天津地區初治艾滋病患者高脂血癥發生率及其高危因素的研究〔1〕

王子瑜，于愛平，李磊，宋靜，吳月，高麗英

(天津市第二人民醫院，天津 300110)

有效的抗反轉錄病毒治療(ART)可抑制人類免疫缺陷病毒(HIV)復制，導致艾滋病(AIDS)患者的相關病死率和發病率下降。目前AIDS成為不能根除但可以長期控制的慢性疾病[1]，因此非AIDS相關疾病，如心血管疾病、糖尿病、腎臟疾病等是影響患者預后的重要因素[2]。AIDS患者合并代謝綜合征受多方面的影響，如抗病毒藥物的不良反應、HIV的直接與間接作用，以及遺傳和行為因素等[1]。研究[3]顯示，33 308 例AIDS患者中有289 例死于心血管疾病。該研究對AIDS患者基線水平的分析發現，總膽固醇≥5.2 mmol/L的患者占22%，甘油三酯≥2.3 mmol/L的患者占34%，但只有少數患者合并高血壓(8.5%)或糖尿病(2.5%)。多項薈萃分析顯示[1，4]，AIDS患者的代謝綜合征發生率與普通人群比較差異無統計學意義。為了解天津地區初治AIDS患者基本情況，指導該地區抗病毒治療的開展，本研究對2019年天津地區737 例初治AIDS患者進行調查，為臨床醫師提供數據支持及治療指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年天津新診斷AIDS患者737 例。入組標準：所有患者經初篩及蛋白印跡確證試驗檢測為HIV抗體陽性；所有患者均未接受過ART；年齡≥18 歲。研究方案通過天津市第二人民醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

采用橫斷面調查的方法，對符合納入標準的患者進行數據收集。研究內容包括一般人口學特征、空腹血糖、膽固醇、甘油三酯、CD4+T淋巴細胞計數、HIV病毒載量。高脂血癥為先后兩次空腹總膽固醇≥5.2 mmol/L和/或甘油三酯≥2.3 mmol/L。高血糖為空腹血糖≥6.1 mmol/L。體質量指數(BMI)<18.5 kg/m2為偏瘦，18.5～23.9 kg/m2為正常，≥24.0 kg/m2為超重。采集空腹靜脈血5 mL，測定空腹血糖、甘油三酯、膽固醇、谷丙轉氨酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)及CD4+T淋巴細胞計數、HIV-RNA等指標。

1.3 統計學方法

2 結 果

2.1 一般人口學特征

符合納入標準的患者共有737 例，中位年齡為33(18～87) 歲，其中≥40 歲243 例(32.97%)，<40 歲494 例(67.03%)；男701 例(95.12%)，女36 例(4.88%)；漢族695 例(94.30%)，其他42 例(5.70%)；體質量指數(22.6±2.8)kg/m2；性傳播597例(81.00%)，吸毒47 例(6.38%)，其他93 例(12.62%)；乙肝表面抗原(HBsAg)陽性27 例(3.66%)，丙型肝炎病毒(HCV)抗體陽性6 例(0.81%)；空腹血糖5.84(3.38～18.72)mmol/L，甘油三脂1.2(0.37～8.09) mmol/L，膽固醇(4.05±0.85) mmol/L，肌酐72(10～147) μmol/L，ALT 21(5～1 593) U/L；CD4+T淋巴細胞計數為(287±86) 個/μL，其中CD4+T淋巴細胞計數<200個/μL者195例(26.46%)，CD4+T淋巴細胞計數200～499個/μL者413 例(56.04%)，CD4+T淋巴細胞計數≥500個/μL者129 例(17.50%)；HIV-RNA中位水平為4.69(3.08～8.24)Log10 copies/mL。

2.2 AIDS患者合并高脂血癥的發生率

737 例患者中，總膽固醇≥5.2 mmol/L者72 例(9.77%)，其中男69 例，女3 例。甘油三酯≥2.3 mmol/L者90 例(12.21%)，其中男88 例，女2 例。高血糖發生率為11.40%(84/737)，其中男63 例，女21 例。

2.3 不同分組膽固醇及甘油三酯水平比較

年齡≥40 歲組的患者甘油三酯和膽固醇水平明顯高于年齡<40 歲組，差異有統計學意義(P<0.05)。超重組(BMI≥24 kg/m2)甘油三酯和膽固醇水平高于正常體重(BMI為18.5～23.9 kg/m2)及偏瘦組(BMI<18.5 kg/m2)，差異有統計學意義(P<0.05)?？崭寡钱惓５幕颊吒视腿ズ湍懝檀妓礁哂诳崭寡钦５幕颊?，差異有統計學意義(P<0.05)。CD4+T淋巴細胞計數對甘油三酯和膽固醇的影響差異無統計學意義(P>0.05)(見表1)。

表1 不同組別膽固醇和甘油三脂比較

3 討 論

本研究發現2019年天津地區初治的AIDS患者中，高血糖的發生率為11.40%，總膽固醇≥5.2 mmol/L的患者占9.77%，甘油三酯≥2.3 mmol/L的患者占12.21%。其中，甘油三酯和總膽固醇水平與血糖、BMI及年齡相關。HIV感染本身不是高脂血癥的高危因素。

本研究中初治AIDS患者，高血糖的發生率與全國普通人群比較差異無統計學意義(11.6%)，但明顯低于天津市普通人群高血糖發生率(17%)[5]。Mohammed等[6]研究表明AIDS患者發生糖尿病的患病率與對照組相近。但亦有國外研究報道AIDS患者糖尿病的發生率低于健康對照組[7]。但本研究對血糖水平的影響未再進一步研究。國內學者郭伏平等[8]研究顯示，AIDS患者高血糖的發生率明顯低于正常人群，且與年齡、BMI呈正相關。這種差異可能與天津當地飲食習慣、居民健康理念有關[5]，同時與研究對象多為年輕人、體質量指數不高有關。也可能與本研究僅進行一次空腹血糖測量，可能會高估高血糖的發生有關。這種差異可能是多因素的，需要進一步研究證實。

血脂異常在非AIDS相關疾病中較為常見。臨床表現為高甘油三脂血癥、高膽固醇血癥、高密度脂蛋白血癥等。本研究中AIDS初治患者，高膽固醇血癥及高甘油三脂血癥的發生率分別為9.77%和12.21%。目前針對發展中國家的隊列研究顯示，AIDS初治患者血脂異常的發生率較高，且與免疫狀態相關[1]。南非地區部分AIDS患者高脂血癥的發生率為45.7%[9]，這可能與ART有關。Dave等[9]研究顯示，與未接受ART的患者比較，已接受ART的患者，其高脂血癥的發生率明顯上升。研究[1]顯示，AIDS感染者的心血管疾病發生率明顯高于非AIDS感染者，接受ART的AIDS患者心肌梗死發生的風險增加26%，且在一定程度上與血脂升高有密切關系。本組均為未接受ART的患者，故高脂血癥發生率明顯低于上述幾項研究。

本研究發現BMI高的AIDS初治患者的甘油三脂和膽固醇水平高，但中位水平均在正常范圍內。這種情況同樣發生在年齡≥40 歲、空腹血糖水平高的AIDS初治患者中。另一方面，CD4+T淋巴細胞計數水平與甘油三脂和膽固醇水平無相關性。因經濟及實驗室條件原因，本研究未納入初治患者HIV病毒載量的相關性研究，因此存在一定偏移。Nguyen等[1]針對65項共55 084 例AIDS患者的薈萃分析表明，16.7%～31.3%的AIDS患者合并代謝綜合征，并且與年齡、種族、地區及吸煙密切相關。然而，CD4+T淋巴細胞、HIV病毒載量與代謝綜合征的關系存在爭議，有學者認為兩者之間存在相關性，但有些研究則表明兩者比較差異無統計學意義[1]。上述有些研究與本研究一樣，均未同時納入HIV RNA載量及CD4+T淋巴細胞，因此存在一定片面性，后續研究需進一步完善。

盡管高糖高脂飲食、缺乏運動以及其他相關危險因素與代謝疾病密切相關，但AIDS患者存在獨特的危險因素。例如，ART的應用與脂肪再分布、代謝異常密切相關[1]。Worm等[10]對AIDS患者的長期隨訪發現，接受ART后，代謝綜合征的發生率顯著增加。此外，HIV感染本身可能會導致慢性炎癥、免疫功能障礙，從而導致血脂異常、動脈粥樣硬化和2型糖尿病的發生[1]。但由于受多種因素影響，上述研究仍需進一步完善、重復，從而得出令人信服的結論。

隨著ART的應用，AIDS患者生存率明顯提高，但抗反轉錄病毒藥物的不良反應易使患者出現脂代謝異常，從而增加心腦血管疾病風險[9]。因此，感染科和內分泌科醫師均面臨AIDS合并高脂血癥可能有心腦血管疾病甚至死亡的挑戰，需要多學科共同參與。控制體質量和血糖水平、健康飲食定期監測及選擇合適的ART方案是減少AIDS患者心腦血管疾病發生的重要措施。

本研究尚有諸多不足，沒有進一步監測高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、糖化血紅蛋白等指標。研究[10]表明，不同CD4+水平，上述指標呈現不同的相關模式。本研究為回顧性分析，未設置HIV陰性對照組，故不能充分提供HIV與血脂、血糖的相關性。但本研究是天津地區首次對AIDS患者ART前的甘油三酯、膽固醇及血糖水平的分析研究，可真實反映本地區AIDS患者的代謝水平。

本研究結果顯示，初治AIDS患者的高血糖及高脂血癥的發生率較高，對于年齡≥40 歲、肥胖的患者應提高警惕。選擇抗病毒治療方案時，應盡量避免會引起代謝異常的藥物，并需定期監測血脂及血糖水平。提示感染科醫師應重視AIDS患者合并高脂血癥的診療。