地塞米松聯合甲狀腺素鈉治療自身免疫性甲狀腺炎對患者血清細胞因子、Th1/Th2 相關細胞因子的影響

姜越，王錚，鄧博，楊亮

（暨南大學附屬順德醫院 普外二科，廣東 佛山 528300）

自身免疫性甲狀腺炎（autoimmune thyroiditis，AIT）是一種常見的器官特異性自身免疫系統疾病，病因多樣，包括免疫功能異常、個體遺傳、外界環境等［1］。近年來，研究［2］表明，炎性細胞與AIT 的發生有較大關聯，并導致疾病進展，主要表現為甲狀腺浸潤及出現炎性反應，大量細胞因子分泌，進一步引起免疫功能紊亂；Th1／Th2 相關細胞因子對于機體免疫功能的調節有重要作用，Th1／Th2 細胞因子失衡可引起自身免疫系統疾病的發生。針對AIT 臨床中常采用藥物治療，其中地塞米松、甲狀腺素鈉均是常用的治療藥物。單純用藥治療常難以滿足患者的需求，而關于聯合用藥對AIT 治療效果是否更佳尚存在一些爭議［3］。對此，本研究納入104 例AIT 患者，探討地塞米松＋甲狀腺素鈉方案治療這一疾病的臨床效果，觀察治療前后相關指標的改變，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016 年1 月至2020 年3 月我院收治的104 例AIT 患者為研究對象。納入標準：①患者均明確診斷為AIT，經甲狀腺超聲檢查顯示彌漫性腫大并存在肺結節，血清促甲狀腺激素（TSH）水平顯著升高［4］；②患者均對本研究所用藥物無過敏反應；③征得患者及家屬的同意并簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重肝腎功能障礙患者；②對地塞米松與甲狀腺素鈉過敏的患者；③妊娠期或哺乳期患者。按隨機數字表法分為兩組。觀察組52 例，男20 例，女32 例；年齡31～58 歲，平均（43.12±1.56）歲；病程12～23 個月，平均（18.12±1.42）個月。對照組52 例，男18 例，女34 例；年齡30～60 歲，平均（42.96±1.52）歲；病程11～24 個月，平均（18.05±1.41）個月。

1.2 治療方法對照組給予甲狀腺素鈉片治療，口服給藥，初始劑量為25 μg／d，根據用藥效果以及耐受情況，每2 周調藥，以每次加量25 μg 持續增加到目標劑量為止，在目標劑量達到后維持這一劑量持續到距離治療前6 個月的時間。觀察組在對照組的用藥治療基礎上，采用地塞米松磷酸鈉注射液治療，靜脈滴注，5 mg／d，初始為每周1 次，在持續用藥2 個月后可延長到每隔2 周用藥1 次，以此進行4 個月的治療，共計治療6個月。兩組患者若在治療期間發現心跳加快等不良反應，可給予患者口服12.5～25 mg 酒石酸美托洛爾片以緩解。

1.3 觀察指標①血清細胞因子。治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，經3 000 r／min 的離心機持續離心15 min 分離血清，通過酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測患者的血清白細胞介素－1（IL－1）、白細胞介素－6（IL－6）及腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平。②Th1／Th2 相關細胞因子。檢測患者干擾素－γ（INF－γ）與白細胞介素－10（IL－10）mRNA 表達水平，通過逆轉錄－聚合酶鏈式反應提取RNA，進行逆轉錄并提取引物，實施PCR擴增處理，處理的條件為預變性溫度94 ℃，在此溫度下持續1 min，之后則以變性（94 ℃）、退火（55 ℃）、延伸（72 ℃）順序以35 次／30 s 進行循環，最后在72 ℃條件下維持2 min，經瓊脂凝膠電泳分離拍照，通過圖像分析儀分析，檢測INF－γ mRNA 及IL－10 mRNA 表達水平。

1.4 統計學分析采用SPSS 19.0 統計軟件處理數據。計量資料以表示，采用t 檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清細胞因子治療后，兩組的血清IL－1、IL－6 及TNF－α顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后的血清細胞因子比較（，ng／mL）

表1 兩組治療前后的血清細胞因子比較（，ng／mL）

注：與本組治療前相比，*P <0.05。

2.2 Th1／Th2 相關細胞因子治療后，兩組的IL－10 mRNA 均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組（P ＜0.05）；治療后，兩組的INF－γ mRNA 均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后的Th1／Th2 相關細胞因子比較（）

表2 兩組治療前后的Th1／Th2 相關細胞因子比較（）

注：與本組治療前相比，*P <0.05。

3 討論

AIT 是一種常見的甲狀腺疾病，隨著甲狀腺抗體檢測技術的發展，臨床中對AIT 的檢出率也越來越高［5］。AIT 的典型表現為彌漫性腫大及甲狀腺雙側對稱性增大等，疾病持續進展病情嚴重，因此需要采取及時有效的治療方法。

本研究納入AIT 患者，分別給予不同藥物治療方案，治療后，兩組的血清IL－1、IL－6、TNF－α 水平均降低，而聯合給藥的觀察組遠比對照組低，提示地塞米松聯合甲狀腺素鈉可顯著降低AIT 患者的血清細胞因子水平。細胞因子由相應免疫細胞分泌，參與炎性反應及免疫應答等病理生理過程，IL－1、IL－6、TNF－α 作為炎性反應重要介導因子，參與AIT 的啟動及維持，并誘發更多免疫反應及生成細胞因子，加重免疫功能紊亂［6］。地塞米松與甲狀腺素鈉聯合用藥顯著降低了血清細胞因子水平，改善了臨床癥狀。地塞米松具有抗炎、抗過敏及抗休克的作用，可抑制吞噬作用及炎癥化學中介物的合成及釋放，減輕并防止組織對炎癥的反應；甲狀腺素鈉可補充患者緊缺的甲狀腺素，血清甲狀腺素的提高使自身抗體水平得以顯著改善，消除炎性反應［7］。聯合用藥可有效抑制炎性細胞因子的分泌。

本研究結果顯示，治療后兩組的IL－10 mRNA 均較治療前提高，INF－γ mRNA 均較治療前降低，提示聯合用藥穩定Th1／Th2 相關細胞因子的效果更佳。Th1／Th2 細胞因子是免疫應答調節的關鍵環節，Th1／Th2 相關細胞因子的異常可導致疾病如慢性感染或變態反應的發生。甲狀腺素鈉及時補充緊缺的甲狀腺素，增加自身抗體水平；地塞米松通過發揮免疫抑制、抗炎作用，阻止抗原復合體形成，可在一定程度上保護甲狀腺細胞功能［8］。地塞米松與甲狀腺素鈉聯合用藥，可使細胞因子保持平衡狀態，穩定及控制病情。

綜上所述，地塞米松聯合甲狀腺素鈉治療自身免疫性甲狀腺炎有助于緩解炎性反應，維持Th1／Th2 相關細胞因子的平衡，治療效果顯著，值得推廣應用。