補硒聯合左甲狀腺素鈉對甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺自身抗體水平的影響

康廬琛，李文斌，蘭浩，劉冰玲，寧靜，余杰

（九江市第一人民醫院，江西 九江 332000）

甲狀腺功能減退癥是臨床的常見病，多由甲狀腺素合成減少或生理效應降低所致，臨床表現為面色蒼白、記憶力減退、頰部水腫等[1]。左甲狀腺素鈉替代治療是甲減患者首選治療方式，可有效調節甲狀腺功能，維持體內促甲狀腺激素在正常范圍內，從而改善臨床癥狀[2-3]。但早期需長期服藥才可達到有效劑量，且需終身服藥，且需根據定期檢查結果調整用藥劑量。而隨著臨床對甲減深入研究發現，硒元素在甲狀腺中濃度較高，有助于改善甲狀腺功能，調節碘代謝[4]。硒酵母屬于常見補硒藥物，可有效補充體內硒元素，增強機體免疫力。基于此，本研究旨在探究補硒聯合左甲狀腺素鈉治療甲減對患者自身抗體水平、甲狀腺功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年7月至2019年7月本院收治的86例甲減患者，根據隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組43例。對照組男16例，女27例；年齡23～59歲，平均年齡（39.51±5.27）歲；病程1～7年，平均病程（3.86±1.04）年；文化程度：大專及以上11例，高中17例，初中及以下15例。觀察組男17 例，女 26 例；年齡22～58 歲，平均年齡（39.49±5.25）歲；病程1～8年，平均病程（3.89±1.06）年；文化程度：大專及以上12 例，高中17 例，初中及以下14 例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

納入標準：①符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》[5]中相關診斷標準，伴隨記憶力減退、面色蒼白、表情呆滯等癥狀；②患者及家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：①肝腎功能嚴重障礙；②伴其他甲狀腺疾病；③近1個月內使用相關藥物治療；④免疫系統缺陷。

1.2 方法 對照組給予左甲狀腺素鈉片（深圳市中聯制藥有限公司，國藥準字H20010008）治療，初始劑量每次25～50 μg，每天1 次，持續2 周后，檢測患者血清游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游離四碘甲腺原氨酸（free tetraiodothyronine，FT4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平，并根據檢查結果調整用藥劑量，每次增加25～50 μg，且最大劑量為200 μg。觀察組在對照組基礎上加用硒酵母片（牡丹江靈泰藥業股份有限公司，國藥準字H10940161）治療，每次100 μg，每天2次。

1.3 觀察指標 比較兩組患者甲狀腺自身抗體水平、甲狀腺功能和不良反應發生情況。于治療前及治療6個月后，抽取患者空腹靜脈血，離心，使用全自動分析儀，并采用化學發光法對血清甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、FT3、FT4及TSH水平進行檢測。不良反應包括多汗、失眠、脫發、乏力。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者甲狀腺自身抗體水平比較 治療前，兩組患者甲狀腺抗體水平比較差異無統計學意義；治療后，觀察組患者TGAb、TPOAb 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者甲狀腺自身抗體水平比較（，U/mL）Table 1 Comparison of thyroid autoantibody levels between the two groups of patients(,U/mL)

表1 兩組患者甲狀腺自身抗體水平比較（，U/mL）Table 1 Comparison of thyroid autoantibody levels between the two groups of patients(,U/mL)

注：TGAb，血清甲狀腺球蛋白抗體；TPOAb，甲狀腺過氧化物酶抗體

時間治療前治療前TPOAb 214.85±39.76 218.52±40.35 0.425 0.672 134.76±21.47 159.63±25.84 4.854 0.000組別觀察組（n=43）對照組（n=43）t值P值觀察組（n=43）對照組（n=43）t值P值TGAb 97.24±19.68 95.13±21.05 0.480 0.632 62.32±12.59 71.48±14.55 3.122 0.003

2.2 兩組患者甲狀腺功能比較 治療前，兩組患者甲狀腺功能各項指標比較差異無統計學意義；治療后，觀察組FT3、FT4水平均高于對照組，TSH水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能比較（）Table 2 Comparison of thyroid function between the two groups of patients()

表2 兩組患者甲狀腺功能比較（）Table 2 Comparison of thyroid function between the two groups of patients()

注：FT3，游離三碘甲腺原氨酸；FT4，游離四碘甲腺原氨酸；TSH，促甲狀腺激素

TSH（mU/L）57.14±7.36 56.97±7.28 0.108 0.915 3.77±0.38 4.14±0.42 4.283 0.000組別治療前治療后組別觀察組（n=43）對照組（n=43）t值P值觀察組（n=43）對照組（n=43）t值P值FT3（pmol/L）2.65±0.63 2.68±0.65 0.217 0.829 5.82±1.32 5.15±1.26 2.408 0.018 FT4（pmol/L）10.42±3.57 10.38±3.52 0.052 0.958 16.53±4.02 12.49±4.05 4.643 0.000

2.3 兩組患者不良反應發生率比較 兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

甲減發病原因較復雜，臨床認為主要因素為甲狀腺病變引起的組織利用不足或甲狀腺激素分泌減少所致的全身代謝降低，若不及時治療，可誘發心血管系統、神經系統病變，威脅患者的生命安全[6-7]。目前，臨床尚無特效治療方案，多采用甲狀腺素替代療法維持機體正常甲狀腺激素水平。左甲狀腺素鈉屬于四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，起效平穩、易吸收，可通過阻斷TSH分泌，維持甲狀腺正常功能，改善機體新陳代謝，并調節腎上腺系統，從而改善臨床癥狀，延緩病情進展[8-9]。但該藥需終身服用，癥狀緩解較緩慢，且大劑量使用可能引發甲亢，造成骨代謝異常。TPO屬于甲狀腺激素重要合成酶，在血液內含量較低，當甲狀腺濾泡細胞結構損傷后，TPO會進入血液循環內，加快TPOAb生成，二者結合會降低TPO活性，抑制甲狀腺激素分泌。同時，TPOAb具有細胞毒性，可損害甲狀腺細胞，導致免疫損傷[10]。TG具有T淋巴細胞調節作用，可加快B 淋巴細胞產生TGAb，而TPOAb、TGAb水平升高時，會加重機體免疫損傷。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患者TGAb、TPOAb水平均低于對照組，FT3、FT4水平均高于對照組，TSH 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者均無嚴重不良反應，不良反應發生率比較差異無統計學意義。表明補硒聯合左甲狀腺素鈉治療甲減效果顯著，可增強患者甲狀腺功能，降低甲狀腺自身抗體水平，且不良反應較少。李山等[11]研究顯示，硒酵母聯合左甲狀腺素鈉可改善甲減患者體內激素水平，調節甲狀腺功能，安全性較高，與本研究結果一致。硒屬于機體必需微量元素，可提高谷胱甘肽過氧化酶活性，從而增強機體自由基清除能力，保持細胞膜完整性，改善機體免疫力。臨床實踐表明，硒在甲狀腺內含量較高，可參與多種含硒蛋白及含硒酶合成，并可促進甲狀腺激素分泌，維持機體正常碘代謝及甲狀腺功能[12]。而硒酵母是常見的補硒制劑，其價格低廉，安全性高，與左甲狀腺素鈉聯合可提高機體FT3、FT4水平，維持甲狀腺正常功能，并降低TPOAb、TGAb 水平，減輕甲狀腺自身免疫反應，從而控制甲減進展。

綜上所述，補硒聯合左甲狀腺素鈉可降低甲減患者TPOAb、TGAb水平，提高FT3、FT4水平，改善甲狀腺功能，且安全性較高，值得臨床推廣應用。