鹽酸溴己新片聯合噻托溴銨治療慢阻肺穩定期患者的臨床效果及對其血清MPO、IL-4 水平的影響

胡爍彬，匡平平

（1 廣東省第二榮軍醫院 內科，廣東 佛山 528211；2 佛山市南海區第四人民醫院 急診科，廣東 佛山 528211）

0 前言

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）主要是由于肺氣腫、炎癥引起小氣道改變所致，當患者病情處于穩定期時可能會出現不同程度的呼吸困難癥狀，導致其運動耐受力降低，需積極進行干預［1］。目前，治療COPD穩定期主要以延緩病情進展，積極預防急性加重為目的。鹽酸溴己新片屬臨床常用的祛痰藥，可緩解咳嗽、咳痰癥狀；噻托溴銨主要介導支氣管收縮，可預防急性發作［2］。基于此，本研究進一步探討以上兩種藥物聯用治療慢阻肺穩定期患者的臨床效果及對其血清髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、白介素－4（interleukin－4，IL－4）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年3 月至2019 年6 月廣東省第二榮軍醫院收治的COPD 穩定期患者80 例。納入標準：①符合COPD 相關診斷標準［3］，處于穩定期；②對研究藥物無過敏反應；③入組前1 個月未采用糖皮質激素治療。排除標準：①伴有肺部惡性病變患者；②具有支氣管擴張癥患者；③伴有重要臟器功能衰竭患者。將入選患者隨機分為觀察組和對照組各40例。觀察組男24 例，女16 例；年齡43～73 歲，平均（60.25± 2.14）歲；病程1～10 年，平均（5.69±0.45）年。對照組男26 例，女14 例；年齡41～75 歲，平均（60.23±2.12）歲；病程1～11 年，平均（5.72±0.47）年。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組入院后均進行常規治療，戒煙戒酒，避免有害氣體吸入；吸入用乙酰半胱氨酸溶液（ZAMBON ITALIA S.R.L，批準文號：H20 150548；規格：3 mL ∶0.3 g）抗氧化，3 mL／次，1～2 次／d；吸入用異丙托溴銨溶液（深圳太太藥業有限公司，生產批號：20 170919；規格：2 mL ∶0.25 mg）擴張支氣管，2 mL／次，2～3 次／d。在此基礎上，對照組采用鹽酸溴己新片（吉林金恒制藥股份有限公司，生產批號：20 170811；規格：8 mg）治療，口服，8～16 mg／次，3 次／d，連續治療4周。觀察組在對照組基礎上采用噻托溴銨粉吸入劑（Boehringer Ingelheim International GmbH，批準文號：H20 140954；規格：18 μg）吸入治療，18 μg／次，1 次／d，連續治療4 周。

1.3 評價指標①臨床療效。療效評價標準如下：咳痰、呼吸困難等癥狀消失，X 線胸片下無病灶影即為顯效；咳痰、呼吸困難等癥狀較治療前明顯改善，病灶部分吸收即為有效；咳痰、呼吸困難等癥狀無改善或加重，X 線胸片下仍有病灶影即為無效。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）／總例數× 100%。②血清MPO、IL－4 水平。治療前、治療4 周后，抽取兩組患者空腹肘靜脈血3 mL，3 000 r／min 離心10 min，取上層清液，采用酶聯免疫吸附法檢測MPO、IL－4 水平，試劑盒來自上海通蔚實業有限公司。③不良反應。治療期間，記錄兩組患者的不良反應發生情況，如口干、惡心等。

1.4 統計學方法采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以表示，組間采用獨立樣本t 檢驗，組內采用配對樣本t 檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組的治療總有效率為92.50%，顯著高于對照組的75.00%（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 血清MPO、IL－4 水平治療前，兩組的血清MPO、IL－4水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組的血清MPO、IL－4 水平均較治療前降低，且觀察組的血清MPO、IL－4 水平均顯著低于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組的血清MPO、IL－4 水平比較（，pg／mL）

表2 兩組的血清MPO、IL－4 水平比較（，pg／mL）

注：與同組治療前比較，aP <0.05。

2.3 不良反應治療期間，觀察組發生口干2 例，惡心1 例，不良反應發生率為7.50%；對照組發生惡心1 例，不良反應發生率為2.50%；兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2＝0.263，P ＝0.608）。

3 討論

臨床治療COPD 穩定期以改善患者咳痰、呼吸困難等癥狀，提高其耐力為主。鹽酸溴己新片屬于黏液調節劑，可直接作用于支氣管腺體，使黏液分泌細胞的溶菌酶釋出，降低痰液的黏度，改善臨床癥狀［2］。由于患者會出現不同程度的呼吸困難癥狀，運動耐受力下降，臨床常采用抗膽堿類藥物來提高患者肺功能，進一步改善其臨床癥狀。本研究結果顯示，觀察組的治療總有效率顯著高于對照組（P <0.05），表明COPD 穩定期患者采用鹽酸溴己新片聯合噻托溴銨治療可顯著提高臨床療效。分析原因在于噻托溴銨可通過競爭性抑制大、中呼吸道上乙酰膽堿相關受體，抑制炎性反應，從而擴張支氣管，改善肺功能［4］。與鹽酸溴己新片聯合應用，可發揮協同作用，進一步控制患者病情，提高療效。

MPO 是中性粒細胞活化的標志，當機體產生炎癥時，中性粒細胞被活化，MPO 被大量釋放，參與機體的免疫應答；IL－4是常見的炎癥指標，當機體免疫抑制狀態較低時，IL－4 水平較高，而COPD 的發病機制與炎性反應、免疫力破壞相關，因此通過檢測血清MPO、IL－4 水平可評估COPD 穩定期的治療情況。本研究結果顯示，觀察組治療后的血清MPO、IL－4 水平均低于對照組（P <0.05），表明鹽酸溴己新片聯合噻托溴銨治療COPD 穩定期患者可降低其血清MPO、IL－4 水平。分析原因在于鹽酸溴己新片可減輕氣道黏液的分泌，進而抑制MPO、白介素的釋放，抑制氣道炎性反應；噻托溴銨可松弛支氣管平滑肌，抑制上皮細胞炎性因子的釋放，起到消炎的作用［5－6］。本研究結果還顯示，兩組的不良反應發生率無顯著差異（P >0.05），表明二者聯合治療COPD 穩定期患者具有較高的安全性。

綜上所述，鹽酸溴己新片聯合噻托溴銨治療COPD 穩定期患者效果顯著，可有效降低血清MPO、IL－4 水平，且安全性較高，值得臨床推廣應用。