腎病綜合征患者血管內皮生長因子和血清胱抑素C水平與急性腎損傷的關系

符斌，唐國文，曾盛

（徐聞縣人民醫院腎內科，廣東 湛江 524100）

腎病綜合征（NS）是由臨床表現相似，但病因及病理改變不同的腎小球疾病構成的一組癥候群，主要表現為高度水腫、低蛋白血癥、大量蛋白尿等，可引發細菌感染、代謝紊亂等并發癥[1]。AKI 是臨床常見的腎病綜合征并發癥，主要表現為腎小球濾過率下降、肌酐潴留、水、電解質紊亂等，嚴重時還會引發多系統綜合征[2]。一旦NS 患者并發AKI 不僅會加重患者病情，延遲預后，還會增加患者病死率。臨床實踐證實，及時有效的干預，可逆轉患者的腎損傷，改善預后效果，降低腎衰竭風險，因此，探尋診斷腎臟損傷特異性指標對于AKI 的防治具有重要意義[3]。目前臨床上多依據血肌酐水平診斷AKI，但血肌酐評價腎功能的準確性較差，且存在診斷滯后的問題。近年來，有研究[4]發現，VEGF 作為高特異性的促血管內皮細胞生長因子，可能參與腎衰竭及腎臟炎性損傷的發展過程。此外，CysC 作為反應腎小球濾過率變化的內源性標志物，是診斷AKI 的敏感指標。但目前關于NS 患者VEGF、CysC 水平與AKI 關系的報道較少。基于此，本研究選取本院2018 年1 月至2020 年10 月收治的80 例NS 患者作為研究對象，旨在探究腎病綜合征患者血管內皮生長因子、血清胱抑素C水平與急性腎損傷的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2020 年10 月本院收治的40 例合并AKI 的NS 患者作為實驗組，另選取同期40 例未合并AKI 的NS 患者作為對照組。實驗組男22 例，女18例；年齡 18～77 歲，平均（35.69±8.54）歲。對照組男23 例，女17 例；年齡19～76 歲，平均（34.78±8.81）歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準，患者及家屬均自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 以2012年KDIGO發布的《急性腎損傷指南》[4]中的標準為AKI診斷及分期依據：AKI診斷，①48 h內血肌酐升高≥26.5 μmol/L；②7 d血肌酐升高數值高于基于值的＞1.5倍；③尿量持續6 h＜0.5 mL/（kg·h）。3項中有1項滿足則可診斷為AKI。AKI分期：①1期，血肌酐升高1.5～1.9倍，尿量連續6 h＜0.5 mL/（kg·h）；②2期，血肌酐升高2.0～2.9倍，尿量連續12 h＜0.5 mL/（kg·h）；③2期，血肌酐升高＞3倍，尿量連續24 h＜0.3 mL/（kg·h）或＞12 h無尿。

1.3 納入及排除標準 納入標準：①均符合臨床關于腎病綜合征的診斷標準；②NS 發病至入院時間3～30 d；③無其他嚴重器質性疾病或惡性腫瘤。排除標準：①不符合腎病綜合征診斷標準；②合并其他嚴重器質性疾病或心肺功能障礙；③妊娠或哺乳期女性；④合并嚴重心腦血管疾病或感染疾病。

1.4 方法 兩組均于入院次日清晨采集空腹靜脈血5 mL，離心后提取血清。留取患者24 h 尿液并從中取10 mL 尿標本通過鄰苯三酚比色法進行尿蛋白定量檢測。采用全自動生化分析儀（德國西門子公司）測定患者的血肌酐和CysC水平，并根據患者血肌酐水平計算腎小球濾過率，男性腎小球濾過率=（140-年齡）×體質量/72×血肌酐濃度；女性腎小球濾過率=（140-年齡）×體質量/85×血肌酐濃度。采用酶聯免疫法檢測VEGF水平，所用試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司，檢測嚴格按試劑盒說明書進行。

1.5 觀察指標 比較兩組腎功能、VEGF、血清CysC 水平，并分析VEGF、血清CysC 水平與腎功能指標和AKI 分期的相關性。

1.6 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，相關性檢驗采用Pearson分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腎功能比較 實驗組24 h 尿蛋白、血肌酐水平均高于對照組（P＜0.01），腎小球濾過率低于對照組（P＜0.01），見表1。

表1 兩組腎功能比較（）Table 1 Comparison of renal function between the two groups()

表1 兩組腎功能比較（）Table 1 Comparison of renal function between the two groups()

組別實驗組對照組t值P值腎小球濾過率[mL/（min×1.73 m2）]30.17±8.20 82.77±10.01 25.709 0.000例數40 40 24 h尿蛋白定量（g/d）5.72±2.31 3.27±1.04 6.117 0.000血肌酐（mmol/L）183.48±26.69 70.65±13.43 23.883 0.000

2.2 兩組VEGF、血清CysC水平比較 實驗組VEGF、CysC水平均高于對照組（P＜0.01），見表2。

表2 兩組VEGF、血清CysC水平比較（）Table 2 Comparison of VEGF and serum CysC levels between the two groups()

表2 兩組VEGF、血清CysC水平比較（）Table 2 Comparison of VEGF and serum CysC levels between the two groups()

注：VEGF，內皮細胞生長因子；CysC，胱抑素C

CysC（mg/L）2.11±0.84 1.32±0.35 5.491 0.000組別實驗組對照組t值P值例數40 40 VEGF（ng/L）356.85±90.66 176.84±58.32 10.561 0.000

2.3 VEGF、血清CysC 水平與腎功能指標和AKI 分期的相關性分析 VEGF、血清CysC 水平均與24 h 尿蛋白定量、血肌酐水平及AKI 分期呈正相關（P＜0.05），與腎小球濾過率呈負相關（P＜0.05），見表3。

表3 VEGF、血清CysC水平與腎功能指標和AKI分期的相關性分析Table 3 Correlation analysis of VEGF,serum CysC level with renal function index and AKI stage

3 討論

NS 是常見的腎臟疾病，臨床上40%的腎活檢病例為NS。隨著生活方式的改變，NS 的發病率逐年遞增，其中三高人群、肥胖人群、免疫力低下者是NS好發人群。目前臨床上多采用激素或免疫抑制劑治療NS，但由于患者病理類型、并發癥不同等原因，治療效果也存在較大差異。AKI是短時間內腎功能突然下降而引發的臨床綜合征，主要表現為氮質血癥、液體平衡紊亂、代謝性酸中毒等，具有高發病率和高死亡率，是臨床常見的NS并發癥之一。臨床數據顯示，住院患者中AKI 的發病率高達5%～7%，病死率高達50%～80%[5]。NS患者合并AKI不僅會加重病情，還會增加死亡率，如果不能及時準確地進行診斷治療，易加速腎功能衰退，引發患者不可逆轉的腎功能損傷，甚至終身需行腎臟替代治療，影響患者的生存質量[6]。因此，及時高效診斷NS 患者AKI 是當前研究的熱點。

目前，臨床上主要以血肌酐和尿量變化診斷AKI，但由于影響因素較多，診斷的敏感性和特異性均不理想[7]。腎損傷分子-1具有較高的診斷敏感性和特異性，但存在檢測成本高、檢測方法復雜等缺點，臨床推廣應用受限。血清CysC是診斷急性腎損傷的常用標志物，不但檢測方便，且成本較低，具有較高的臨床普及率[8]。CysC是人體內產生的一種物質，雖經腎小球濾過，但卻不通過腎小管分泌，因此，其在血液中的濃度由腎小球濾過率決定，基于這一特性，臨床上常將其作為評價腎小球濾過率的內源性指標。有研究發現，手術患者出現腎損傷時，血清CysC 較血肌酐的變化更加明顯[9]。VEGF 作為細胞因子，不僅可增加血管通透性，還可促進血管內皮細胞增殖、遷移等。腎臟中的VEGF，多存在于腎小球足細胞和腎小管上皮細胞中，最新研究顯示，VEGF 不僅能改變血管內皮細胞的基因表達，還參與NS 的蛋白尿形成[10]。分析原因為，VEGF 可增加血管的通透性，有助于血漿蛋白滲出血管外，而血漿蛋白滲出又會引發組織液的滲透壓上升，進而引發NS的臨床表現。

本研究結果顯示，實驗組24 h尿蛋白、血肌酐水平均高于對照組（P＜0.01），腎小球濾過率低于對照組（P＜0.01），與劉笑芬[11]研究結果一致。提示NS患者合并急性腎損傷會導致24 h 尿蛋白、血肌酐水平上升，腎小球濾過率下降。實驗組VEGF 和血清CysC 水平均高于對照組（P＜0.01）。提示NS患者合并急性腎損傷會導致VEGF 和血清CysC 水平上升。此外，通過Pearson相關性分析發現，VEGF、血清CysC水平均與24 h 尿蛋白定量、血肌酐水平及AKI 分期呈正相關（P＜0.05），與腎小球濾過率呈負相關（P＜0.05）。表明VEGF、CysC水平與腎功能指標和AKI分級具有相關性。

綜上所述，NS患者VEGF、CysC水平與急性腎損傷的發生具有相關性，可通過監測NS 患者VEGF、CysC 水平預測AKI的發生，為診斷及治療提供參考。