觀察芪藶強心膠囊聯合伊伐布雷定治療缺血性心肌病患者的臨床療效

李涵，黃宇鵬，楊國康

（1.武漢科技大學醫學院，湖北 武漢 430000；2.武漢科技大學附屬漢陽醫院，湖北 武漢 430000）

缺血性心肌病屬于冠心病的晚期階段，會導致患者心功能受損，隨著病情的進展，極易引發急性心律失常、急性心肌梗死等嚴重并發癥，具有較高的病死率[1]。改善心肌缺血是臨床治療缺血性心肌病的前提，芪藶強心膠囊是治療缺血性心肌病的常用藥，該藥具有活血通絡、利水消腫的作用，可緩解患者臨床癥狀。缺血性心肌病患者常伴有交感神經異常興奮的問題，該藥會使患者心率增快，導致芪藶強心膠囊改善交感神經異常興奮效果不佳，因此，控制心率也是缺血性心肌病治療中的關鍵。伊伐布雷定具有減慢心率、緩解心衰的效果，在改善心肌結構與功能方面發揮重要作用，與芪藶強心膠囊聯合應用，能進一步提高患者的治療效果[2]。本研究旨在探究芪藶強心膠囊聯合伊伐布雷定治療缺血性心肌病的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年6月至2020年6月于本院接受治療的96 例缺血性心肌病患者作為研究對象，按照治療方案的不同分為對照組與觀察組，各48例。對照組男25例，女23例；年齡42～78歲，平均（60.12±5.61）歲；病程1～6年，平均（3.65±1.24）年；合并癥：糖尿病22例，高血壓33例，腦血管病 27 例。觀察組男 26 例，女 22 例；年齡 43～78 歲，平均（60.33±5.27）歲；病程1～6 年，平均（3.84±1.16）年；合并癥：糖尿病23 例，高血壓31 例，腦血管病26 例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。納入標準：均符合《心肌病診斷與治療建議》中關于缺血性心肌病的診斷標準[3]；意識正常。排除標準：合并急性心力衰竭、心源性休克或不穩定型心絞痛；合并重度心臟瓣膜病，擴張型心肌病；合并嚴重房室傳導阻滯或病態竇房結綜合征；近2 個月內發生過心肌梗死；合并嚴重肝、腎功能衰竭；存在精神障礙以及認知障礙；治療依從性差。

1.2 方法 所有患者入院后，均給予降血壓、控制血糖、抗血小板凝聚等對癥治療。對照組在此基礎上加以芪藶強心膠囊（石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z20040141，規格：0.3 g/粒）治療，每次1.2 g，每天3次。觀察組在對照組基礎上聯合伊伐布雷定（商品名：可蘭特，法國施維雅藥廠，國藥準字H20150217，規格：5 mg/片）治療，芪藶強心膠囊用法用量同對照組；伊伐布雷定起始劑量為每次5 mg，每天2次；根據患者心率的變化調整藥物劑量，每次最大劑量＜7.5 mg，若患者心率持續＜50次/min或出現心動過緩，則立即停藥。所有患者均持續用藥3個月。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前、治療后3 個月心功能指標，使用超聲心動儀對患者左心室射血分數（LVEF）進行監測；使用免疫定量分析儀對N 末端B 型利鈉肽原（NT-proBNP）進行檢測。比較兩組治療前、治療后3個月心率變異性指標，于治療前后使用動態心電圖記錄儀對患者心率變異性時域指標進行監測，指標包括正常R-R周期標準差的平均數（SDNN）、相鄰正常R-R 周期差值的平方根（rMSSD）、相鄰R-R 間期差值＞50 mm 的心搏數占總心搏數的百分比（PNN50）。比較兩組臨床療效，治療后3個月根據美國紐約心臟病學會（NYHA）分級以及患者臨床癥狀改善情況評價臨床療效：NYHA 分級上升≥2 級，體征基本恢復正常，臨床癥狀明顯緩解為顯效；NYHA分級上升1級，體征有所恢復，臨床癥狀有所緩解為有效；NYHA分級未上升或降低≥1級，體征及臨床癥狀未緩解或加重為無效。總有效率=顯效率+有效率[4]。比較兩組不良反應發生情況，包括頭痛頭暈、閃光現象、心動過緩。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后心功能指標比較 治療前，兩組LVEF、NT-proBNP 比較差異無統計學意義；治療后，觀察組LVEF高于對照組，NT-proBNP水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標比較（）

表1 兩組治療前后心功能指標比較（）

注：LVEF，左心室射血分數；NT-proBNP，N末端B型利鈉肽原

組別對照組觀察組t值P值治療后450.89±25.35 360.42±20.78 19.122 0.000例數48 48 LVEF（%）治療前38.76±4.09 39.19±4.38 0.497 0.620治療后45.35±5.10 55.97±5.25 10.053 0.000 NT-proBNP（pg/mL）治療前600.52±30.58 600.46±35.14 0.009 0.993

2.2 兩組治療前后心率變異性指標比較 治療前，兩組SDNN、rMSSD、PNN50比較差異無統計學意義；治療后，觀察組SDNN、rMSSD、PNN50均高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后心率變異性指標比較（）

表2 兩組治療前后心率變異性指標比較（）

注：SDNN，正常R-R周期標準差的平均數，rMSSD，相鄰正常R-R周期差值的平方根；PNN50，相鄰R-R間期差值＞50 mm的心搏數占總心搏數的百分比

治療后17.15±10.14 30.02±10.13 6.221 0.000組別對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值SDNN（ms）治療前87.69±20.13 88.58±20.38 0.215 0.830治療后110.16±18.32 152.75±14.09 12.767 0.000 rMSSD（ms）治療前33.72±5.03 33.76±5.14 0.039 0.969治療后39.18±5.14 46.31±2.19 8.841 0.000 PNN50（%）治療前10.48±6.23 10.54±6.32 0.049 0.963

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

缺血性心肌病是因冠狀動脈粥樣硬化引起心肌長時間缺血、缺氧、壞死而導致的以勞力性呼吸困難、胸悶、心絞痛為主要癥狀表現的臨床綜合征，其發病原因與長期吸煙、高血糖、高血脂以及高血壓等相關，具有難治愈、并發癥多以及病死率高等特點，嚴重威脅患者的生命安全。改善心肌缺血，調節心率是臨床治療缺血性心肌病的原則，可控制病情發展，改善血液循環，減輕心肌受損以及提高心功能。

中醫認為，心氣虛乏、運血無力是缺血性心肌病發生的病機，在脈絡理論的指導下，總結出“氣血水同治”的方法。芪藶強心膠囊是臨床常用于治療心衰的藥物，主要由黃芪、人參、黑順片、丹參等中藥組成，具有益氣活血、疏通脈絡、利水消腫的功效，將其應用于缺血性心肌病治療中，能有效擴張冠狀動脈，降低血管周圍阻力，增加冠狀動脈血流量，進而緩解心肌缺血，促進患者臨床癥狀以及心功能的改善[5]。芪藶強心膠囊在控制患者病情方面雖有一定的效果，但由于心率增快也是缺血性心肌病的一種疾病表現，然而該藥在降低患者心率方面的效果不理想，因此，臨床應根據心率增快這一方面給予針對性的治療。伊伐布雷定是一種超極化激活環核苷酸門控（HCN）通道抑制劑，臨床常用于治療靜息心率＞75次/min且伴有心功能不全的慢性心力衰竭患者，具有特殊的降低心率的作用[6]。本研究結果表明，治療后，觀察組LVEF高于對照組、NT-proBNP水平低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。靜息心率是反映心功能狀態的重要指標，臨床認為心肌病患者靜息心率應控制在55～60 次/min。缺血性心肌病患者應用伊伐布雷定治療后，其靜息心率明顯改善，有助于延長患者的心臟舒張期以及提高心臟射血分數，促進冠狀動脈供氧量增加，減少心臟做功以及氧耗，從而改善患者的心臟功能。NT-proBNP 是反映心肌舒張儲備功能的指標，可判斷患者心肌受損程度[7]。伊伐布雷定能有效降低NT-proBNP水平，防止患者心肌持續受損，改善心肌微循環障礙，從而提高其心功能。本研究結果顯示，治療后，觀察組SDNN、rMSSD、PNN50均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。SDNN、rMSSD、PNN50 等心率變異性指標是反映自主神經功能是否存在紊亂現象的指標，能判斷患者是否存在心律異常[8]?；颊邞靡练ゲ祭锥ㄖ委熀骃DNN、rMSSD、PNN50等心率變異性指標均呈升高的趨勢，可有效提高心臟植物神經對竇房結的調節作用，從而改善患者預后。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為93.75%，高于對照組的79.17%，差異具有統計學意義（P＜0.05），表明，缺血性心肌病患者在常規治療的基礎上加以芪藶強心膠囊聯合伊伐布雷定治療，兩種藥物可通過不同的機制發揮作用，不僅可有效緩解患者心肌缺血癥狀，改善心肌血液循環，還能降低心率，防止心肌繼續受損，恢復患者心功能[9]。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。分析原因為，芪藶強心膠囊屬于中成藥，不良反應較少，長期服用可能引發頭暈、頭痛癥狀。伊伐布雷定常見不良反應有閃光現象、心功過緩等，多因劑量過量而引起，因此，在治療中，應嚴格根據患者心率的變化調整患者的用藥劑量，以盡可能地減少不良反應的發生[10]。

綜上所述，芪藶強心膠囊聯合伊伐布雷定治療缺血性心肌病患者效果顯著，有助于改善患者心肌缺血，減輕心肌受損程度，促進心功能的恢復，且安全性較高，值得臨床推廣運用。