看，高分化的子宮內膜樣腺癌占75%～80%；Ⅱ型為非雌激素依賴、侵襲性較強的特殊亞型癌，組織學上包括漿液性癌、透明細胞癌、腺鱗癌，其通常發生于年齡較大的患者并且缺乏雌激素相關的前體物質[11]。子宮內膜癌臨床多表現為絕經后不規則陰道出血、排液，早期一般則無明顯癥狀，晚期可出現下腹疼痛、貧血、消瘦等癥狀。血清CA125診斷子宮內膜癌相對特異性的腫瘤標志物，但敏感度不高，人附睪蛋白4敏感度和特異度均較CA125更高，兩者聯合應用，診斷敏感度為60.4%，可用作術前評估及術后監測指標[12]。MRI因其軟組織對比度高的特征，逐漸在女性盆腔病變診斷中作用顯著，T1WI圖像上，宮腔、基層及軟組織腫塊均呈現等信號，無法區別腫瘤組織與正常子宮結構，僅能顯示子宮體積增大及宮腔的不規則擴大，而T2WI圖像能清晰顯示宮體中心呈高信號的宮腔及內膜、周邊等信號的肌層以及兩者間低信號的結合帶，宮頸中央高信號的宮頸管黏液、等信號的宮頸黏膜、低信號的纖維基質環及外周等信號的肌層，若軟組織腫塊侵犯，可見結合帶及纖維基質環的破壞及中斷。磁共振動態對比增強(dynamic cont r ast enhanced MRI，DCE-MRI)示腫瘤早期顯著強化，中晚期強化低于周圍子宮肌層組織，與強化肌層相比呈較低信號[13]。DWI由于腫瘤的細胞致密、核漿比大，故而呈擴散受限高信號，ADC呈低信號，同時也可以觀察周圍淋巴結及是否存在轉移灶。磁共振波譜(magnet ic r esonance spect r oscopy，MRS)Lip峰是細胞膜磷脂的降解產物，研究發現惡性腫瘤、癌前病變與正常組織的Lip峰值依次減低；Cho峰是腫瘤細胞膜惡性增生的標志，子宮內膜癌的Cho峰值遠高于肌瘤及內膜息肉[13]。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無利益沖突。